Aspirin bei Darmkrebs: Hat es noch einen Platz in der Sekundärprävention?
Die negativen Ergebnisse der ASCOT-Studie sollten Forscher nicht davon abhalten, das Potenzial des Arzneimittels in einigen molekular unterschiedlichen Untergruppen zu untersuchen.
Der adjuvante Einsatz von Aspirin wurde in vielen Studien zur Sekundärprävention von Darmkrebs (CRC) untersucht. Grundlage hierfür waren epidemiologische Daten, die zeigen, dass das nichtsteroidale Antiphlogistikum (NSAID) das Krebssterblichkeitsrisiko um 29 % bis 10 % senkt. 47 % und reduziert die Gesamtmortalität und das Mortalitätsrisiko bei Patienten nach der Diagnose ( Curr Colorectal Cancer Rep . 2016;12:27–34).
Trotz der Unklarheit über den Wirkungsmechanismus von Aspirin bei der Prävention von primärem oder rezidivierendem Darmkrebs (CRC) haben mehrere Studien gezeigt, dass es eine Rolle bei der Verringerung der Anzahl und Größe adenomatöser Polypen spielt , die mit einer Zunahme einhergehen Risiko eines bösartigen Übergangs zu Krebs ( Cancer Biol Ther . 2022;23:446–461).
Nach der kurativen Behandlung einer lokalisierten Erkrankung gab es Spekulationen über einen möglichen Einsatz von täglich niedrig dosiertem Aspirin als Adjuvans zur Verhinderung der Entwicklung von metachronem metastasiertem Darmkrebs, der bei bis zu 14–34 % der Patienten auftritt ( Cancer Epidemiol ). 2014);38:448–454; J Clin Med . 2023;12:2072). Bisher durchgeführte Studien haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse zum Nutzen von Aspirin bei der Sekundärprävention von Darmkrebs berichtet ( Gastroenterology . 2016;150:114–122.e4; Lancet . 2018;392:2583–2594; Gut . 2012;61: 255–261).
Die auf dem ESMO-Kongress 2023 (Madrid, 20.-24. Oktober) vorgestellten Ergebnisse der ASCOLT-Studie wurden von Onkologen mit Spannung erwartet und wollten die Debatte darüber, ob Aspirin als Teil des adjuvanten Ansatzes bei der Behandlung von Darmkrebs betrachtet werden sollte, abschließen. Sie waren negativ (LBA29 ). ). Die Studie zeigte keinen überlegenen Nutzen für das entzündungshemmende Mittel im Vergleich zu Placebo in Bezug auf das krankheitsfreie 5-Jahres-Überleben bei Patienten mit Hochrisiko-CRC Dukes C und Dukes B (20,6 % bzw. 22,8 %; Risikoindex). ). [HR] 0,91; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,73–1,13; p=0,38).
Obwohl diese Ergebnisse negativ sind, liefern sie einige nützliche Ideen für die Gestaltung zusätzlicher Studien zur Untersuchung einer möglichen Rolle von adjuvantem Aspirin. Obwohl ASCOLT eine gut konzipierte Studie war, erfasste sie nicht die Heterogenität von Darmkrebs (CRC) und lieferte bisher keine Belege für molekulare Merkmale, die einen eindeutigen Nutzen für Untergruppen von Patienten zeigen. Neue Daten deuten darauf hin, dass der PIK3CA-Mutationsstatus des Tumors, die Cyclooxygenase-2 (COX2)- und humane Leukozytenantigen-Klasse-I-Expression zusammen mit bestimmten Keimbahnpolymorphismen dazu beitragen können, Personen zu identifizieren, bei denen sie mehr verdienen können.
In früheren Studien wurde gezeigt, dass COX2-Hemmer und NSAIDs wie Aspirin die Mortalität bei CRC bei einigen Untergruppen von Patienten wirksam reduzieren, beispielsweise wenn der PIK3CA-Mutationsweg beteiligt ist (Clin Oncol (R Coll Radiol 2016;28:317–) 326; Hosp Pharm . 2020;55:168–180). Darüber hinaus wurde ein günstiger Trend für das krebsbedingte Überleben bei regelmäßiger Anwendung von Aspirin nach der Diagnose bei Patienten mit CRC mit PIK3CA-Mutation beobachtet ( N Engl J Med . 2012;367: 1596–1606).
Werden wir Aspirin weiterhin als Adjuvans untersuchen?
Eine Lehre aus dieser negativen Studie ist, dass Aspirin nicht in einer nicht ausgewählten Population verwendet werden sollte , um das Risiko für alle Arten von Darmkrebs (CRC) zu verringern. Es handelt sich nicht um eine Einheitstherapie und ihre schädlichen Auswirkungen müssen berücksichtigt werden. In einer Metaanalyse randomisierter Studien mit niedrig dosiertem Aspirin im Vergleich zu Kontrollpersonen betrug die geschätzte Inzidenz schwerer gastrointestinaler Blutungen 1,1 Ereignisse pro 1000 Personenjahre (Odds Ratio 1,55, 95 %-KI 1,27–1,90). ; p<0,001) ( Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:762–768.e6). Die Nebenwirkungen von Aspirin müssen sorgfältig überwacht und ihr Auftreten durch ihre Wirksamkeit ausgeglichen werden.
Daher sollte die Empfehlung von Aspirin für alle Patienten mit Darmkrebs mit Vorsicht betrachtet und der Einsatz auf klinische Studien beschränkt werden. Obwohl wir nicht erwarten, dass die Inzidenz von CRC-Rückfällen unter Aspirin stark zurückgeht, könnte dieser Wirkstoff dennoch eine Rolle in der Sekundärprävention spielen. Die Verhinderung von Krebserkrankungen oder deren Wiederauftreten nach der Behandlung ist in der Regel nicht das Ergebnis einer einzelnen Maßnahme, sondern der Beitrag jedes einzelnen Faktors ist wichtig, und die langfristige adjuvante Gabe von Aspirin könnte bei manchen Personen bei der Regulierung eines Schlüsselfaktors bei Krebs wichtig sein .
Viele andere Studien sind noch im Gange und könnten definitivere Antworten liefern, wie zum Beispiel Add-Aspirin (NCT02804815), ASPIRIN (NCT02301286), ALASCC A (NCT02647099) und für Menschen mit Darmkrebs nur mit einer PIK3CA-Mutation SAKK 41/13 – Aspirin (NCT02467582).
Besprochene Zusammenfassung:
Chia JW, et al. Aspirin nach standardmäßiger adjuvanter Therapie bei Darmkrebs (ASCOLT) – Eine internationale, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie. ESMO-Kongress 2023, LBA29. Angebotsvortrag Sitzung 2 – Gastrointestinale Tumoren, unterer Verdauungstrakt, 23.10.2023, h. 08:30 – 10:00, Barcelona Auditorium – Halle 9
