Points forts
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Résumé
Arrière-plan
Les traitements systémiques actuels destinés aux enfants de moins de 6 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère qui ne sont pas contrôlés par des traitements topiques peuvent avoir une efficacité et une sécurité sous-optimales. Le dupilumab est approuvé pour le traitement des enfants plus âgés et des adultes atteints de dermatite atopique et d’autres affections inflammatoires de type 2. L’objectif était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du dupilumab associé à des corticostéroïdes topiques de faible puissance chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans atteints de dermatite. atopique modérée à sévère.
Méthodes
Cet essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, a été mené dans 31 hôpitaux, cliniques et établissements universitaires en Europe et en Amérique du Nord. Les patients éligibles étaient âgés de 6 mois à moins de 6 ans et présentaient une dermatite atopique modérée à sévère (score Investigator Global Assessment [IGA] de 3 à 4) diagnostiquée selon les critères consensuels de l’American Academy. de dermatologie et une réponse inadéquate aux traitements topiques aux corticostéroïdes.
Les patients ont été répartis au hasard (1:1) pour recevoir un placebo sous-cutané ou du dupilumab (poids corporel ≥ 5 kg à < 15 kg : 200 mg ; poids corporel ≥ 15 kg à < 30 kg : 300 mg) toutes les 4 semaines plus des corticostéroïdes topiques de bas grade. . puissance (crème d’hydrocortisone 1% acétate) pendant 16 semaines. La randomisation a été stratifiée par âge, poids corporel initial et région. L’attribution des patients a été effectuée via un système de réponse Web interactif central et l’attribution du traitement a été masquée.
Le critère de jugement principal à la semaine 16 était la proportion de patients ayant un score IGA de 0 à 1 (peau claire ou presque). Le critère d’évaluation secondaire clé (co-critère d’évaluation principal pour l’UE et le marché de référence de l’UE) à la semaine 16 était la proportion de patients présentant une amélioration d’au moins 75 % par rapport à l’inclusion dans l’indice de gravité et la zone d’eczéma (EASI-75).
Les analyses primaires ont été effectuées sur l’ensemble complet d’analyses (c’est-à-dire tous les patients assignés au hasard) et des analyses de sécurité ont été effectuées sur tous les patients ayant reçu un médicament à l’étude. Cette étude a été enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, NCT03346434.
Résultats
Entre le 30 juin 2020 et le 12 février 2021, l’éligibilité de 197 patients a été évaluée, dont 162 ont été répartis au hasard pour recevoir du dupilumab (n = 83) ou un placebo (n = 79) plus des corticostéroïdes topiques.
À la semaine 16, significativement plus de patients dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo avaient un IGA 0-1 (23 [28 %] contre trois [4 %], différence 24 % [IC 95 % 13-34] ; p<0 · 0001) et EASI-75 (44 [53 %] vs huit [11 %], différence 42 % [IC 95 % 29-55] ; p<0,0001).
La prévalence globale des événements indésirables était similaire dans le groupe dupilumab (53 [64 %] sur 83 patients) et dans le groupe placebo (58 [74 %] sur 78 patients).
L’incidence des conjonctivites était plus élevée dans le groupe dupilumab (quatre [5 %]) que dans le groupe placebo (aucune). Aucun événement indésirable lié au dupilumab n’a été grave ou n’a conduit à un arrêt du traitement.
Interprétation
Le dupilumab a amélioré de manière significative les signes et symptômes de la dermatite atopique par rapport au placebo chez les enfants de moins de 6 ans. Le dupilumab a été bien toléré et a montré un profil d’innocuité acceptable, similaire aux résultats obtenus chez les enfants plus âgés et les adultes.
commentaires
La première étude visant à traiter l’eczéma modéré à sévère chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 mois à 5 ans avec un médicament biologique (anticorps monoclonal) au lieu de médicaments immunosuppresseurs montre que le médicament était très efficace pour réduire les signes et symptômes de l’eczéma. modérée à sévère, rapportent des chercheurs participant à une nouvelle étude internationale multisite de phase III dirigée par Northwestern Medicine.
Un traitement de 16 semaines par dupilumab, un médicament qui cible une voie immunitaire clé dans les allergies, a permis à plus de la moitié des enfants de constater une réduction d’au moins 75 % des signes d’eczéma et une réduction très significative des démangeaisons avec un sommeil amélioré.
Il s’agit du premier essai à grande échelle, randomisé et contrôlé par placebo portant sur un anticorps monoclonal dans le traitement d’une maladie cutanée, y compris l’eczéma, chez les enfants de moins de 6 mois. L’étude, qui portait sur 31 sites en Europe et en Amérique du Nord, a été publiée dans The Lancet .
"Les enfants d’âge préscolaire qui se grattent constamment, se réveillent plusieurs fois par nuit avec leurs parents, sont irritables et ont une capacité nettement limitée à faire ce que les autres enfants de leur âge peuvent faire et s’améliorer en dormant tout le temps." la nuit, ils changent de personnalité et se comportent normalement. vie, comme les bébés et les enfants devraient le faire », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Amy Paller, présidente de dermatologie à la faculté de médecine Feinberg de l’université Northwestern et médecin traitant à l’hôpital pour enfants Ann & Robert H.. Chicago Lurie.
L’eczéma, également connu sous le nom de dermatite atopique, est une maladie cutanée inflammatoire chronique caractérisée par une peau rouge, sèche, souvent suintante et qui démange, qui peut profondément affecter la vie des patients atteints et de leurs familles.
On estime que 19 % ou plus de tous les enfants de moins de 6 ans souffrent d’eczéma et qu’entre 85 et 90 % des personnes généralement touchées par l’eczéma présentent l’apparition de la maladie au cours des cinq premières années de leur vie.
Les démangeaisons débilitantes chez les enfants provoquent des troubles du sommeil, un mauvais développement neurocognitif et, en moyenne, une nuit complète de sommeil perdu par semaine.
"La possibilité de prendre ce médicament améliorera considérablement la qualité de vie des nourrissons et des jeunes enfants qui souffrent énormément de cette maladie", a déclaré Paller. « La dermatite atopique ou eczéma est bien plus qu’une peau qui démange. C’est une maladie dévastatrice. La qualité de vie d’un eczéma grave, non seulement pour l’enfant mais aussi pour les parents, est équivalente à celle de nombreuses maladies potentiellement mortelles.
Grâce à cette étude, ce médicament est désormais disponible pour les nourrissons et les enfants d’âge préscolaire à partir de 6 mois. Il présente « un profil de sécurité exceptionnel » et ne nécessite même pas de tests en laboratoire avant de commencer à le prendre, a déclaré Paller.
Bien que la moitié à deux tiers des jeunes enfants atteints d’eczéma présentent des symptômes légers, qui peuvent être traités avec des onguents et des hydratants stéroïdes, l’autre tiers ou plus présente une maladie modérée à grave et nécessite un traitement plus agressif.
« Jusqu’à présent, pour traiter l’eczéma plus grave, nous n’avons eu recours qu’à des médicaments immunosuppresseurs, tels que les stéroïdes oraux, que nous essayons d’éviter chez les enfants, car ils sont associés à de nombreux effets secondaires et ne constituent donc pas un traitement privilégié. pour une maladie cutanée chronique », a déclaré Paller. "L’impact potentiel à long terme sur le développement du système immunitaire chez les jeunes enfants est également une préoccupation avec ces immunosuppresseurs."
Au cours des dernières années, un nouveau médicament appelé dupilumab est devenu disponible. Il s’agit du premier médicament « biologique » destiné à traiter spécifiquement l’eczéma, ce qui signifie une attaque limitée contre ce que les scientifiques ont découvert comme étant à l’origine des manifestations de la maladie. maladie de peau. . Ce médicament s’est révélé efficace et sûr lors d’études menées auprès d’adultes, puis d’adolescents, puis d’autres enfants d’âge scolaire.
"Mais le groupe pour lequel nous sommes le plus préoccupés par la sécurité, celui des moins de 5 ans, n’a pas été testé et n’a pas pu obtenir ce médicament", a déclaré Paller.
Le parent ou un professionnel de la santé administre à l’enfant une injection mensuelle pour administrer le médicament. "L’effet sur la plupart de ces jeunes enfants est spectaculaire et au moins aussi bon que celui que nous avons observé avec les médicaments immunosuppresseurs à risque", a déclaré Paller.
Bénéfice supplémentaire potentiel dans le traitement des allergies associées
Ce médicament s’est également révélé efficace dans le traitement de l’asthme, des manifestations gastro-intestinales des allergies et d’autres problèmes provoqués par les allergies, mais n’est pas encore approuvé pour ces indications chez les nourrissons et les jeunes enfants.
En fait, 66 % des enfants participant à cet essai avaient développé leur eczéma au cours des six premiers mois de leur vie, et au moment où le dupilumab a été commencé, plus de 80 % avaient déjà développé au moins un trouble allergique, comme l’asthme ou une allergie alimentaire. . .
"En traitant de manière plus agressive pour calmer l’activation du système immunitaire chez ces jeunes enfants atteints d’eczéma précoce et sévère, nous pouvons également réduire le risque qu’ils développent divers problèmes allergiques, changeant ainsi leur vie au-delà de l’amélioration de leur eczéma", a-t-il déclaré. Paller. "Ces problèmes allergiques associés commencent généralement après le début de l’eczéma."
Les enfants ont été randomisés pour recevoir une injection de placebo ou de dupilumab (dose basée sur le poids) toutes les quatre semaines pendant 16 semaines. Seuls les enfants qui ne répondaient pas adéquatement aux médicaments topiques pouvaient s’inscrire et devaient présenter une acuité élevée, même sous médicaments topiques.
Grâce à cette étude, a déclaré Paller, les scientifiques et les médecins pourraient commencer à mieux comprendre les relations entre l’eczéma et divers troubles allergiques et pourraient envisager d’utiliser ce médicament pour d’autres troubles qui affectent ces très jeunes enfants.
L’essai a été parrainé par Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi, qui ont co-développé le dupilumab.
