L’hydroxychloroquine et l’azithromycine ont été promues pour leur prophylaxie ou traitement potentiel de l’infection au COVID-19 (maladie à coronavirus 2019). Les deux médicaments sont répertoriés comme causes définitives de torsades de pointes sur crédiblemeds.org .
Il existe des rapports occasionnels de cas d’hydroxychloroquine prolongeant l’intervalle QT et provoquant des torsades de pointes 1 à 4 lorsqu’elle est utilisée pour traiter le lupus érythémateux disséminé.
On pense que les médicaments antipaludiques prophylactiques, tels que l’hydroxychloroquine, agissent aux stades d’entrée et de post-entrée du SRAS-CoV (coronavirus associé au syndrome respiratoire aigu sévère) et du SRAS-CoV-2 (infection par le syndrome respiratoire aigu sévère). coronavirus 2), probablement en raison des effets sur le pH endosomal et de la sous-glycosylation qui en résulte des récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 nécessaires à l’entrée du virus. 5
L’azithromycine, un antibiotique largement utilisé, est de plus en plus reconnue comme une cause rare d’allongement de l’intervalle QT6,7, d’arythmies graves8,9 et d’un risque accru de mort subite10. L’âge avancé et le sexe féminin ont été impliqués comme facteurs de risque.
Il est intéressant de noter que l’azithromycine peut également provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe non dépendante de la pause.11,12 Le point de vue de la FDA conforte les observations selon lesquelles l’administration d’azithromycine laisse le patient vulnérable à l’allongement de l’intervalle QTc et aux torsades de pointes.13
Des études électrophysiologiques de base suggèrent que les deux médicaments peuvent provoquer des mécanismes proarythmiques et, au-delà du blocage habituel de l’IKr, des cas de torsades de pointes. 14,15 L’effet de l’association de ces agents sur l’intervalle QT ou le risque d’arythmie n’a pas été étudié. Il existe des données très limitées évaluant la sécurité de la thérapie combinée.
Plusieurs essais randomisés sont actuellement en cours. Les patients gravement malades présentent souvent des comorbidités qui peuvent augmenter le risque d’arythmies graves. Ceux-ci inclus:
- hypokaliémie
- hypomagnésémie
- fièvre16
- état inflammatoire.17
Les mécanismes permettant de minimiser le risque d’arythmie comprennent :
Surveillance électrocardiographique/intervalle QT :
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Des considérations de sécurité ont été décrites pour l’utilisation de l’hydroxychloroquine et de l’azithromycine dans la pratique clinique.
