Zusammenfassung Aktuelle Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 reduzieren die Sterblichkeit erheblich , der Schutz vor Infektionen ist jedoch weniger wirksam. Die Verbesserung der Immunität in den Atemwegen durch Schleimhautimpfung kann Schutz vor Infektionen bieten und die Virusausbreitung minimieren. Hier berichten wir über Tests eines Untereinheiten-Impfstoffs an Mäusen , der aus dem SARS-CoV-2-Spike-Protein mit einem TLR2-stimulierenden Adjuvans (Pam2Cys) besteht und Mäusen parenteral oder mukosal verabreicht wird. Beide Impfwege induzieren erhebliche Titer an neutralisierenden Antikörpern (nAb). Die Schleimhautimpfung erzeugt jedoch nur Anti-Spike-IgA, erhöht die nAbs im Serum und in den Atemwegen und erhöht die pulmonalen CD4+-T-Zell-Reaktionen. TLR2 wird in respiratorischen Epithelien und Immunzellen exprimiert. Mithilfe von TLR2-defizienten chimären Mäusen stellten wir fest, dass die Expression von TLR2 in beiden Kompartimenten frühe angeborene Reaktionen auf die Schleimhautimpfung erleichtert. Im Gegensatz dazu ist TLR2 auf hämatopoetischen Zellen für optimale antigenspezifische Reaktionen in der Lunge von wesentlicher Bedeutung. Bei K18-hACE2-Mäusen bietet die Impfung einen vollständigen Schutz vor Krankheiten und sterilisiert die Lungenimmunität gegen SARS-CoV-2, mit einer kurzfristigen unspezifischen Schutzwirkung allein von Pam2Cys in der Schleimhaut. Diese Daten unterstützen die Schleimhautimpfung als Strategie zur Verbesserung des Schutzes der Atemwege vor SARS-CoV-2 und anderen Atemwegsviren. |
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Forscher des Centenary Institute und der University of Sydney haben eine neue nasale Impfstrategie entwickelt, die eine starke Lungenimmunität und Schutz gegen das SARS-CoV-2-Coronavirus induziert.
Der neue Impfstoffansatz wurde erfolgreich an Mäusen getestet und hat das Potenzial, ein wirksames Instrument zur Verbesserung des Schutzes vor einer COVID-19-Infektion und zur Minimierung der anhaltenden Virusausbreitung zu sein.
Besteht aus dem SARS-CoV-2-Spike-Protein und einem Adjuvans namens Pam2Cys (ein Molekül, das hilft, eine stärkere Immunantwort im Körper zu stimulieren), das von Professor Richard Payne, einem NHMRC-Forscher an der Fakultät für Naturwissenschaften der Universität, entwickelt wurde In Sydney wurde der neue Impfstoff einfach durch Inhalation durch die Nase verabreicht. Es löste erhebliche Mengen neutralisierender Antikörper und erhöhte T-Zell-Reaktionen in der Lunge und den Atemwegen der getesteten Mäuse aus.
Die Hauptautorin der Studie, Dr. Anneliese Ashhurst, Forscherin an der Fakultät für Medizin und Gesundheit der Universität Sydney und am Centenary Institute, sagte, dass die aktuellen COVID-19-Impfstoffe zwar von entscheidender Bedeutung seien, es jedoch einige Einschränkungen gebe, darunter auch den Rückgang in der Immunität nach Impfung und Infektion, verbunden mit den Auswirkungen der Entwicklung neuer Virusvarianten.
„Aktuelle Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 reduzieren die Sterblichkeit und schwere Krankheitsverläufe erheblich, aber der Schutz vor Infektionen ist weniger wirksam.“ Geimpfte Menschen erkranken immer noch an COVID-19 und können die Infektion verbreiten, sodass es weiterhin zu Durchbruchinfektionen kommt“, sagte Dr. Ashhurst.
„Um die Virusausbreitung zu stoppen und die Mutation dieses Virus zu verhindern, brauchen wir einen neuen Impfstoffansatz, der die Übertragung von COVID-19 blockiert“, sagte er.
In der Mausstudie wurde der neue Impfstoff nasal verabreicht, gelangte über die Atemwege und heftete sich an Gewebe in der Nasenhöhle, den Atemwegen und der Lunge. Tests zeigten die Bildung hoher Mengen an schützenden Antikörpern in den Atemwegen und erhöhte T-Zell-Reaktionen in der Lunge (T-Zellen helfen bei der Zerstörung von mit SARS-CoV-2 infizierten Zellen). Bezeichnenderweise war keine der geimpften Mäuse mit COVID-19 infiziert.
„Unser Impfstoff unterscheidet sich von den meisten aktuellen COVID-19-Impfstoffen dadurch, dass er die Erzeugung einer Immunantwort direkt in den Bereichen des Körpers ermöglicht, die wahrscheinlich der erste Kontaktpunkt für das Virus sind: Nase, Atemwege und Lunge.“ . Dies könnte helfen, die Wirksamkeit des Impfstoffs zu erklären“, sagte Dr. Ashhurst.
Der Hauptautor der Studie, der emeritierte Professor Warwick Britton AO, Direktor des Tuberkulose-Forschungsprogramms des Centennial Institute, sagte, die neue Impfstoffstrategie könne eine Schlüsselrolle im Kampf gegen viele Krankheiten spielen.
„Unsere Impfergebnisse haben in präklinischen Studien ein aufregendes Potenzial gezeigt, den Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion zu verbessern. „Der hier entwickelte Ansatz könnte dazu beitragen, den Kreislauf der COVID-19-Infektion zu durchbrechen, und wird wahrscheinlich zukünftige Studien zum Coronavirus-Impfstoff beeinflussen“, sagte Professor Britton.
Er fügte hinzu, dass angepasste Versionen des neuen Nasenimpfstoffs möglicherweise auch bei anderen viralen oder bakteriellen Atemwegserkrankungen wie Influenza, Vogelgrippe, SARS und MERS eingesetzt werden könnten.
Die Studie wurde in der renommierten Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht .
