| Einführung |
Das neue Coronavirus namens SARS-CoV-2 ist für die aktuelle tödliche Pandemie verantwortlich, die weltweit Millionen von Todesfällen verursacht hat, wobei neue Varianten auftauchen, die von Zeit zu Zeit eine Bedrohung für die Menschheit darstellen.
SARS-CoV-2 gehört zur Unterfamilie der ß-Coronaviren, zu der auch andere wichtige pathogene Viren wie SARS-CoV1 und MERS-CoV (Middle East Respiratory Coronavirus) gehören. Angiotensin-Konverter-2 (ACE-2) ist der dominierende Wirtsrezeptor, der für die Virusanheftung an Darmzellen verantwortlich ist.
Bei COVID-19 handelt es sich um eine Multisystemerkrankung mit überwiegender Beteiligung der Atemwege. Daher haben sich Langzeitstudien auf die Folgen konzentriert und dabei vor allem den pulmonalen Aspekt untersucht. Allerdings werden bei etwa 12 bis 20 % der mit diesem Virus infizierten Patienten gastrointestinale Symptome wie Durchfall, Erbrechen, Übelkeit und Bauchschmerzen beobachtet; und mehrere auf der ganzen Welt durchgeführte Studien haben dasselbe gezeigt.
Bei einem Teil der Patienten, die sich von einer COVID-19-Erkrankung erholen, können anhaltende systemische Symptome auftreten oder neue Symptome auftreten, die zu einem sogenannten „langen COVID-19“- oder „postakuten COVID-19“ -Syndrom (PACS) führen. Ebenso wie akzeptiert wurde, dass nach einer akuten gastrointestinalen Episode ein funktionelles Reizdarmsyndrom (IBS) nach einer Infektion auftreten kann, wurde auch postuliert, dass eine COVID-19-Infektion zur Entwicklung post-COVID-funktioneller Erkrankungen oder Darmerkrankungen führen würde. Störungen der Gehirninteraktion (FGID/DGB).
| Definition des postakuten COVID-19-Syndroms |
Es gibt keine allgemein akzeptierte Definition dieser Syndrome oder von Long-COVID-19. Mehrere wissenschaftliche Gesellschaften im Vereinigten Königreich definierten diese Entität auf der Grundlage von Anzeichen und Symptomen, die sich während oder nach einer mit COVID-19 kompatiblen Infektion entwickeln, länger als 12 Wochen bestehen und nicht auf alternative Diagnosen zurückgeführt werden können.
Das CDC (Center for Disease Control) hat PACS als ein breites Spektrum an gesundheitlichen Folgen/anhaltenden Symptomen definiert, die ≥4 Wochen nach einer SARS-CoV-2-Infektion bestehen. Diese Syndrome wurden willkürlich in subakute , wenn die Symptome zwischen 4 und 12 Wochen anhalten, und chronische , wenn sie länger als 12 Wochen anhalten, unterteilt.
Obwohl sich die Studien überwiegend auf die Erforschung respiratorischer Folgen konzentrierten, haben sich gastrointestinale Manifestationen als wichtiger Bestandteil von Langzeit-COVID-19 herausgestellt, der weiter erforscht werden muss.
| Coronavirus und Magen-Darm-Trakt |
Es ist bekannt, dass das Coronavirus den Magen-Darm-Trakt befällt und als Erreger von Durchfall bei Tieren in Betracht gezogen wird. Im Jahr 1982 zeigte eine Studie aus Indien im Elektronenmikroskop das Vorhandensein von Coronavirus-ähnlichen Partikeln in veränderten Enterozyten sowie die Ausscheidung einer großen Anzahl viraler Partikel bei einem Patienten mit Malabsorption. Die Expression des ACE-2-Rezeptors ist in Magen- und Zwölffingerdarmdrüsenzellen sowie in rektalen Epithelzellen reichlich vorhanden.
In den USA wurde erstmals bei 12 Patienten eine fäkale Ausscheidung viraler RNA nachgewiesen.
In einer Studie mit 74 mit dem Virus infizierten Patienten wurde RNA nach negativen Nasopharyngealabstrichen bis zu durchschnittlich 11,2 Tage länger in Stuhlproben gefunden. Durch eine Längsschnittstudie wurde die Persistenz des Virus für durchschnittlich 13 Tage nachgewiesen, verglichen mit einer kürzeren Dauer in Blut- und Urinproben.
Eine Studie mit 69 Kindern ergab, dass die Dauer der Virusausscheidung über die Atemwege ab dem Einsetzen der Symptome durchschnittlich 11,1 ± 5,8 Tage betrug, während die durchschnittliche Dauer der Virusausscheidung aus dem Gastrointestinaltrakt 23,6 ± 8,8 Tage betrug. In 89 % dieser Fälle hielt die Virusausscheidung über den Magen-Darm-Trakt auch nach einem negativen Rachenabstrich 25 bis 30 Tage an. Auch in Stuhlproben wurde virale RNA nachgewiesen, was mit einer höheren Schwere der Erkrankung einhergeht.
Der intestinale Tropismus ist offensichtlich und mehrere Studien haben eine mögliche fäkal-orale Übertragung postuliert. Eine Überprüfung von 15 Studien ergab eine gepoolte Häufigkeit von GI-Symptomen zwischen 3,0 % und 39,6 % bei 2.800 Patienten. Eine Metaanalyse zeigte, dass bei einer SARS-CoV-2-Infektion eine Prävalenz von gastrointestinalen Symptomen wie Durchfall, Übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen/-beschwerden von 9,8 %, 10,4 % bzw. 7,7 % auftrat.
| Darm-Lungen-Interaktion |
Es gibt immer mehr Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und anderen lebenswichtigen Organen des menschlichen Körpers, wie Gehirn, Leber und Lunge. Die Darm-Gehirn- und Darm-Leber-Beziehungen sind an der Pathogenese verschiedener organischer und funktioneller Störungen beteiligt.
Die Verbindung zwischen Darm und Lunge stellt einen wichtigen Weg dar, der als Darm-Lungen-Achse bekannt ist . Jüngste Studien haben die Hypothese aufgestellt, dass Endotoxine, Mikroflora-Metaboliten, Zytokine und Hormone in einem bidirektionalen Zusammenspiel der Darm-Lungen-Achse vom Darm in die Lungennische gelangen können.
Studien haben gezeigt, dass Patienten mit chronischen Magen-Darm-Erkrankungen auch anfälliger für Atemwegserkrankungen sind.
Die Darmmikrobiota beeinflusst die Expression von Typ-I-Interferon (IFN)-Rezeptoren in respiratorischen Epithelzellen, die normalerweise auf Virusinfektionen mit der Produktion von IFN-α und β reagieren und dadurch deren Replikation einschränken.
Eine 2012 veröffentlichte Studie zeigte, dass Makrophagen und dendritische Zellen von keimfreien Mäusen mehrere Zytokine wie IFN-α, IFN-β, Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor (TNF), IL-12 usw. nicht produzieren konnten IL-18 als Reaktion auf mikrobielle Liganden oder Virusinfektionen.
Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit Antibiotika und die Abreicherung grampositiver Darmbakterien zu einer Beeinträchtigung der Verteilung und Aktivierung dendritischer Zellen der Atemwege führt, was wiederum zu einer Verringerung der Migration dieser Zellen von der Lunge in die abfließende Lymphe führt Knoten.
Die zur Erklärung dieser Darm-Lungen-Beziehung vorgeschlagenen Mechanismen sind die folgenden:
1. Mit molekularen Mustern assoziierte Mikroben könnten durch das Darmlumen absorbiert und in extraintestinale Gewebe wie die Lunge transportiert werden, wo Mustererkennungsrezeptoren aktiviert werden könnten, was die angeborene Immunantwort des Wirts beeinflusst.
2. Verschiedene Zytokine, Hormone und Wachstumsfaktoren, die von der Darmschleimhaut als Reaktion auf die Darmflora ausgeschüttet werden, könnten in den systemischen Kreislauf gelangen und auf andere extraintestinale Gewebe einwirken.
3. Die Hypothese, dass alle Schleimhautgewebe miteinander verbunden sind, das heißt, Immunzellen werden an einer Schleimhautstelle aktiviert und können andere entfernte Schleimhautstellen beeinflussen und erreichen und so ihren Einfluss ausüben.
4. Mikrobiota-Metaboliten, die in die Darmschleimhaut aufgenommen werden, können zu einer Modulation der Schleimhautimmunität führen; Dieser Effekt wird als „metabolische Umprogrammierung“ bezeichnet.
Es wurde festgestellt, dass das SARS-CoV-2-Virus nicht nur Lungenepithelzellen infiziert, sondern auch Immunzellen infiziert und die Überreaktion dieser Zellen zu Immunschäden und dem darauffolgenden Zytokinsturm führt.
Erhöhte Zytokinspiegel können das Darmmikrobiom verändern und in der Folge zu einer erhöhten Darmpermeabilität und -schädigung führen.
Ein Zusammenbruch der Integrität der Alveolarmembranbarriere kann zur Verlagerung von SARS-CoV-2-Partikeln aus der Lunge in den Kreislauf und anschließend in das Darmlumen führen. Dies könnte den Nachweis von Viruspartikeln im Stuhl erklären, wenn das vollständige Virus fehlt und eine Übertragung verursacht.
Angesichts der wichtigen Rolle der Darmmikrobiota bei der Regulierung von Immunantworten an der Schleimhautoberfläche betonen die Autoren die Notwendigkeit weiterer Studien der Mikrobiota, um das Verständnis dieser Wechselwirkungen im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-Infektion zu verbessern. -2. Die Modulation der Lungen-Darm-Mikrobiota durch Probiotika könnte ein wichtiges Instrument zur Kontrolle übermäßiger Entzündungen sein, die im Allgemeinen den Krankheitsverlauf und die Prognose verschlechtern.
| Reizdarmsyndrom nach Infektion/FGID/DGBI nach COVID-19 |
Die erste formelle Beschreibung des Reizdarmsyndroms nach einer Infektion wurde 1962 veröffentlicht. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse zeigte, dass das Risiko, ein Reizdarmsyndrom zu entwickeln, nach einer Magen-Darm-Infektion um das Sechsfache anstieg und für die nächsten 2–3 Jahre erhöht blieb. Italienische wissenschaftliche Gesellschaften, die sich auf Reizdarmsyndrom spezialisiert haben, überprüften 45 Studien und beobachteten mehr als 21.000 Menschen mit Magen-Darm-Trakt über einen Zeitraum von 3 Monaten bis 10 Jahren und stellten nach 12 Monaten eine Gesamtprävalenz von 10 % des Reizdarmsyndroms fest.
Die Prävalenz scheint geringer zu sein als beim viralen Gastrointestinaltrakt. In den USA zeigte die Analyse der Daten von 10.718 Patienten aus drei Norovirus-Ausbrüchen, dass sie nach akutem Norovirus-GI ein 1,5-fach erhöhtes Risiko für Verstopfung, gastroösophagealen Reflux und Dyspepsie hatten.
In einer anderen Studie beschrieben Marshall et al . eine signifikant höhere Prävalenz von Reizdarmsyndrom nach einer Infektion nach einem akuten Norovirus- GI-Schub im Vergleich zu nicht infizierten Personen (23,6 % gegenüber 3,4 %) nach 3 Monaten. Nach 6, 12 und 24 Monaten gab es jedoch keinen Unterschied.
Ähnliche Ergebnisse wurden in einer italienischen Studie nach einem Norovirus-Ausbruch erzielt. Bezüglich des Zusammenhangs zwischen FGID nach GI und Rotavirus bei Kindern sind die Ergebnisse widersprüchlich. Eine Metaanalyse ergab bei 12 % der Patienten Verdauungsstörungen nach COVID-19.
FGID/DGBI nach COVID-19 wird derzeit untersucht und es liegen bereits veröffentlichte Arbeiten vor. In einer multizentrischen prospektiven Fall-Kontroll-Studie, die 280 COVID-19-Patienten mit 264 historischen gesunden Kontrollpersonen verglich, wurde festgestellt, dass nach der 6-monatigen Nachuntersuchung 5,3 % ein Reizdarmsyndrom entwickelten, 1,8 % ein Reizdarmsyndrom und eine nicht untersuchte überlagerte Dyspepsie hatten, während 2,1 % eine Dyspepsie entwickelten. Der häufigste Subtyp des Reizdarmsyndroms war der mit Durchfall verbundene (60 %).
In einem Fragebogen, der auf einer Studie mit 200 Patienten basierte, entwickelten 39,5 % de novo funktionellen Durchfall und IBS-ähnliche Symptome. Von ihnen litt die Mehrheit an funktioneller Dyspepsie. In einer prospektiven Kohortenstudie berichteten 220 (29 %) von 1.783 Patienten mit COVID-19 nach 6 Monaten über gastrointestinale Symptome, darunter Durchfall (10 %), Verstopfung (11 %), Bauchschmerzen (9 %), Übelkeit und/oder Erbrechen (7 %) und Sodbrennen (16 %).
Eine weitere Studie der US Veterans Health Administration mit 73.435 Anwendern zeigte viele selbstberichtete Motilitätsstörungen, Störungen der Speiseröhre und Bauchschmerzen. In den USA hat eine weitere aktuelle Online-Umfrage unter mehr als Hunderten von Familien von COVID-19-Patienten gezeigt, dass die Prävalenz von Reizdarmsyndrom und funktioneller Dyspepsie im Vergleich zu den Schätzungen vor COVID-19 um 75 % angestiegen ist. .
Eine weitere Online-Umfrage in der japanischen Bevölkerung (fast 5.000 Teilnehmer) ergab eine Prävalenz von funktionellem Durchfall bei 8,5 %, Reizdarmsyndrom bei 16,6 % und Überlappung von Reizdarmsyndrom mit funktionellem Durchfall bei 4,0 % der Teilnehmer, was auf einen Anstieg von FGID nach COVID-19 hinweist. 19. Eine weitere Internetumfrage ergab, dass bei 1.896 Teilnehmern im Vergleich zu den Kontrollpersonen eine höhere Prävalenz von FGID auftrat. Mit Ausnahme der Studie von Ghoshal et al. in Bangladesch, Indien, definierte jedoch keine der anderen Studien die Kontrollpopulationen, um die tatsächliche Prävalenz zu ermitteln und nach prädiktiven Risikofaktoren zu suchen.
| Risikofaktoren _ |
Die FGID/DGBI-Daten nach COVID-19 sind begrenzt; Einige der untersuchten Risikofaktoren ähneln jedoch denen anderer FGIDs nach einer Infektion, die in den letzten Jahrzehnten beobachtet wurden. Bei Patienten mit COVID-19 und gastrointestinalen Symptomen während der Infektion wurde außerdem festgestellt, dass sie drei Monate nach der Genesung eine Reizdarm-ähnliche Dyspepsie und Reizbarkeit entwickelten.
Eine andere Studie ergab, dass weibliches Geschlecht und eine Vorgeschichte von Depressionen und Angstzuständen in einer multivariaten Analyse mit einer hohen Inzidenz von FGID-Symptomen verbunden waren. Auch psychischer Stress erwies sich als wesentlicher Risikofaktor. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit somatoformen Störungen häufiger gastrointestinale Symptome aufweisen.
Ein weiterer großer Risikofaktor war der grassierende Einsatz von Kortikosteroiden bei dieser Pandemie.
Es wurde postuliert, dass die Verwendung von Steroiden zu einem höheren Grad an Darmdysbiose führen kann , was den Zusammenhang von FGID/DGBI erklärt, am häufigsten bei schweren Fällen von COVID-19.
Andere Studien zeigten, dass möglicherweise das Vorhandensein von früherer Angst/Stress das Auftreten von FGID/DGBI nach der Infektion aufgrund der Funktionsstörung der Darm-Hirn-Interaktion beschleunigt, was eine starke Determinante für die Pathogenese dieser Entität darstellt.
Eine in mehreren asiatischen Ländern durchgeführte Studie zeigte, dass Befragte, die über Reizdarmsyndrom-Symptome berichteten, schlechtere emotionale, soziale und psychologische Ergebnisse erzielten als Befragte ohne Reizdarmsyndrom. Möglicherweise besteht ein erhöhtes Risiko für andere Funktionsstörungen als Reizdarmsyndrom und funktionelle Dyspepsie, was in zukünftigen Studien untersucht werden sollte.
| Pathogenese |
Das Fortbestehen einer leichten Darmentzündung zusammen mit einer Darmdysbiose scheint der wichtigste Auslöser des Reizdarmsyndroms zu sein.
Wahrscheinlich wirken pathogene Mechanismen, die denen ähneln, die FGID/DGBI nach COVID-19 zugrunde liegen.
> Schleimhautverletzung und Entzündung
Während einer Episode einer akuten Gastroenteritis verändert eine Schleimhautverletzung die Darmbarriere, aktiviert T-Zellen und löst eine Entzündungskaskade aus. Diese Entzündung scheint bei Patienten fortzubestehen, die später nach der Infektion ein Reizdarmsyndrom entwickeln. Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom nach der Infektion wurde im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ein Anstieg der Expression von IL-1β-mRNA festgestellt. Diese erhöhte Expression von IL-1β hielt länger als 3 Monate nach der Gastroenteritis an. Es wurde auch gezeigt, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom nach einer Infektion im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen höhere Werte an peripherem IL-6 und Kernfaktor (NF)-kB aufweisen. Norovirus-Studien haben nach einer Infektion eine Abstumpfung der Zotten und intraepitheliale lymphatische Infiltrate gezeigt.
Die Wiederherstellung der Schleimhautintegrität hängt von der Schwere der anfänglichen Schleimhautschädigung ab und erfolgt bei Patienten mit viraler Gastroenteritis schneller, was wahrscheinlich die geringere Inzidenz von Reizdarmsyndrom nach einer Infektion nach viraler Gastroenteritis im Vergleich zu bakterieller Gastroenteritis erklären könnte. In einer indischen Studie wurde bei IBS-Patienten häufiger ein Zusammenhang mit dem Serotonin-Wiederaufnahme-bedingten SLC6A4-Polymorphismus festgestellt als bei Kontrollpersonen.
> Mastzellhyperplasie und neuronale Aktivierung
Die erhöhte Anzahl von Mastzellen könnte wichtig sein, da einige Studien über die Nähe von Mastzellen zu enterischen Nerven berichtet haben und eine Hyperplasie dieser Zellen zu einer erhöhten Freisetzung von Mediatoren führen könnte, die Bauchschmerzen und in der Folge Überempfindlichkeit verursachen könnten. viszeral. Es wurde postuliert, dass diese Mediatoren afferente Nerven stimulieren, was zu einer verstärkten Stimulation und Depolarisation von Nervenenden führt, was zur Freisetzung der Mediatoren führt. Diese Mediatoren verursachen eine Darmfunktionsstörung, gefolgt von einer erhöhten Darmpermeabilität und Entzündung.
> Darmdysbiose
Dieser Mechanismus scheint eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie des Reizdarmsyndroms nach einer Infektion zu spielen. Nach einer akuten Durchfallepisode kommt es zu einer tiefgreifenden Verarmung der Kommensalflora, gefolgt von einem Verlust kurzkettiger Fettsäuren und einem damit verbundenen Anstieg des luminalen pH-Werts. Dies ermöglicht ein übermäßiges Wachstum von Organismen , das im Allgemeinen durch die Fülle an kurzkettigen Fettsäuren im Dickdarm gehemmt wird.
Eine Metaanalyse und systematische Überprüfung von 23 Fall-Kontroll-Studien zum Reizdarmsyndrom, an denen 1.340 Patienten teilnahmen, ergab einen Rückgang von Lactobacillus und Bifidobacterium im Stuhl und einen Anstieg von Escherichia coli und Enterobacter.
Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom nach einer Infektion können Veränderungen in der Mikrobiota auch zu einer Malabsorption von Gallensäuren führen und möglicherweise Durchfall auslösen. Es wurde festgestellt, dass COVID-19-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine geringere Anzahl an Buttersäure produzierenden Bakterien aufwiesen, während Lipopolysaccharid produzierende Bakterien vermehrt auftraten. Eine chinesische Studie untersuchte die Darmmikrobiota von 30 Probanden mit COVID-19, 24 Patienten mit H1N1 und 30 gesunden Kontrollpersonen.
Mit SARS-CoV-2 infizierte Probanden zeigten im Vergleich zu Kontrollpersonen eine geringere Diversität der Darmmikrobiota , wobei opportunistische Gattungen wie Actinomyces , Rothia , Streptococcus und Veillonella vorherrschten und gleichzeitig die relative Häufigkeit nützlicher Mikroben wie Bifidobacterium abnahm . Eine kürzlich veröffentlichte Übersichtsarbeit zeigte eine Abnahme des mikrobiellen Reichtums im Darm nach einer Infektion mit SARS CoV-2.
Die Modulation der Darmmikrobiota und die Ergänzung mit kommensalen bakteriellen Metaboliten wie Probiotika, Präbiotika und Synbiotika könnten die Schwere einer COVID-19-Infektion verringern.
Die Ergebnisse einer Überprüfung erklären die möglichen Mechanismen einer Magen-Darm-Beteiligung nach einer COVID-19-Infektion. Eine kürzlich in Hongkong durchgeführte prospektive Studie untersuchte 106 Patienten mit PACS und ergab, dass die Zusammensetzung der basalen Darmmikrobiota das Auftreten von PACS und Nicht-PACS bei Patienten mit COVID-19 vorhersagen kann. Patienten, deren mikrobielle Zusammensetzung im Darm sich nicht erholt hatte, entwickelten PACS. COVID-19 wurde mit dem wahllosen Einsatz von Antibiotika und Steroiden in Verbindung gebracht, von denen bekannt ist, dass sie die Darmmikrobiota verändern und für Reizdarmsyndrom prädisponieren.
Obwohl sich die Forschung noch im Anfangsstadium befindet, zeigen vorläufige Daten die Zunahme opportunistischer Krankheitserreger und den Rückgang der Kommensalflora im Magen-Darm-Trakt.
> Psychologische Faktoren
Es ist bekannt , dass zugrunde liegende psychische Störungen wie Stress, Angstzustände und Depressionen als Auslöser für eine Verschlimmerung der Symptome des Reizdarmsyndroms wirken. Die Prävalenz des Reizdarmsyndroms nach einer Infektion ist bei Frauen häufiger zu beobachten als bei Männern, bei Jüngeren häufiger als bei Älteren, was eindeutig einen möglichen Zusammenhang zwischen psychologischen Faktoren belegt, die zum Reizdarmsyndrom nach einer Infektion beitragen.
Der Zusammenhang psychologischer Faktoren wie Depressionen und Angstzustände ist prädiktiv für ein Reizdarmsyndrom nach einer Infektion nach einer Gastroenteritis und weist durchweg auf die Rolle der Darm-Hirn-Interaktion hin.
An einer während der Pandemie in Japan durchgeführten Online-Umfrage nahmen mehr als 5.000 Probanden mit einer Vorgeschichte von COVID-19 teil. Komorbiditäten von psychischen Erkrankungen, Angstzuständen und Stress waren assoziierte prädiktive Faktoren für die Entwicklung eines Reizdarmsyndroms. Die meisten Patienten mit Magen-Darm-Symptomen berichteten über eine Verschlechterung ihrer Symptome während der COVID-19-Episode.
> Funktionsstörung des enterischen Nervensystems
Es wurde nachgewiesen, dass eine Funktionsstörung des enterischen Nervensystems (ENS) ein wichtiger pathophysiologischer Auslösemechanismus im Zusammenhang mit dem Reizdarmsyndrom nach einer Infektion ist.
Durch Immunfärbung der ACE-2- und TMPRSS2-Rezeptoren im ENS wurde eine neuronale Invasion von SARS-CoV-2-Viruspartikeln nachgewiesen.
Die Herunterregulierung dieses Virus durch ACE-2 führt zu einem chronischen ACE-2-Mangel, der zu einer erhöhten Produktion von Angiotensin II führt.
Es wurde gezeigt, dass eine Hochregulierung von Angiotensin II negative Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt hat, da oxidativer Stress entsteht, der die neuronale Dysmotilität des Gastrointestinaltrakts fördert.
Es wurde postuliert, dass eine Erhöhung des Angiotensin-II-Spiegels zusammen mit einer Verringerung des Renin-Angiotensin-Spiegels dazu führt, dass die Substrate des Systems auch die Flüssigkeitssekretion im Lumen des Dünndarms erhöhen, was zu einem schnellen Transit führt.
| Diagnose |
> Vorgeschlagene Kriterien für die Diagnose von FGID/DGBI nach COVID-19
Die Erfüllung der Rom-IV-Kriterien für jede FGID/DGBI in den letzten 3 Monaten, wobei die Symptome mindestens 6 Monate vor der Diagnose auftraten, ist verbunden mit:
• Frühere COVID-19-Infektion mit SARS-CoV-2 durch Echtzeit-PCR bestätigt.
• Entwicklung von Symptomen unmittelbar nach Abklingen der COVID-19-Infektion.
• Darf die Kriterien für FGID vor Ausbruch der Krankheit nicht erfüllen.
Das Reizdarmsyndrom nach einer Infektion ist eine Ausschlussdiagnose . Die Vorhersage von FGID durch die Identifizierung von Risikofaktoren hilft bei der gezielten Behandlung und verhindert wirksam die mit diesen Erkrankungen verbundene Morbidität.
Thabane et al. haben einen Risikoscore für Reizdarmsyndrom nach einer Infektion entwickelt. Sie rekrutierten Teilnehmer aus dem Escherichia coli 0157:H7-Ausbruch in Ontario. Die eingeschlossenen Prädiktoren waren: Geschlecht, Alter <60 Jahre, längere Dauer des Durchfalls, vermehrter Stuhlgang, Häufigkeit, Bauchkrämpfe, blutiger Stuhlgang, Gewichtsverlust, Fieber und psychische Störungen.
| Management und Prognose |
Es besteht kein Konsens über die Behandlung dieser Erkrankung und sie beschränkt sich überwiegend auf die Linderung der Symptome im Zusammenhang mit einer postviralen Gastroenteritis. RDS hat im Vergleich zu RDS-bedingter bakterieller oder protozoischer Gastroenteritis eine relativ gute Prognose .
Es sollte eine gute psychologische Beratung erfolgen und den Patienten die Gewissheit vermittelt werden, dass postinfektiöses Reizdarmsyndrom tendenziell einen harmloseren Verlauf hat und sich die Symptome mit der Zeit tendenziell bessern. Es wird empfohlen, Oligosaccharide, Disaccharide, fermentierbare Monosaccharide und Polyole niedrig zu halten, da dadurch nachweislich die Durchfallsymptome des Reizdarmsyndroms verbessert werden.
Es gibt nur wenige Studien, die pharmakologische Therapien für das Reizdarmsyndrom nach einer Infektion untersucht haben. Die Rolle von Glutamin wurde bei Patienten mit Reizdarmsyndrom und Durchfall nach einer Infektion untersucht und die Bedeutung einer Verringerung des Schweregrades der Reizdarmsymptom um ≥50 Punkte wurde bei einer deutlich größeren Anzahl von Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen bestätigt (79,6 % vs. 5,8 %).
Mesalamin wurde ebenfalls getestet, es gibt jedoch Unterschiede in den Studien hinsichtlich seiner Wirksamkeit bei Reizdarmsyndrom nach einer Infektion. Probiotika scheinen eine attraktive Option für die Behandlung von DGBI, insbesondere der Durchfallvariante, zu sein.
Eine kürzlich durchgeführte Proof-of-Concept-Studie zeigte, dass die Verwendung einer neuen symbiotischen Formulierung (SIM01) von Bifidobacterium- Arten die Bildung von Antikörpern gegen SARS-CoV-2 im Vergleich zu Kontrollen beschleunigte.
Nach aktuellem Kenntnisstand wird die Mikrobiota-Modulation als potenzielle adjuvante Therapie für COVID-19 untersucht. Andere pharmakologische Wirkstoffe, die von Nutzen sein könnten, sind 5HT-3-Rezeptorantagonisten, Präbiotika, trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Rifaximin.
| Lücken in der Literatur |
Es wurde gezeigt, dass SARS-CoV-2 Enterozyten infiziert und die Ausscheidung des Virus im Kot auch nach Erhalt negativer Nasopharynxproben anhält. Allerdings ist noch unklar, wie lange eine intestinale SARS-CoV2-Infektion anhalten kann. Obwohl es noch keine vergleichende Literatur zur fäkal-oralen Übertragung gibt, ist es ziemlich klar, dass Enterozyten in großer Zahl ACE-2-Rezeptoren exprimieren, die auch ein Ziel für COVID-19 sind.
Einige Studien haben auch herausgefunden, dass die Schwere der Infektion eher mit dem Vorhandensein von Magen-Darm-Symptomen als mit deren Abwesenheit korreliert. Die Schwere der Darmsymptome einer Dysbiose korreliert wahrscheinlich mit der Schwere der Symptome aufgrund erhöhter Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine wie IL-2, IL-4, IL-6 und IL-10.
Eine geringgradige Darmentzündung nach einer Infektion kann zu einer anhaltenden Darmfunktionsstörung führen und die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass sich nach der Infektion ein FGID/DGBI entwickelt. Obwohl Langzeitstudien fehlen, da die Pandemie immer noch andauert und weltweit ständig neue Varianten auftauchen, zeigten viele frühere Studien verschiedene bakterielle, virale und parasitäre Gastroenteritis dieser wichtigen Entität. Mit zunehmendem Wissen über dieses tödliche Virus werden die Auswirkungen von SARS-CoV-2 auf den Magen-Darm-Trakt immer deutlicher. Zukünftige Studien werden dabei helfen, Strategien zur Bewältigung der langfristigen Auswirkungen dieses Virus auf den Magen-Darm-Trakt zu entwickeln.
PACS, mittlerweile als „Long-COVID-19“ bekannt, steht im Mittelpunkt. Aktive Forschung in diesem Bereich, einschließlich prospektiver Kohorten und klinischer Studien, sowie eine häufige Überprüfung neuer Erkenntnisse sind von größter Bedeutung für die Entwicklung einer robusten Wissensdatenbank in diesem Bereich, die dazu beitragen kann, die Behandlung dieser Komplikationen langfristig zu verbessern.
Darüber hinaus geht aus einer Fülle neuer Daten hervor, dass die Betreuung von COVID-19-Patienten nicht mit der Entlassung aus dem Krankenhaus endet und die interdisziplinäre Zusammenarbeit verschiedener Gesundheitsabteilungen weiterhin eine umfassende Betreuung dieser Patienten im ambulanten Bereich gewährleisten muss. Die Einrichtung von Post-Covid- Versorgungskliniken mit mehreren Fachgebieten ist von größter Bedeutung, um dieses Ziel zu erreichen und die langfristige COVID-19-Entität besser zu verwalten und zu verstehen.
Abschluss Bei COVID-19 handelt es sich um eine Multisystemerkrankung mit Langzeitfolgen in Form von „Long-COVID-19“, die auch nach der Genesung von der akuten Infektionsepisode zu erheblicher Morbidität führt. Die Entwicklung von De- novo- Störungen der Darm-Hirn-Interaktion oder funktionellen Darmerkrankungen stellt sowohl für Patienten als auch für behandelnde Ärzte eine große Herausforderung dar. Ärzte sollten sich dieser Entität bewusst sein und bei jedem Patienten, der sich nach der Genesung von COVID-19 mit Magen-Darm-Symptomen vorstellt, ein hohes Maß an Misstrauen hegen. Derzeit bleibt COVID-19 ein spannendes Forschungsgebiet, insbesondere im Hinblick auf die Auswirkungen, die neue Varianten dieses Virus auf die noch bevorstehende Inzidenz und Schwere haben werden. Es ist wichtig, dass die Forschung diese Entität weiterhin detaillierter untersucht. |
