Höhepunkte
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Zusammenfassung
Hintergrund
Derzeitige systemische Behandlungen für Kinder unter 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die nicht mit topischen Therapien kontrolliert werden können, weisen möglicherweise eine suboptimale Wirksamkeit und Sicherheit auf. Dupilumab ist für ältere Kinder und Erwachsene mit Neurodermitis und anderen entzündlichen Erkrankungen des Typs 2 zugelassen. Ziel war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab zusammen mit niedrigwirksamen topischen Kortikosteroiden bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren mit Dermatitis zu bewerten. mittelschwere bis schwere Atopie.
Methoden
Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 wurde in 31 Krankenhäusern, Kliniken und akademischen Einrichtungen in Europa und Nordamerika durchgeführt. Geeignete Patienten waren zwischen 6 Monaten und weniger als 6 Jahren alt und litten an mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (Investigator Global Assessment [IGA]-Score von 3 bis 4), die gemäß den Konsenskriterien der American Academy diagnostiziert wurde. der Dermatologie und eine unzureichende Reaktion auf topische Kortikosteroidbehandlungen.
Die Patienten wurden alle 4 Wochen nach dem Zufallsprinzip (1:1) subkutanem Placebo oder Dupilumab (Körpergewicht ≥ 5 kg bis < 15 kg: 200 mg; Körpergewicht ≥ 15 kg bis < 30 kg: 300 mg) plus niedriggradige topische Kortikosteroide zugewiesen . Wirksamkeit (Hydrocortison-Creme 1 % Acetat) für 16 Wochen. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Alter, anfänglichem Körpergewicht und Region. Die Patientenzuordnung erfolgte über ein zentrales interaktives Web-Response-System und die Behandlungszuordnung wurde maskiert.
Der primäre Endpunkt in Woche 16 war der Anteil der Patienten mit einem IGA-Score von 0 bis 1 (klare oder nahezu reine Haut). Der wichtigste sekundäre Endpunkt (ko-primärer Endpunkt für die EU und den EU-Referenzmarkt) in Woche 16 war der Anteil der Patienten mit einer mindestens 75-prozentigen Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Schweregradindex und im Ekzembereich (EASI-75).
Primäranalysen wurden für den gesamten Analysesatz (dh alle zufällig zugewiesenen Patienten) durchgeführt und Sicherheitsanalysen wurden für alle Patienten durchgeführt, die ein Studienmedikament erhielten. Diese Studie wurde bei ClinicalTrials.gov, NCT03346434, registriert.
Ergebnisse
Zwischen dem 30. Juni 2020 und dem 12. Februar 2021 wurden 197 Patienten auf ihre Eignung untersucht, von denen 162 nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Dupilumab (n=83) oder Placebo (n=79) plus topischen Kortikosteroiden zugeteilt wurden.
In Woche 16 hatten signifikant mehr Patienten in der Dupilumab-Gruppe als in der Placebo-Gruppe einen IGA von 0–1 (23 [28 %] vs. drei [4 %], Unterschied 24 % [95 %-KI 13–34]; p<0· 0001) und EASI-75 (44 [53 %] vs. acht [11 %], Differenz 42 % [95 %-KI 29–55]; p<0,0001).
Die Gesamtprävalenz unerwünschter Ereignisse war in der Dupilumab-Gruppe (53 [64 %] von 83 Patienten) und in der Placebo-Gruppe (58 [74 %] von 78 Patienten) ähnlich.
Die Inzidenz einer Konjunktivitis war in der Dupilumab-Gruppe höher (vier [5 %]) als in der Placebo-Gruppe (keine). Keine Dupilumab-bedingten unerwünschten Ereignisse waren schwerwiegend oder führten zum Abbruch der Behandlung.
Deutung
Dupilumab verbesserte die Anzeichen und Symptome einer atopischen Dermatitis im Vergleich zu Placebo bei Kindern unter 6 Jahren signifikant. Dupilumab wurde gut vertragen und zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil, ähnlich den Ergebnissen bei älteren Kindern und Erwachsenen.
Kommentare
Die erste Studie zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Ekzeme bei Säuglingen und Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit einem biologischen Medikament (monoklonaler Antikörper) anstelle von immunsuppressiven Medikamenten zeigt, dass das Medikament die Anzeichen und Symptome von Ekzemen sehr wirksam reduzierte. mittelschwer bis schwer, berichten Forscher, die an einer neuen internationalen Multi-Site-Phase-III-Studie unter der Leitung von Northwestern Medicine teilnehmen.
Eine 16-wöchige Behandlung mit Dupilumab, einem Medikament, das auf einen wichtigen Immunpfad bei Allergien abzielt, führte dazu, dass bei mehr als der Hälfte der Kinder die Anzeichen von Ekzemen um mindestens 75 % und der Juckreiz bei verbessertem Schlaf deutlich zurückgingen.
Dies ist die erste groß angelegte, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einem monoklonalen Antikörper bei Hauterkrankungen, einschließlich Ekzemen, bei Kindern bis zu 6 Monaten. Die Studie, die 31 Standorte in Europa und Nordamerika umfasste, wurde in The Lancet veröffentlicht .
„Kinder im Vorschulalter, die sich ständig kratzen, mehrmals pro Nacht bei ihren Eltern aufwachen, gereizt sind und eine deutlich eingeschränkte Fähigkeit haben, das zu tun, was andere Kinder in ihrem Alter tun und verbessern können, da sie ständig schlafen.“ Nachts verändern sie ihre Persönlichkeit und verhalten sich normal. Leben, wie es Babys und Kinder tun sollten“, sagte die Hauptautorin der Studie, Dr. Amy Paller, Lehrstuhlinhaberin für Dermatologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University und behandelnde Ärztin am Ann & Robert H. Children’s Hospital. Chicago Lurie.
Ekzeme, auch atopische Dermatitis genannt, sind eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, die durch rote, trockene, oft nässende und juckende Haut gekennzeichnet ist und das Leben der betroffenen Patienten und ihrer Familien tiefgreifend beeinträchtigen kann.
Es wird geschätzt, dass 19 % oder mehr aller Kinder unter 6 Jahren an Ekzemen leiden und zwischen 85 und 90 % der Menschen, die allgemein von Ekzemen betroffen sind, beginnen die Krankheit in den ersten fünf Lebensjahren.
Belastender Juckreiz bei Kindern führt zu Schlafstörungen, einer schlechten neurokognitiven Entwicklung und durchschnittlich einer ganzen Nacht Schlafverlust pro Woche.
„Die Möglichkeit, dieses Medikament einzunehmen, wird die Lebensqualität von Säuglingen und Kleinkindern, die enorm unter dieser Krankheit leiden, erheblich verbessern“, sagte Paller. „Atopische Dermatitis oder Ekzeme sind viel mehr als nur juckende Haut. Es ist eine verheerende Krankheit. Die Lebensqualität eines schweren Ekzems ist nicht nur für das Kind, sondern auch für die Eltern mit der Lebensqualität vieler lebensbedrohlicher Erkrankungen vergleichbar.“
Als Ergebnis dieser Studie ist dieses Medikament nun für Säuglinge und Kinder im Vorschulalter ab einem Alter von 6 Monaten erhältlich. Es habe „ein hervorragendes Sicherheitsprofil“ und erfordere nicht einmal Labortests vor der Einnahme des Medikaments, sagte Paller.
Obwohl die Hälfte bis zwei Drittel der kleinen Kinder mit Ekzemen leichte Symptome haben, die mit Steroidsalben und Feuchtigkeitscremes behandelt werden können, hat das andere Drittel oder mehr eine mittelschwere bis schwere Erkrankung und erfordert eine aggressivere Behandlung.
„Bisher mussten wir bei schwereren Ekzemen nur immunsuppressive Medikamente wie orale Steroide einnehmen, die wir bei Kindern zu vermeiden versuchen, da sie mit vielen Nebenwirkungen verbunden sind und daher keine bevorzugte Behandlung darstellen.“ für eine chronische Hauterkrankung“, sagte Paller. „Die möglichen langfristigen Auswirkungen auf die Entwicklung des Immunsystems bei kleinen Kindern geben bei diesen Immunsuppressiva ebenfalls Anlass zur Sorge.“
In den letzten Jahren ist ein neues Medikament namens Dupilumab auf den Markt gekommen, das erste „biologische“ Medikament zur spezifischen Behandlung von Ekzemen, d. h. ein begrenzter Angriff auf die von Wissenschaftlern entdeckten Ursachen für die Manifestationen der Krankheit. Hautkrankheit. . Dieses Medikament erwies sich in Studien mit Erwachsenen, dann mit Jugendlichen und dann mit anderen Kindern im schulpflichtigen Alter als wirksam und sicher.
„Aber die Gruppe, bei der uns die Sicherheit am meisten am Herzen liegt, nämlich die unter 5 Jahren, wurde nicht getestet und konnte dieses Medikament nicht bekommen“, sagte Paller.
Der Elternteil oder ein Gesundheitsdienstleister gibt dem Kind monatlich eine Injektion, um das Medikament zu verabreichen. „Die Wirkung bei den meisten dieser jüngeren Kinder ist dramatisch und mindestens so gut wie das, was wir bei riskanten Immunsuppressiva gesehen haben“, sagte Paller.
Potenzieller Zusatznutzen bei der Behandlung assoziierter Allergien
Dieses Medikament hat sich auch bei der Behandlung von Asthma, gastrointestinalen Manifestationen einer Allergie und anderen durch Allergien verursachten Problemen als wirksam erwiesen, ist für diese Indikationen bei Säuglingen und Kleinkindern jedoch noch nicht zugelassen.
Tatsächlich hatten 66 % der Kinder in dieser Studie ihr Ekzem in den ersten sechs Lebensmonaten entwickelt, und als mit Dupilumab begonnen wurde, hatten mehr als 80 % bereits mindestens eine allergische Erkrankung, wie Asthma oder eine Nahrungsmittelallergie, entwickelt . .
„Durch eine aggressivere Behandlung zur Beruhigung der Aktivierung des Immunsystems dieser kleinen Kinder mit frühem, schwerem Ekzem können wir auch das Risiko verringern, dass sie verschiedene allergische Probleme entwickeln und ihr Leben über die Verbesserung ihres Ekzems hinaus verändern“, sagte er. Blässer. „Diese damit verbundenen allergischen Probleme beginnen normalerweise nach Beginn des Ekzems.“
Die Kinder wurden randomisiert und erhielten 16 Wochen lang alle vier Wochen eine Placebo- oder Dupilumab-Injektion (gewichtsabhängige Dosierung). Nur Kinder, die nicht angemessen auf topische Medikamente ansprachen, konnten sich einschreiben und mussten selbst bei topischer Medikation über eine hohe Sehschärfe verfügen.
Als Ergebnis der Studie, so Paller, könnten Wissenschaftler und Ärzte beginnen, die Zusammenhänge zwischen Ekzemen und verschiedenen allergischen Erkrankungen besser zu verstehen, und könnten den Einsatz dieses Medikaments bei anderen Erkrankungen in Betracht ziehen, die diese sehr kleinen Kinder betreffen.
Die Studie wurde von Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi gesponsert, die Dupilumab gemeinsam entwickelt haben.
