| Einführung |
Psoriasis ist eine autoimmune, entzündliche und oft chronische Hauterkrankung, von der 3 % der Allgemeinbevölkerung betroffen sind.1
Es gibt immer mehr Belege für den Zusammenhang zwischen Psoriasis und kardiometabolischem Risiko, einschließlich Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Diabetes, Hyperlipidämie und Myokardinfarkt.2,3 Die Mechanismen, die diesem Zusammenhang zugrunde liegen, werden derzeit untersucht, es wird jedoch angenommen, dass er mit Psoriasis zusammenhängt löst eine systemische Entzündung aus, die zu einem Anstieg der entzündlichen Adipokine, einer endothelialen Dysfunktion und einer Insulinresistenz führt.1-4
Obwohl ein Drittel bis die Hälfte der Psoriasis-Fälle im Kindesalter beginnen, ist unklar, ob Psoriasis im Kindesalter in ähnlicher Weise mit einem kardiometabolischen Risikoprofil verbunden ist.5,6 In der Literatur gibt es widersprüchliche Beweise.
Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung kam zu dem Schluss, dass Psoriasis bei Kindern mit Ausnahme von Übergewicht und Fettleibigkeit nicht mit metabolischen oder kardiovaskulären Komorbiditäten verbunden ist.7 Andere Studien haben bestätigt, dass alle Kinder mit Psoriasis aufgrund ihrer Veranlagung für solche Erkrankungen auf kardiovaskuläre und metabolische Komorbiditäten untersucht werden sollten.5, 8-11 Derzeit gibt es nur begrenzte Screening-Richtlinien für Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Störungen bei pädiatrischer Psoriasis.
Angesichts der Einschränkungen der aktuellen Evidenz führten die Autoren eine systematische Überprüfung und Metaanalyse durch, um den Zusammenhang zwischen pädiatrischer Psoriasis und metabolischen Komorbiditäten, den Zusammenhang zwischen pädiatrischer Psoriasis und kardiovaskulären Komorbiditäten sowie den Zusammenhang zwischen pädiatrischer Psoriasis und Lipidprofilanomalien und anthropomorphen Parametern wie z B. das Verhältnis Taille/Größe .
| Methoden |
> Literatursuche
Die vorliegende Studie wurde gemäß den Empfehlungen der PRISMA-Leitlinien durchgeführt. Elektronische Suchen wurden unter Verwendung von Ovid Medline, PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CCTR), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), ACP Journal Club und Database of Review Abstracts of Effectiveness (DARE) durchgeführt. ) von ihrem Startdatum bis Mai 2019. Die Referenzlisten aller abgerufenen Artikel wurden überprüft, um potenziell relevante Studien weiter zu identifizieren. Alle identifizierten Artikel wurden systematisch anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien bewertet.
> Auswahlkriterien
Geeignete retrospektive oder prospektive Studien zum Vergleich von Fällen (Psoriasis bei Kindern) und Kontrollen sowie Metaanalysen wurden in die vorliegende Überprüfung einbezogen. In den Studien muss der Anteil der kardiovaskulären oder metabolischen Komorbidität in jedem Studienarm oder das durchschnittliche Stoffwechsel- oder Lipid-Laborprofil für jeden Arm bei Fällen/Kontrollen unter 18 Jahren angegeben werden. Studien, die keinen der oben genannten Endpunkte umfassten, wurden ausgeschlossen.
Wenn Institutionen doppelte Studien mit steigenden Patientenzahlen oder längeren Nachbeobachtungsdauern veröffentlichten, wurden in jedem Zeitintervall nur die vollständigsten Berichte für die quantitative Auswertung einbezogen.
Alle Veröffentlichungen beschränkten sich auf solche, die menschliche Probanden betrafen, und waren in englischer Sprache verfasst. Abstracts, Fallberichte, Konferenzpräsentationen, Leitartikel und Expertenmeinungen wurden ausgeschlossen. Aufgrund möglicher Publikationsverzerrungen und doppelter Ergebnisse wurden Übersichtsartikel weggelassen.
> Datenextraktion
Alle Daten wurden aus den Texten, Tabellen und Abbildungen der Artikel (KP) extrahiert. Die Daten wurden von einem zweiten Gutachter (GL) bestätigt und verifiziert, wobei die Unterschiede besprochen wurden, um einen Konsens zu erzielen.
Zu den dichotomen Schlüsselergebnissen gehörte der Anteil der Patienten mit übergewichtigem BMI, fettleibigem BMI, metabolischem Syndrom, Diabetes, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz.
Zu den kontinuierlich aufgezeichneten Ergebnissen gehören BMI, systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, HDL, LDL, Triglyceride und Gesamtcholesterin. Die Endergebnisse wurden vom Hauptforscher (GF) überprüft.
> Statistische Analyse
Als zusammenfassende Statistik wurde das Odds Ratio (OR) oder die gewichtete mittlere Differenz (WMD) verwendet. In der vorliegenden Metaanalyse haben wir die Ergebnisse mithilfe des Random-Effects-Modells präsentiert, um mögliche klinische Diversität und methodische Unterschiede zwischen Studien zu berücksichtigen.
Chi-Quadrat-Tests wurden verwendet, um die Heterogenität zwischen Versuchen zu untersuchen. Die I2-Statistik wurde verwendet, um den Prozentsatz der Gesamtvariation zwischen Studien zu schätzen, die eher auf Heterogenität als auf Zufall zurückzuführen ist, wobei Werte über 50 % als erhebliche Heterogenität angesehen werden.
I2 kann wie folgt berechnet werden: I2 = 100 % × (Q – df ) / Q, wobei Q als Cochrane-Heterogenitätsstatistik und df als Freiheitsgrad definiert ist. Spezifische Analysen unter Berücksichtigung von Störfaktoren waren nicht möglich, da keine Rohdaten verfügbar waren. Alle P-Werte waren 2-seitig. Alle statistischen Analysen wurden mit Review Manager Version 5.3 (Cochrane Collaboration, Software Update, Oxford, Vereinigtes Königreich) durchgeführt.
| Ergebnisse |
> Suchstrategie und Patientenmerkmale
Durch elektronische Datenbankrecherchen wurden insgesamt 1259 Referenzen identifiziert. Nach Ausschluss von Duplikaten oder irrelevanten Referenzen wurden 65 potenziell relevante Artikel gefunden. Nach einer detaillierten Auswertung dieser Artikel wurden abschließend 17 Studien für die vorliegende Metaanalyse ausgewählt.5,8-10,12-24
Es gab insgesamt 43.808 Fälle von Psoriasis bei Kindern, verglichen mit 5.384.057 Kontrollpersonen. Das gewichtete Durchschnittsalter der Psoriasis-Fälle betrug 11,4 Jahre (95 %-KI: 10,9–12) im Vergleich zu Kontrollpersonen mit einem Alter von 11,2 Jahren (95 %-KI: 10,7–11,7). ohne signifikante Unterschiede (P = 0,270). Der Anteil der Frauen in der Psoriasis-Gruppe betrug 54 %, verglichen mit 45,1 % in der Kontrollgruppe; Dieser Unterschied war jedoch nicht signifikant (P = 0,150).
> Zusammenhang mit Fettleibigkeit
Von 1560 Fällen von pädiatrischer Psoriasis im Vergleich zu 1003 Kontrollen wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen pädiatrischer Psoriasis und der BMI-Klasse von Übergewicht gefunden (OR 1,58, 95 %-KI 1,14–2,19, P = 0,006, I2 = 41 %) ohne signifikante Heterogenität.
Von 43.162 Fällen im Vergleich zu 5.251.036 Kontrollen war pädiatrische Psoriasis signifikant mit Fettleibigkeit assoziiert (OR 2,45; 95 %-KI 1,73–3,48, p < 0,001, I2 = 93 %), allerdings mit erheblicher Heterogenität.
Eine Untergruppenanalyse wurde durchgeführt, um festzustellen, ob der Schweregrad der Psoriasis bei Kindern das Risiko für Fettleibigkeit beeinflusst. Die Autoren stellten fest, dass mittelschwere bis schwere Psoriasis im Kindesalter im Vergleich zu leichter Psoriasis im Kindesalter signifikant mit einem höheren Risiko für Fettleibigkeit verbunden war (OR 1,66; 95 %-KI 1,16–2,37; P = 0,005; I2 = 0 %).
> Zusammenhang mit Diabetes
Von 41.979 Fällen und 5.250.421 Kontrollen war Psoriasis im Kindesalter signifikant mit Diabetes assoziiert (OR 2,32, 95 %-KI 1,34–4,03, P = 0,003, I2 = 93 %).
> Zusammenhang mit Bluthochdruck
Im Vergleich zu den Kontrollpersonen war Psoriasis bei Kindern signifikant mit Bluthochdruck assoziiert (OR 2,19; 95 %-KI: 1,62–2,95; P < 0,001; I2 = 74 %). Es besteht eine erhebliche Heterogenität.
> Zusammenhang mit Hyperlipidämie
Im Vergleich zu Kontrollen war Psoriasis bei Kindern signifikant mit Hyperlipidämie assoziiert (OR 2,01; 95 %-KI: 1,66–2,42; P < 0,001, I2 = 30 %), ohne signifikante Heterogenität.
> Assoziation mit metabolischem Syndrom
Im Vergleich zu den Kontrollpersonen war Psoriasis bei Kindern signifikant mit dem metabolischen Syndrom assoziiert (OR 1,75, 95 % KI 1,75 bis 7,14, P < 0,001, I2 = 38 %), ohne signifikante Heterogenität.
> Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Im Vergleich zu Kontrollpersonen war pädiatrische Psoriasis signifikant mit ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz assoziiert (OR 3,15; 95 %-KI 1,06–9,42, P = 0,040, I2 = 85 %). Es gab eine erhebliche Heterogenität.
> Verhältnis Taillenhöhe
Die Wahrscheinlichkeit, dass das Verhältnis von Taille zu Körpergröße über einen Schwellenwert hinaus ansteigt, wurde in allen eingeschlossenen Studien zusammengefasst. Dieser Schwellenwert betrug 0,5 für Lee et al., Mahe et al., Torres et al. und 0,539 für Paller et al. In der Metaanalyse war Psoriasis im Kindesalter im Vergleich zu den Kontrollpersonen signifikant mit einem erhöhten Verhältnis von Taille zu Körpergröße verbunden (OR 1,87, 95 %-KI 1,12–3,13, P = 0,020, I2 = 53 %).
> Stoffwechsel- und Lipidprofil
Es gab keinen signifikanten Unterschied in den Konzentrationen von HDL (WMD −0,01, 95 %-KI: -0,06, 0,03; P = 0,56; I2 = 78 %), LDL (WMD 0,07, 95 %-KI % −0,10, 0,24, P =). 0,450, I2 = 96 %), Triglyceride (WMD 0,08, 95 %-KI −0,01, 0,17, P = 0,100, I2 = 87 %) oder Gesamtcholesterin (WMD 0,15, 95 %-KI 0,14, 0,16, P < 0,001; I2). = 0 %).
| Diskussion |
Obwohl der Zusammenhang zwischen Psoriasis und kardiometabolischen Komorbiditäten bei Erwachsenen gut belegt ist, ist die Situation bei Kindern weniger klar, und obwohl es zunehmend Forschungsergebnisse gibt, bleiben die Beweise widersprüchlich. Dies hat Auswirkungen auf die Beratung der Eltern.
Die Autoren führten eine aktualisierte systematische Überprüfung und Metaanalyse durch, wobei umfangreiche und umfassende Suchbegriffe verwendet wurden, um viele meldepflichtige kardiovaskuläre und metabolische Pathologien bei pädiatrischer Psoriasis zu erfassen.
| Die Studie zeigt, dass ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen pädiatrischer Psoriasis und Übergewicht/Adipositas und einem Taillen-Größen-Verhältnis >0,5 besteht, zusätzlich zu metabolischem Syndrom, Diabetes, Hyperlipidämie, Bluthochdruck und Ischämie und Herzinsuffizienz. |
Sie zeigten, dass der Zusammenhang mit Fettleibigkeit von der Schwere der Erkrankung abhängt, wobei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis im Vergleich zu Patienten mit leichter Psoriasis ein höheres Risiko für Fettleibigkeit haben.
Die Ergebnisse der Autoren weichen von aktuellen Übersichtsarbeiten und gepoolten Analysen ab. Eine kürzlich von Badaoui und Kollegen durchgeführte systematische Überprüfung kam zu dem Schluss, dass es neben Übergewicht/Adipositas keinen bestätigten Zusammenhang mit anderen kardiovaskulären oder metabolischen Komorbiditäten gibt, und empfiehlt kein systematisches Screening.7 Diese Studie extrahierte jedoch keine Daten und erstellte keine statistische Gruppierung die Kohorten. verfügbar, sondern bewertete Studien anhand ihrer individuellen Ergebnisse und Schlussfolgerungen.
In der Metaanalyse der Autoren konnten sie alle Daten aus verfügbaren Studien statistisch zusammenführen und signifikante Zusammenhänge mit einer Reihe kardiometabolischer Komorbiditäten nachweisen. Pietrazak und Kollegen führten eine Metaanalyse durch, um den Zusammenhang zwischen Kindern mit Psoriasis und Stoffwechselstörungen zu bewerten.25
Von den sieben eingeschlossenen Studien mit 965 Kindern enthielten drei Studien Daten, die analysiert werden konnten und auf einen signifikanten Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom schließen ließen. Die Autoren zeigten auch niedrigere HDL-Cholesterinwerte bei Kindern mit Psoriasis, aber ähnliche Triglycerid- und Blutdruckwerte.
Die Autoren konnten diese Analyse mit wesentlich mehr Studien und 43.808 Fällen pädiatrischer Psoriasis im Vergleich zu 5.384.057 Kontrollen aktualisieren, was eine größere statistische Aussagekraft ermöglichte. Diese Studie untersuchte eine größere Anzahl von Endpunkten, einschließlich der Trennung von fettleibigen und übergewichtigen BMI-Gruppen, bewertete zusätzliche kardiometabolische Störungen wie Diabetes, Bluthochdruck, Herzerkrankungen und ischämisches Versagen und zeigte einen Zusammenhang mit dem Verhältnis von Taille zu Körpergröße.
Die gepoolte Metaanalyse der Autoren, die eine höhere Prävalenz eines Verhältnisses von Taille zu Körpergröße ≥ 0,50 bei Kindern mit Psoriasis zeigt, legt nahe, dass Kinder mit Psoriasis, auch wenn sie nicht klinisch übergewichtig oder fettleibig sind, im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Psoriasis einem erhöhten Risiko für zentrale Adipositas ausgesetzt sind .
Das Verhältnis von Taille zu Körpergröße bietet eine objektive und bequeme Möglichkeit, die zentrale Adipositas bei Kindern mit Psoriasis zu quantifizieren, und soll Berichten zufolge das Risiko im Jugendalter vorhersagen.26
Inwieweit dieser Zusammenhang vom Schweregrad der Psoriasis beeinflusst wird, ist unklar. Lee et al. führten eine multizentrische Fall-Kontroll-Querschnittsstudie durch, in der 135 Kinder mit Psoriasis mit 73 Kontrollkindern verglichen wurden.18
Sie zeigten keinen signifikanten Unterschied im Anteil der Fälle mit einem erhöhten Verhältnis von Taille zu Körpergröße bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis im Vergleich zu Patienten mit leichter Psoriasis (P = 0,400).
Im Gegensatz dazu analysierten Paller und Kollegen 614 Kinder aus neun Ländern und zeigten ein erhöhtes Verhältnis von Taille zu Körpergröße bei Psoriasis insgesamt sowie für die Untergruppe der schweren Psoriasis, nicht jedoch für die Untergruppe der leichten Psoriasis.10
Bei Kindern mit Psoriasis mit einem abnormalen Verhältnis von Taille zu Körpergröße, das auf eine Adipositas im Bauchraum hinweist, kann dies eine Gelegenheit für den behandelnden Arzt sein, weitere kardiometabolische Untersuchungen durchzuführen sowie Beratung und Intervention anzubieten, um künftige Risiken von Komorbiditäten zu mindern.
Die Ergebnisse der Autoren haben klinische Implikationen.
Kinder mit Psoriasis können von einer frühzeitigen und häufigen Überwachung des Stoffwechselrisikos profitieren.
In dieser Metaanalyse fanden sie keinen Unterschied in der Subgruppenanalyse hinsichtlich der Stärke des Zusammenhangs zwischen pädiatrischer Psoriasis und Komorbiditäten, wobei die ORs zwischen 2,01 und 3,15 lagen. Kwa et al. führten eine landesweite Bevölkerungsanalyse von 4.884.448 hospitalisierten Kindern in den Vereinigten Staaten durch.
In ihrer Analyse zeigten sie, dass das Risiko für Fettleibigkeit, Diabetes und Bluthochdruck in der Gruppe der 0- bis 9-Jährigen etwa doppelt so hoch war wie in der Gruppe der 10- bis 17-Jährigen. Die Wahrscheinlichkeit von Arrhythmien war ähnlich, während die Wahrscheinlichkeit einer Herzklappenerkrankung in der 10- bis 17-jährigen Kohorte höher war als in der 0- bis 19-jährigen Kohorte. Pädiatrische Patienten mit Psoriasis scheinen im Vergleich zu Herzklappenerkrankungen und Herzrhythmusstörungen ein höheres Risiko für metabolische kardiovaskuläre Komorbiditäten zu haben, und dieses Risiko ist bei Patienten unter 9 Jahren höher.
Daher empfehlen die Autoren, Komorbiditäten bei pädiatrischer Psoriasis zu überwachen. Gemäß den aktuellen Leitlinien sollten Ärzte ab dem Alter von 2 Jahren jährlich Adipositas anhand des BMI beurteilen, ab dem Alter von 10 Jahren mithilfe der Nüchtern-Serumglukose auf Typ-2-Diabetes testen, wenn Übergewicht oder mehrere Risikofaktoren vorliegen, und ab dem Alter von 9 Jahren eine Dyslipidämie anhand von Lipid-Panels erkennen , und überwachen Sie den Bluthochdruck jährlich ab dem 3.11. Lebensjahr
Eine genauere Überwachung kann zu Änderungen des Lebensstils, pädagogischen Interventionen sowohl für Kinder als auch für ihre Eltern in Bezug auf Ernährung, körperliche Aktivität und Verhaltensänderungen in Bezug auf Rauchen und Alkoholkonsum führen.
Es gibt auch Auswirkungen auf die Behandlungsmöglichkeiten; Es sind jedoch weitere prospektive Daten und Studien erforderlich, um festzustellen, ob Nebenwirkungen von Medikamenten das kardiometabolische Risiko bei Patienten mit Psoriasis erhöhen.27
Die vorliegende Studie weist mehrere Einschränkungen auf .
Erstens handelt es sich hierbei um eine Metaanalyse überwiegend retrospektiver Beobachtungsstudien, die anfällig für Selektionsverzerrungen sind. Es besteht eine beträchtliche Heterogenität zwischen den Kohorten, einschließlich der Daten von Kliniken und Verwaltungsanträgen. Letzteres ist anfällig für Codierungsfehler und Auslassungsfehler. Die aus der retrospektiven Diagrammüberprüfung extrahierten Daten sind außerdem durch Bewertungs- und Erinnerungsverzerrungen eingeschränkt.
Bei den gesammelten Daten handelte es sich um Prävalenzdaten und sie liefern daher keine Informationen über die Inzidenz oder neue Fälle von kardiometabolischen Komorbiditäten in einer Psoriasis-Kohorte im Kindesalter im Laufe der Zeit. Die gemeldeten Ergebnisse zeigen eine vielfältige Darstellung der Ereignisse in der Kindheit und im frühen Erwachsenenalter, was zu weiterer Heterogenität führt.
Die vorliegende Analyse ist eine unbereinigte gepoolte Metaanalyse und berücksichtigt daher keine potenziellen Störfaktoren. Insbesondere gibt es Belege für ein erhöhtes kardiometabolisches Risiko für Psoriasis im Kindesalter bei Afroamerikanern und Hispanoamerikanern, was die dargestellten Ergebnisse verzerren könnte.17
Die Studien berichteten nicht über Ergebnisse in Psoriasis-Untergruppen wie chronischer Plaque versus Guttata und daher war eine Untergruppenanalyse nach Psoriasis-Typ nicht möglich. Vorherige Behandlungen sowie Lebensgewohnheiten, körperliche Aktivität und Ernährung sind Parameter, die möglicherweise die dargestellten Ergebnisse verfälschen, aber in den eingeschlossenen Studien nicht berücksichtigt wurden.
Zusammenfassend zeigten die Autoren in dieser systematischen Überprüfung und gepoolten Metaanalyse einen signifikanten Zusammenhang zwischen Psoriasis im Kindesalter und Fettleibigkeit, zentraler Adipositas und anderen kardiometabolischen Komorbiditäten .
Es ist wichtig, diesen Zusammenhang zu berücksichtigen, wenn Behandlungsmedikamente wie Acitretin und Ciclosporin vorgeschlagen werden, die einen direkten Einfluss auf diese Komorbiditäten haben können. Ärzte sollten die Beurteilung von Komorbiditäten bei Kindern mit Psoriasis in Betracht ziehen, was möglicherweise frühe Lebensstil- und Aufklärungsinterventionen ermöglicht.
