Modifications immunologiques persistantes après l’obésité
Une période antérieure d’obésité provoquée par un régime riche en graisses chez la souris produit des changements persistants dans l’immunité innée même après une perte de poids et une normalisation du métabolisme. Hata et coll. ont découvert qu’une telle obésité induite par l’alimentation chez la souris, même après sa résolution, entraînait des modifications épigénétiques persistantes de la chromatine dans les macrophages associées à une expression accrue des gènes qui fonctionnent dans les réponses inflammatoires.
Des expériences avec des greffes de tissu adipeux ou de moelle osseuse ont impliqué des altérations des cellules myéloïdes dans l’exacerbation des réponses inflammatoires aux lésions oculaires induites expérimentalement. Si des processus similaires se produisent chez l’homme, les auteurs proposent que de tels changements pourraient contribuer à la prédisposition à la dégénérescence maculaire liée à l’âge associée à l’obésité. -LBR
Résumé La dégénérescence maculaire liée à l’âge est une maladie neuroinflammatoire répandue et l’une des principales causes de cécité due à des facteurs génétiques et environnementaux, tels que l’obésité. Dans les maladies du vieillissement, des facteurs modifiables peuvent se combiner tout au long de la vie. Nous rapportons que l’obésité induite par l’alimentation plus tôt dans la vie déclenche une reprogrammation persistante du système immunitaire inné, qui dure longtemps après la normalisation des anomalies métaboliques. L’acide stéarique , agissant via le récepteur Toll-like 4 (TLR4), est suffisant pour remodeler les paysages chromatiniens et améliorer sélectivement l’accessibilité aux sites de liaison de la protéine activatrice 1 (AP-1). Les cellules myéloïdes présentent moins de phosphorylation oxydative et passent à la glycolyse, ce qui conduit finalement à la transcription de cytokines proinflammatoires, à l’aggravation de l’angiogenèse rétinienne pathologique et à la dégénérescence neuronale associée à la perte de la fonction visuelle. Ainsi, des antécédents d’obésité reprogramment les phagocytes mononucléés et les prédisposent à la neuroinflammation. |
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Des antécédents d’obésité déclenchent des changements épigénétiques persistants dans l’immunité innée et exacerbent la neuroinflammation.
Des recherches menées à l’Hôpital Maisonneuve-Rosement de Montréal montrent comment les facteurs de stress de la vie, comme l’obésité, reprogramment les cellules du système immunitaire et les rendent destructrices pour les yeux à mesure que l’on vieillit.
"Nous voulions savoir pourquoi certaines personnes ayant une prédisposition génétique développent une dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) alors que d’autres ne le font pas", a déclaré Przemyslaw (Mike) Sapieha, professeur d’ophtalmologie à l’Université de Montréal, qui a dirigé son étude. boursier postdoctoral, Dr Masayuki Hata.
"Bien que des efforts considérables aient été investis dans la compréhension des gènes responsables de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), les variations et mutations des gènes de susceptibilité ne font qu’augmenter le risque de développer la maladie, mais ne la provoquent pas", a-t-il expliqué. Sapieha. "Cette observation suggère que nous devons mieux comprendre comment d’autres facteurs, tels que l’environnement et le mode de vie, contribuent au développement de la maladie."
La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est l’une des principales causes de cécité irréversible dans le monde, touchant environ 196 millions de personnes en 2020. Elle se présente sous deux formes :
- DMLA sèche, caractérisée par l’accumulation de dépôts graisseux au fond de l’œil et la mort des cellules nerveuses de l’œil.
- La DMLA humide, caractérisée par des vaisseaux sanguins malades qui se développent dans la partie la plus sensible du tissu qui génère la vue, appelée macula.
Contact avec des agents pathogènes
On sait déjà que le système immunitaire de l’œil d’une personne atteinte de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) devient dérégulé et agressif. Normalement, les cellules immunitaires maintiennent l’œil en bonne santé, mais le contact avec des agents pathogènes tels que des bactéries et des virus peut provoquer des dysfonctionnements.
Dans le même temps, les cellules immunitaires sont également activées lorsque le corps est exposé à des facteurs de stress tels que l’excès de graisse lié à l’obésité, ce qui fait du surpoids le principal facteur de risque non génétique de développement d’une dégénérescence maculaire liée à l’âge. (DMLA), après avoir fumé.
Dans leur étude, Sapieha et Hata ont utilisé l’obésité comme modèle pour accélérer et exagérer les facteurs de stress subis par le corps tout au long de la vie.
Ils ont découvert qu’une obésité passagère ou des antécédents d’obésité entraînaient des changements persistants dans l’architecture de l’ADN des cellules immunitaires, les rendant plus susceptibles de produire des molécules inflammatoires.
"Nos résultats fournissent des informations importantes sur la biologie des cellules immunitaires responsables de la DMLA et permettront le développement de traitements plus personnalisés à l’avenir", a déclaré Hata, aujourd’hui professeur d’ophtalmologie à l’Université de Kyoto au Japon.
Les chercheurs espèrent que leur découverte amènera d’autres scientifiques à étendre leur intérêt au-delà des maladies liées à l’obésité à d’autres maladies caractérisées par une neuroinflammation accrue, notamment la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques.
À propos de cette étude
"Les antécédents d’obésité déclenchent des changements épigénétiques persistants dans l’immunité innée et exacerbent la neuroinflammation", par Mike Sapieha et Masayuki Hata, publiés dans Science .
Mike Sapieha est directeur de l’unité de recherche sur les maladies neurovasculaires oculaires du Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont associé au CIUSSS de l’Est-de-l’Île-de-Montréal. Il est également titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biologie cellulaire rétinienne et de la Chaire du Fonds de recherche en ophtalmologie à l’Université de Montréal, ainsi que de la bourse professorale Wolfe en recherche translationnelle sur la vision.
Masayuki Hata était chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Mike Sapieha. Il est maintenant professeur agrégé au département d’ophtalmologie et des sciences visuelles de la faculté de médecine de l’université de Kyoto au Japon.
