Dupilumab nei bambini con dermatite atopica non controllata

Riepilogo

Sfondo

Gli attuali trattamenti sistemici per i bambini di età inferiore a 6 anni con dermatite atopica da moderata a grave che non sono controllati con terapie topiche possono avere efficacia e sicurezza non ottimali. Dupilumab è approvato per i bambini più grandi e gli adulti con dermatite atopica e per altre condizioni infiammatorie di tipo 2. L’obiettivo era valutare l’efficacia e la sicurezza di dupilumab in concomitanza con corticosteroidi topici a bassa potenza nei bambini di età compresa tra 6 mesi e meno di 6 anni affetti da dermatite. atopica da moderata a grave.

Metodi

Questo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli è stato condotto in 31 ospedali, cliniche e istituzioni accademiche in Europa e Nord America. I pazienti eleggibili avevano un’età compresa tra 6 mesi e meno di 6 anni, con dermatite atopica da moderata a grave (punteggio Investigator Global Assessment [IGA] da 3 a 4) diagnosticata secondo i criteri di consenso dell’American Academy. di Dermatologia e una risposta inadeguata ai trattamenti topici con corticosteroidi.

 I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) al placebo o a dupilumab per via sottocutanea (peso corporeo da ≥ 5 kg a < 15 kg: 200 mg; peso corporeo da ≥ 15 kg a < 30 kg: 300 mg) ogni 4 settimane più corticosteroidi topici di basso grado . potenza (crema di idrocortisone 1% acetato) per 16 settimane. La randomizzazione è stata stratificata per età, peso corporeo iniziale e regione. L’assegnazione dei pazienti è stata eseguita tramite un sistema centrale di risposta web interattivo e l’assegnazione del trattamento è stata mascherata.

L’endpoint primario alla settimana 16 era la percentuale di pazienti con un punteggio IGA compreso tra 0 e 1 (pelle chiara o quasi chiara). L’endpoint secondario chiave (endpoint coprimario per l’UE e il mercato di riferimento dell’UE) alla settimana 16 era la percentuale di pazienti con un miglioramento di almeno il 75% rispetto al basale nell’indice di gravità e nell’area dell’eczema (EASI-75).

 Le analisi primarie sono state eseguite sull’intero set di analisi (vale a dire, tutti i pazienti assegnati in modo casuale) e le analisi di sicurezza sono state eseguite su tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco in studio. Questo studio è stato registrato su ClinicalTrials.gov, NCT03346434.

Risultati

Tra il 30 giugno 2020 e il 12 febbraio 2021, 197 pazienti sono stati valutati per l’idoneità, 162 dei quali sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dupilumab (n=83) o placebo (n=79) più corticosteroidi topici.

Alla settimana 16, un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo dupilumab rispetto al gruppo placebo aveva un IGA 0-1 (23 [28%] vs tre [4%], differenza 24% [IC 95% 13-34]; p<0· 0001) ed EASI-75 (44 [53%] vs otto [11%], differenza 42% [IC 95% 29-55]; p<0·0001).

La prevalenza complessiva degli eventi avversi è stata simile nel gruppo dupilumab (53 su 83 pazienti, 64%) e nel gruppo placebo (58 su 78 pazienti, 74%).

L’incidenza di congiuntivite è stata maggiore nel gruppo dupilumab (quattro [5%]) rispetto al gruppo placebo (nessuno). Nessun evento avverso correlato a dupilumab è stato grave o ha comportato l’interruzione del trattamento.

Interpretazione

Dupilumab ha migliorato significativamente i segni e i sintomi della dermatite atopica rispetto al placebo nei bambini di età inferiore a 6 anni. Dupilumab è stato ben tollerato e ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile, simile ai risultati ottenuti nei bambini più grandi e negli adulti.

Commenti

Il primo studio sul trattamento dell’eczema da moderato a grave nei neonati e nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con un farmaco biologico (anticorpo monoclonale) al posto dei farmaci immunosoppressori mostra che il farmaco è stato molto efficace nel ridurre i segni e i sintomi dell’eczema. da moderata a grave, riferiscono i ricercatori che partecipano a un nuovo studio internazionale multi-sito di Fase III condotto da Northwestern Medicine.

Un ciclo di 16 settimane di dupilumab, un farmaco che prende di mira un percorso immunitario chiave nelle allergie, ha portato più della metà dei bambini ad avere una riduzione di almeno il 75% dei segni di eczema e riduzioni molto significative del prurito con un miglioramento del sonno.

Questo è il primo studio su larga scala, randomizzato e controllato con placebo, condotto su un anticorpo monoclonale per il trattamento di qualsiasi malattia della pelle, compreso l’eczema, nei bambini fino a 6 mesi. Lo studio, che ha coinvolto 31 siti in Europa e Nord America, è stato pubblicato su The Lancet .

“I bambini in età prescolare che si grattano costantemente, si svegliano più volte durante la notte con i genitori, sono irritabili e hanno una capacità marcatamente limitata di fare ciò che possono fare gli altri bambini della loro età e migliorano mentre dormono continuamente”. di notte cambiano personalità e si comportano normalmente. vita, come dovrebbero fare i neonati e i bambini”, ha affermato l’autrice principale dello studio, la dott.ssa Amy Paller, presidente di dermatologia presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University e medico curante presso l’Ann & Robert H. Children’s Hospital. Chicago Lurie.

L’eczema, noto anche come dermatite atopica, è una malattia infiammatoria cronica della pelle caratterizzata da pelle arrossata, secca, spesso trasudante e pruriginosa che può influenzare profondamente la vita dei pazienti affetti e delle loro famiglie.

Si stima che il 19% o più di tutti i bambini sotto i 6 anni di età soffrano di eczema e tra l’85 e il 90% delle persone generalmente affette da eczema manifestano la malattia durante i primi cinque anni di vita.

Il prurito debilitante nei bambini causa disturbi del sonno, scarso sviluppo neurocognitivo e, in media, una notte intera di sonno perso a settimana.

"La possibilità di assumere questo farmaco migliorerà significativamente la qualità della vita dei neonati e dei bambini piccoli che soffrono tremendamente di questa malattia", ha detto Paller. “La dermatite atopica o eczema è molto più di un semplice prurito alla pelle. È una malattia devastante. La qualità della vita di un eczema grave, non solo per il bambino ma anche per i genitori, è equivalente a quella di molte malattie potenzialmente letali”.

Come risultato di questo studio, questo farmaco è ora disponibile per neonati e bambini in età prescolare a partire dai 6 mesi di età. Ha "un profilo di sicurezza eccezionale" e non richiede nemmeno test di laboratorio prima di iniziare a prendere il farmaco, ha detto Paller.

Sebbene dalla metà ai due terzi dei bambini piccoli affetti da eczema presentino sintomi lievi, che possono essere trattati con unguenti e creme idratanti a base di steroidi, l’altro terzo o più presenta una malattia da moderata a grave e richiede un trattamento più aggressivo.

“Finora, per trattare l’eczema più grave, tutto ciò che abbiamo avuto a disposizione sono farmaci immunosoppressori, come gli steroidi orali, che cerchiamo di evitare nei bambini, perché sono associati a molti effetti collaterali e quindi non sono il trattamento preferito. per una malattia cronica della pelle", ha detto Paller. “Anche il potenziale impatto a lungo termine sullo sviluppo del sistema immunitario nei bambini piccoli è motivo di preoccupazione per questi immunosoppressori”.

Negli ultimi anni è diventato disponibile un nuovo farmaco chiamato dupilumab, che è il primo farmaco "biologico" a trattare specificamente l’eczema, il che significa un attacco limitato a ciò che gli scienziati hanno scoperto essere la causa delle manifestazioni della malattia. Malattia della pelle. . Questo farmaco si è rivelato efficace e sicuro in studi con adulti, poi adolescenti e poi altri bambini in età scolare.

"Ma il gruppo per il quale siamo più preoccupati per la sicurezza, quelli sotto i 5 anni, non era stato testato e non poteva ottenere questo farmaco", ha detto Paller.

Il genitore o un operatore sanitario somministra al bambino un’iniezione mensile per somministrare il farmaco. "L’effetto per la maggior parte di questi bambini più piccoli è drammatico e almeno altrettanto buono di quello che abbiamo visto con i farmaci immunosoppressori rischiosi", ha detto Paller.

Potenziale beneficio aggiuntivo nel trattamento delle allergie associate

Questo farmaco ha dimostrato di essere efficace anche nel trattamento dell’asma, delle manifestazioni gastrointestinali di allergia e di altri problemi causati da allergie, ma non è ancora approvato per queste indicazioni nei neonati e nei bambini piccoli.

Infatti, il 66% dei bambini coinvolti in questo studio aveva sviluppato l’eczema durante i primi sei mesi di vita e, al momento dell’inizio del trattamento con dupilumab, oltre l’80% aveva già sviluppato almeno un disturbo allergico, come asma o allergie alimentari. . .

"Trattando in modo più aggressivo per calmare l’attivazione del sistema immunitario in questi bambini piccoli affetti da eczema grave e precoce, possiamo anche ridurre il rischio che sviluppino una serie di problemi allergici, cambiando la loro vita oltre a migliorare l’eczema", ha affermato. Paller. "Questi problemi allergici associati di solito iniziano dopo l’inizio dell’eczema."

I bambini sono stati randomizzati a ricevere un’iniezione di placebo o dupilumab (dosaggio basato sul peso) ogni quattro settimane per 16 settimane. Solo i bambini che non rispondevano adeguatamente ai farmaci topici potevano arruolarsi e dovevano essere ad alta acutezza, anche con farmaci topici.

Come risultato dello studio, ha detto Paller, scienziati e medici potrebbero iniziare a comprendere meglio la relazione tra l’eczema e una varietà di disturbi allergici e potrebbero prendere in considerazione l’utilizzo di questo farmaco per altri disturbi che colpiscono questi bambini molto piccoli.

Lo studio è stato sponsorizzato da Regeneron Pharmaceuticals, Inc. e Sanofi, che hanno co-sviluppato dupilumab.