L’aspirine dans le cancer colorectal : a-t-elle encore sa place en prévention secondaire ?
Les résultats négatifs de l’essai ASCOT ne devraient pas dissuader les chercheurs d’étudier le potentiel du médicament dans certains sous-groupes moléculairement distincts.
L’utilisation adjuvante de l’aspirine a été étudiée dans de nombreux essais pour la prévention secondaire du cancer colorectal (CCR), sur la base de données épidémiologiques montrant que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) réduisent le risque de mortalité par cancer de 29 à 10 %. 47 % et réduit la mortalité globale et le risque de mortalité chez les patients après le diagnostic ( Curr Colorectal Cancer Rep . 2016;12:27–34).
Malgré le manque de clarté concernant le mécanisme d’action de l’aspirine dans la prévention du cancer colorectal primaire ou récurrent (CCR), plusieurs études ont montré qu’elle joue un rôle dans la réduction du nombre et de la taille des polypes adénomateux , qui sont en corrélation avec une augmentation risque de transition maligne vers un cancer ( Cancer Biol Ther . 2022;23:446-461).
Après un traitement à visée curative d’une maladie localisée, des spéculations ont été émises sur l’utilisation potentielle d’aspirine à faible dose quotidienne comme adjuvant pour prévenir le développement d’un CCR métastatique métachrone, qui survient chez jusqu’à 14 à 34 % des patients ( Cancer Epidemiol ). 2014);38 : 448-454 ; J Clin Med . 2023;12:2072). Cependant, les études menées jusqu’à présent ont rapporté des résultats contradictoires sur le bénéfice de l’aspirine dans la prévention secondaire du CCR ( Gastroenterology . 2016;150:114-122.e4; Lancet . 2018;392:2583-2594; Gut . 2012 ;61 : 255-261).
Très attendus par les oncologues désireux de clore le débat sur la question de savoir si l’aspirine doit être considérée comme faisant partie de l’approche adjuvante dans le traitement du CCR, les résultats de l’essai ASCOLT présentés au congrès de l’ESMO 2023 (Madrid, 20-24 octobre) ont été négatifs ( LBA29 ). L’étude n’a montré aucun bénéfice supérieur pour l’agent anti-inflammatoire par rapport au placebo en termes de survie sans maladie à 5 ans chez les patients atteints de CCR Dukes C et Dukes B à haut risque (20,6 % contre 22,8 %, respectivement ; indice de risque ). [HR] 0,91 ; Intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,73-1,13 ; p=0,38).
Bien que négatifs, ces résultats fournissent des idées utiles pour concevoir des essais supplémentaires afin d’étudier le rôle potentiel de l’aspirine comme adjuvant. Même si ASCOLT était une étude bien conçue, elle n’a pas pris en compte l’ hétérogénéité du cancer colorectal (CCR) et, jusqu’à présent, n’a pas fourni de preuves de caractéristiques moléculaires montrant un bénéfice distinct pour des sous-groupes de patients. Des données émergentes suggèrent que le statut de mutation tumorale PIK3CA, l’expression de la cyclooxygénase-2 (COX2) et de l’antigène leucocytaire humain de classe I, ainsi que certains polymorphismes germinaux, peuvent aider à identifier les individus avec qui ils peuvent gagner plus.
Dans des essais antérieurs, il a été démontré que les inhibiteurs de la COX2 et les AINS tels que l’aspirine étaient actifs dans la réduction de la mortalité liée au CCR chez certains sous-groupes de patients, par exemple lorsque la voie mutationnelle PIK3CA est impliquée (Clin Oncol (R Coll Radiol 2016;28:317– 326 ; Hosp Pharm . 2020 ;55 : 168-180). 1596-1606).
Allons-nous continuer à étudier l’aspirine en tant qu’adjuvant ?
Une leçon à tirer de cette étude négative est que l’aspirine ne doit pas être utilisée dans une population non sélectionnée afin de réduire le risque de tous les types de cancer colorectal (CCR). Il ne s’agit pas d’une thérapie universelle et ses effets néfastes doivent être pris en compte. Dans une méta-analyse d’essais randomisés comparant de faibles doses d’aspirine à des témoins, l’incidence estimée des hémorragies gastro-intestinales majeures était de 1,1 événement pour 1 000 années-personnes (rapport de cotes 1,55, IC à 95 % 1,27-1,90). ; p<0,001) ( Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:762–768.e6). Les effets secondaires de l’aspirine doivent être soigneusement surveillés et leur incidence contrebalancée par leur efficacité.
Par conséquent, la recommandation de l’aspirine pour tous les patients atteints de CCR doit être abordée avec prudence et son utilisation limitée aux essais cliniques. Même si l’on ne s’attend pas à une diminution proportionnelle importante de l’incidence des rechutes de CCR avec l’aspirine, cet agent pourrait néanmoins jouer un rôle en prévention secondaire. La prévention du cancer en premier lieu ou de sa récidive après le traitement n’est généralement pas le résultat d’une action unique, mais la contribution de chaque facteur individuel est importante, et l’aspirine, un adjuvant à long terme, pourrait jouer un rôle important dans la régulation d’un facteur clé du cancer chez certaines personnes. .
De nombreux autres essais sont encore en cours et pourraient apporter des réponses plus définitives, comme Add-Aspirin (NCT02804815), ASPIRIN (NCT02301286), ALASCC A (NCT02647099) et pour les personnes atteintes d’un cancer du côlon avec une mutation PIK3CA uniquement, SAKK 41/13 – Aspirin (NCT02467582).
Résumé discuté :
Chia JW, et al. Aspirine après traitement adjuvant standard pour les cancers colorectaux (ASCOLT) – Un essai international de phase III, randomisé et contrôlé par placebo. Congrès ESMO 2023, LBA29. Communication proposée Session 2 – Tumeurs gastro-intestinales, digestif inférieur, 23.10.2023, h. 08h30 – 10h00, Auditorium de Barcelone – Hall 9
