Eine neue Studie von Forschern der University of British Columbia School of Medicine zeigt einen direkten Zusammenhang zwischen hohen Insulinspiegeln, die häufig bei Patienten mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes auftreten, und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die in Cell Metabolism veröffentlichte Studie liefert die erste detaillierte Erklärung, warum Menschen mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes ein höheres Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs haben. Untersuchungen zeigen, dass ein zu hoher Insulinspiegel die Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse überstimuliert, die Verdauungssäfte produzieren. Diese Überstimulation führt zu einer Entzündung, die diese Zellen in präkanzeröse Zellen verwandelt.
„Zusammen mit dem raschen Anstieg von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes sehen wir einen alarmierenden Anstieg der Bauchspeicheldrüsenkrebsraten“, sagte Co-Hauptautor Dr. James Johnson, Professor in der Abteilung für Zell- und Physiologiewissenschaften und kommissarischer Vorsitzender an der UBC Institut für Biowissenschaften. „Diese Ergebnisse helfen uns zu verstehen, wie dies geschieht, und verdeutlichen, wie wichtig es ist, den Insulinspiegel in einem gesunden Bereich zu halten, was durch Ernährung, Bewegung und in einigen Fällen auch Medikamente erreicht werden kann.“
Die Studie konzentrierte sich auf das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), den häufigsten und äußerst aggressiven Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von weniger als 10 Prozent. Die Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs nimmt zu. Es wird erwartet, dass PDAC bis 2030 die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache sein wird.
Obwohl Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes bereits als Risikofaktoren für Bauchspeicheldrüsenkrebs bekannt waren, waren die genauen Mechanismen, durch die dies geschah, noch unklar. Diese neue Studie beleuchtet die Rolle von Insulin und seinen Rezeptoren in diesem Prozess.
„Wir haben herausgefunden, dass Hyperinsulinämie durch Insulinrezeptoren auf Azinuszellen direkt zur Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beiträgt“, sagte Dr. Anni Zhang, Erstautorin der Studie, die kürzlich an der UBC promoviert hat. „Der Mechanismus beinhaltet eine erhöhte Produktion von Verdauungsenzymen, was zu einer verstärkten Entzündung der Bauchspeicheldrüse führt.“
Während Insulin weithin für seine Rolle bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels bekannt ist, unterstreicht die Studie seine Bedeutung für die Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse. Die Ergebnisse zeigen, dass Insulin die physiologische Funktion dieser Zellen unterstützt, indem es Verdauungsenzyme produziert, die fettreiche Lebensmittel abbauen. Bei hohen Konzentrationen kann seine verstärkte Wirkung jedoch unbeabsichtigt eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse und die Entwicklung präkanzeröser Zellen fördern.
Die Ergebnisse könnten den Weg für neue Strategien zur Krebsprävention und sogar für therapeutische Ansätze ebnen, die auf Insulinrezeptoren in Azinuszellen abzielen.
„Wir hoffen, dass diese Arbeit die klinische Praxis verändern und dazu beitragen wird, Lebensstilinterventionen voranzutreiben, die das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Allgemeinbevölkerung verringern können“, sagte Co-Hauptautorin Dr. Janel Kopp, Assistenzprofessorin an der Abteilung für Zell- und Physiologiewissenschaften bei UBC. „Diese Forschung könnte auch den Weg für gezielte Therapien ebnen, die Insulinrezeptoren modulieren, um das Fortschreiten von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern oder zu verlangsamen.“
In Zusammenarbeit mit Forschern am Cancer and Pancreas Center BC hat das Team eine klinische Studie initiiert, um Patienten mit PDAC-Diagnose dabei zu helfen, ihren Blutzucker- und zirkulierenden Insulinspiegel mithilfe eines Endokrinologen zu kontrollieren.
Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse Auswirkungen auf andere Krebsarten haben könnten, die mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes in Zusammenhang stehen, wo ein erhöhter Insulinspiegel ebenfalls eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielen könnte.
„Kollegen in Toronto haben ähnliche Zusammenhänge zwischen Insulin und Brustkrebs gezeigt“, sagte Dr. Johnson. „Wir hoffen, in Zukunft herauszufinden, ob und wie überschüssiges Insulin zu anderen Krebsarten beitragen könnte, die durch Fettleibigkeit und Diabetes verursacht werden.“
