Le cannabis est une drogue psychoactive couramment utilisée, notamment chez les adolescents et les jeunes adultes. 78% des consommateurs de cannabis ont entre 12 et 20 ans. Ceci est préoccupant dans la mesure où la consommation de cannabis à l’adolescence a été associée à des déficits durables des fonctions exécutives et du contrôle des impulsions.
L’association potentielle de la consommation de cannabis avec le développement des adolescents représente un problème de santé publique, en particulier dans les régions où la consommation récréative de cannabis a été légalisée.
La transition de la fin de l’adolescence à l’âge adulte est caractérisée par des changements structurels cérébraux importants, plus notables dans les zones présentant de longues trajectoires de développement et une myélinisation relativement tardive. Les preuves indiquent que le cerveau des adolescents peut être particulièrement sensible aux perturbations des fluctuations normatives de la signalisation endocannabinoïde, en association avec des altérations du développement neurologique et du comportement.
Ici, l’association entre la consommation de cannabis et le développement du cortex cérébral a été examinée. À partir de l’échantillon IMAGEN, des adolescents n’ayant jamais consommé de cannabis au départ et disposant de données de neuroimagerie disponibles au départ et après 5 ans de suivi ont été identifiés.
Premièrement, nous avons examiné dans quelle mesure la consommation de cannabis était associée à l’épaisseur corticale après un suivi de 5 ans. Pour évaluer la temporalité de cette association, nous avons examiné dans quelle mesure l’épaisseur corticale à 14 ans était modifiée par la consommation de cannabis après un suivi de 5 ans.
Un modèle linéaire à effets mixtes (MLM) a été utilisé pour tester dans quelle mesure l’initiation à la consommation de cannabis était associée à un changement de l’épaisseur corticale en fonction de l’âge (14 à 19 ans). Un suivi a été effectué pour tester dans quelle mesure l’amincissement cortical lié au cannabis était associé à des aspects de comportement impulsif.
Nous avons également évalué l’association entre la carte d’amincissement cortical liée au cannabis et la disponibilité du récepteur cannabinoïde 1 (CB1) à l’aide de la tomographie par émission de positons (TEP) (collectée auprès de jeunes adultes), avec l’hypothèse que les zones présentant une perte de poids liée au cannabis présenteraient une disponibilité relativement plus grande de le récepteur CB1.
Il a été émis l’hypothèse que l’amincissement lié au cannabis serait plus évident dans les régions corticales qui subissent le plus grand changement structurel au cours de la fenêtre de développement étudiée.
| Résultats |
L’étude a évalué 1 598 images IRM provenant de 799 participants. Après 5 ans de suivi, une association dose-dépendante était évidente entre la consommation de cannabis et l’épaisseur corticale, avec des associations négatives significatives entre la consommation et l’épaisseur corticale préfrontale gauche et droite.
Il n’y avait aucune association significative entre l’épaisseur corticale de base et la consommation de cannabis au cours de la vie, ce qui suggère que les différences neuroanatomiques observées à 5 ans n’ont pas précédé le début de la consommation.
L’analyse MLM a révélé une interaction temps × cannabis significative, car la consommation était associée à un amincissement cortical préfrontal bilatéral accéléré lié à l’âge ; Les résultats n’ont pas été modifiés lors du contrôle de l’âge de base et de la période de temps entre les contrôles. La carte statistique de cette interaction était associée de manière significative à la carte de disponibilité des récepteurs CB1 par PET, indiquant que les zones corticales affinées avec l’âge en raison de la consommation de cannabis chevauchaient partiellement la densité plus élevée des récepteurs CB1.
L’association entre l’âge et l’épaisseur corticale a également été caractérisée chez les participants à la consommation vierge. Il existait une association significative entre les points temporels et l’épaisseur corticale, la plupart des zones corticales présentant un amincissement lié à l’âge. La configuration spatiale de l’amincissement cortical lié au cannabis a été corrélée à la carte statistique d’association temporelle, indiquant que l’amincissement lié au cannabis était plus important dans les régions corticales présentant un amincissement plus important lié à l’âge.
Dans toutes les analyses, le contrôle du statut socio-économique, du QI verbal et du QI de performance n’a pas modifié les résultats. Il n’y avait aucune interaction significative entre le sexe et le cannabis sur l’épaisseur corticale. Dans l’analyse longitudinale, l’interaction temps × cannabis × sexe n’était pas associée de manière significative à l’épaisseur corticale, ce qui indique que l’association entre l’amincissement lié à l’âge et la consommation de cannabis ne diffère pas entre les sexes.
L’amincissement cortical lié au cannabis dans le cortex préfrontal dorsomédial droit expliquait une variation unique de l’impulsivité attentionnelle lors d’un suivi de 5 ans en contrôlant le sexe, le site, l’âge de base, le volume cérébral de base, le développement pubertaire, le QI verbal et le QI de performance. Les analyses de suivi n’ont révélé aucune association entre la perte de poids liée au cannabis et d’autres mesures psychopathologiques et neurocognitives.
| Discussion |
Les résultats suggèrent que la consommation de cannabis au milieu ou à la fin de l’adolescence pourrait être associée à un développement cortical altéré, en particulier dans les régions préfrontales riches en récepteurs CB1 et présentant des trajectoires de maturation prolongées. Des preuves ont été trouvées pour une association dose-dépendante entre la consommation de cannabis et l’amincissement cortical accéléré sur une période de 5 ans.
Les variations neuroanatomiques observées avec la consommation de cannabis n’étaient pas associées à des altérations structurelles cérébrales préexistantes. De plus, les zones corticales dans lesquelles la transition vers la consommation de cannabis était associée à une perte de poids accélérée liée à l’âge étaient, en moyenne, les régions présentant la plus grande disponibilité de récepteurs CB1.
Les analyses indiquent une conséquence possible d’une altération corticale par le cannabis, puisque l’amincissement du cortex préfrontal dorsomédian droit était associé à une impulsivité attentionnelle au suivi de 5 ans.
De nombreuses études ont évalué les corrélats structurels cérébraux de la consommation de cannabis chez les adolescents, bien que les résultats soient incohérents. En général, lorsque l’on compare les adolescents consommateurs avec les non-consommateurs, une réduction du volume et/ou de la surface des zones frontales et pariétales et de l’épaisseur corticale des régions frontales a été observée. Cependant, d’autres études ont mis en évidence une augmentation du volume et/ou de l’épaisseur des régions temporales et cérébelleuses chez les consommateurs, et d’autres n’ont révélé aucune différence.
On postule depuis longtemps que les processus neurodéveloppementaux en cours pendant l’adolescence peuvent conduire à une vulnérabilité accrue à l’exposition au cannabis et augmenter la probabilité d’associations à long terme avec la cognition et le comportement. Des études animales ont rapporté des effets à long terme de l’exposition au tétrahydrocannabinol (THC), la principale substance psychoactive du cannabis, tels qu’une altération du comportement social et des processus de motivation. Chez l’homme, les consommateurs de cannabis débutant à l’adolescence présentent de plus grands problèmes associés à une telle consommation à l’âge adulte que les consommateurs de cannabis tardifs.
Les résultats de la présente étude pourraient aider à élucider la vulnérabilité accrue aux effets de la consommation de cannabis chez les adolescents. La carte statistique des modifications corticales en fonction de l’âge était significativement corrélée aux cartes statistiques de l’interaction temps × cannabis en relation avec l’épaisseur corticale à 5 ans de suivi.
Ces résultats suggèrent que la consommation de cannabis avait tendance à localiser le changement d’épaisseur corticale dans des zones qui connaissaient déjà un plus grand degré de modification liée à l’âge (depuis le début jusqu’au suivi de 5 ans). Cette découverte conforte l’association entre la consommation de cannabis et les processus de maturation cérébrale en cours et fournit une explication possible de la vulnérabilité accrue aux résultats cognitifs défavorables liés à la consommation de cannabis chez les adolescents.
Plus important encore, les résultats de l’imagerie concordent avec les récentes recherches animales sur l’exposition au THC et la maturation corticale préfrontale , dans lesquelles l’exposition a perturbé les processus neurodéveloppementaux normaux en induisant un élagage dendritique prématuré au début de l’âge adulte. L’amincissement cortical lié au cannabis révélé par l’IRM dans cette étude est considéré comme étant sous-tendu par le même phénomène neurobiologique.
Cette étude présente plusieurs points forts . Tous les participants ont déclaré ne pas avoir déjà consommé de cannabis et, pour ceux qui ont commencé à en consommer, l’exposition s’est produite au cours de la même fenêtre de développement. De plus, le nombre de participants offrait une plus grande puissance statistique pour détecter des changements structurels cérébraux plus subtils.
Plusieurs limites doivent également être abordées. Les données TEP utilisées dans cette étude ont été collectées auprès d’un échantillon distinct de jeunes adultes, et non des participants. Compte tenu de la nature invasive de la TEP et des risques associés, il est contraire à l’éthique de collecter des données TEP chez des mineurs.
Par conséquent, on ne peut pas affirmer avec certitude que dans cet échantillon, les zones présentant un amincissement lié au cannabis dans les analyses IRM étaient riches en CB1. De plus, il est possible que les participants n’aient pas été honnêtes au sujet de leur consommation de cannabis ou que leurs estimations de consommation soient inexactes. Il existe également une incertitude quant aux mécanismes neurobiologiques exacts associés à l’amincissement cortical, évalués par IRM.
Les recherches suggèrent que cela pourrait refléter une myélinisation accrue des couches corticales inférieures plutôt qu’un élagage synaptique et/ou une perte de cellules neuronales ; cependant, cette étude s’est concentrée sur l’épaisseur corticale et n’a pas examiné les conséquences potentielles du cannabis sur les structures sous-corticales.
Compte tenu de la nature observationnelle de l’étude, il est possible que l’association entre l’amincissement cortical et la consommation de cannabis reflète des trajectoires de maturation cérébrale préexistantes non causées par la consommation de cannabis. Par conséquent, la possibilité que des différences cognitives et/ou comportementales préexistantes soient associées aux trajectoires de développement neurologique de l’adolescence au début de l’âge adulte et que la consommation de cannabis n’ait pas de lien causal avec l’épaisseur du cerveau ne peut être exclue.
Conclusions
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