Cambiamenti immunologici persistenti dopo l’obesità
Un precedente periodo di obesità causato da una dieta ricca di grassi nei topi produce cambiamenti persistenti nell’immunità innata anche dopo la perdita di peso e la normalizzazione del metabolismo. Hata et al. hanno scoperto che tale obesità indotta dalla dieta nei topi, anche dopo che è stata risolta, ha portato a cambiamenti epigenetici persistenti nella cromatina nei macrofagi associati ad una maggiore espressione di geni che funzionano nelle risposte infiammatorie.
Esperimenti con trapianti di tessuto adiposo o midollo osseo hanno implicato alterazioni delle cellule mieloidi nell’esacerbazione delle risposte infiammatorie alle lesioni oculari indotte sperimentalmente. Se processi simili si verificano negli esseri umani, gli autori propongono che tali cambiamenti potrebbero contribuire alla predisposizione alla degenerazione maculare legata all’età associata all’obesità. —LBR
Riepilogo La degenerazione maculare legata all’età è una condizione neuroinfiammatoria prevalente e una delle principali cause di cecità guidata da fattori genetici e ambientali, come l’obesità. Nelle malattie dell’invecchiamento, i fattori modificabili possono combinarsi nel corso della vita. Riportiamo che l’obesità indotta dalla dieta nelle prime fasi della vita innesca una riprogrammazione persistente del sistema immunitario innato, che dura molto tempo dopo la normalizzazione delle anomalie metaboliche. L’acido stearico , agendo attraverso il recettore Toll-like 4 (TLR4), è sufficiente per rimodellare i paesaggi cromatinici e migliorare selettivamente l’accessibilità ai siti di legame per la proteina attivatrice 1 (AP-1). Le cellule mieloidi mostrano una minore fosforilazione ossidativa e passano alla glicolisi, che alla fine porta alla trascrizione di citochine proinfiammatorie, all’aggravamento dell’angiogenesi retinica patologica e alla degenerazione neuronale associata alla perdita della funzione visiva. Pertanto, una storia passata di obesità riprogramma i fagociti mononucleari e li predispone alla neuroinfiammazione. |
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Una storia di obesità innesca cambiamenti epigenetici persistenti nell’immunità innata ed esacerba la neuroinfiammazione.
La ricerca presso l’Hôpital Maisonneuve-Rosement di Montreal mostra come i fattori di stress della vita, come l’obesità, riprogrammano le cellule del sistema immunitario e le rendono distruttive per la vista con l’avanzare dell’età.
"Volevamo sapere perché alcune persone con una predisposizione genetica sviluppano la degenerazione maculare legata all’età (AMD) mentre altre no", ha detto Przemyslaw (Mike) Sapieha, professore di oftalmologia dell’Università di Montreal, che ha condotto il suo studio. borsista post-dottorato, Dr. Masayuki Hata.
"Sebbene siano stati compiuti notevoli sforzi per comprendere i geni responsabili della degenerazione maculare legata all’età (AMD), le variazioni e le mutazioni nei geni di suscettibilità aumentano solo il rischio di sviluppare la malattia, ma non la causano", ha spiegato. Sapieha. "Questa osservazione suggerisce che dobbiamo comprendere meglio come altri fattori, come l’ambiente e lo stile di vita, contribuiscono allo sviluppo della malattia."
La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è una delle principali cause di cecità irreversibile in tutto il mondo, colpendo circa 196 milioni di persone nel 2020. Si presenta in due forme:
- AMD secca, caratterizzata dall’accumulo di depositi di grasso nella parte posteriore dell’occhio e dalla morte delle cellule nervose nell’occhio.
- AMD umida, caratterizzata da vasi sanguigni malati che si sviluppano nella parte più sensibile del tessuto che genera la vista, chiamata macula.
Contatto con agenti patogeni
È già noto che il sistema immunitario negli occhi di una persona affetta da degenerazione maculare legata all’età (AMD) diventa disregolato e aggressivo. Normalmente, le cellule immunitarie mantengono l’occhio sano, ma il contatto con agenti patogeni come batteri e virus può causare danni.
Allo stesso tempo, le cellule immunitarie si attivano anche quando il corpo è esposto a fattori di stress come l’eccesso di grasso nell’obesità, rendendo il sovrappeso il fattore di rischio non genetico numero uno per lo sviluppo della degenerazione maculare legata all’età. (AMD), dopo aver fumato.
Nel loro studio, Sapieha e Hata hanno utilizzato l’obesità come modello per accelerare ed esagerare i fattori di stress sperimentati dal corpo nel corso della vita.
Hanno scoperto che l’obesità transitoria o una storia di obesità porta a cambiamenti persistenti nell’architettura del DNA all’interno delle cellule immunitarie, rendendole più suscettibili alla produzione di molecole infiammatorie.
"I nostri risultati forniscono importanti informazioni sulla biologia delle cellule immunitarie che causano l’AMD e consentiranno lo sviluppo di trattamenti più personalizzati in futuro", ha affermato Hata, ora professore di oftalmologia all’Università di Kyoto in Giappone.
I ricercatori sperano che la loro scoperta porti altri scienziati ad espandere il loro interesse oltre le malattie legate all’obesità verso altre malattie caratterizzate da un aumento della neuroinfiammazione, tra cui il morbo di Alzheimer e la sclerosi multipla.
A proposito di questo studio
"La storia passata dell’obesità innesca cambiamenti epigenetici persistenti nell’immunità innata ed esacerba la neuroinfiammazione", di Mike Sapieha e Masayuki Hata, è stato pubblicato su Science .
Mike Sapieha è direttore dell’Unità di ricerca sulle malattie neurovascolari oculari presso il Centro di ricerca dell’ospedale Maisonneuve-Rosemont associato al CIUSSS de l’Est-de-l’Île-de-Montréal. È inoltre titolare della cattedra di ricerca canadese in biologia cellulare retinica e della cattedra del fondo di ricerca sull’oftalmologia presso l’Università di Montréal, nonché della borsa di studio Wolfe Professorial nella ricerca sulla visione traslazionale.
Masayuki Hata era un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Mike Sapieha. Ora è professore associato presso il Dipartimento di Oftalmologia e Scienze visive presso la Scuola di Medicina dell’Università di Kyoto in Giappone.
