Aspirina nel cancro del colon-retto: ha ancora un posto nella prevenzione secondaria?
I risultati negativi dello studio ASCOT non dovrebbero dissuadere i ricercatori dallo studiare il potenziale del farmaco in alcuni sottogruppi molecolarmente distinti.
L’uso adiuvante dell’aspirina è stato studiato in molti studi per la prevenzione secondaria del cancro del colon-retto (CRC), sulla base di dati epidemiologici che mostrano che i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) riducono il rischio di mortalità per cancro dal 29% al 10%. 47% e riduce la mortalità complessiva e il rischio di mortalità nei pazienti dopo la diagnosi ( Curr Colorectal Cancer Rep . 2016;12:27–34).
Nonostante la mancanza di chiarezza riguardo al meccanismo d’azione dell’aspirina nella prevenzione del cancro colorettale primario o ricorrente (CRC), diversi studi hanno dimostrato che essa svolge un ruolo nel ridurre il numero e la dimensione dei polipi adenomatosi , che sono correlati ad un aumento rischio di transizione maligna verso il cancro ( Cancer Biol Ther . 2022;23:446–461).
In seguito al trattamento con intento curativo della malattia localizzata, si è ipotizzato un potenziale uso quotidiano di aspirina a basso dosaggio come adiuvante per prevenire lo sviluppo di CRC metacrono metastatico, che si verifica nel 14-34% dei pazienti ( Cancer Epidemiol . 2014);38:448–454; J Clin Med . 2023;12:2072). Tuttavia, gli studi condotti finora hanno riportato risultati contrastanti sul beneficio dell’aspirina nella prevenzione secondaria del CRC ( Gastroenterology . 2016;150:114–122.e4; Lancet . 2018;392:2583–2594; Gut . 2012 ;61: 255–261).
Attesi dagli oncologi desiderosi di chiudere il dibattito sull’opportunità o meno di considerare l’aspirina come parte dell’approccio adiuvante nel trattamento del CRC, i risultati dello studio ASCOLT presentato al Congresso ESMO 2023 (Madrid, 20-24 ottobre) sono stati negativi ( LBA29 ). Lo studio non ha mostrato alcun beneficio superiore per l’agente antinfiammatorio rispetto al placebo in termini di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni in pazienti con CRC Dukes C e Dukes B ad alto rischio (rispettivamente 20,6% contro 22,8%; indice di rischio ). [FC] 0,91; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,73-1,13; p=0,38).
Sebbene negativi, questi risultati forniscono alcune idee utili per progettare ulteriori studi per indagare un potenziale ruolo dell’aspirina adiuvante. Sebbene ASCOLT fosse uno studio ben progettato, non ha colto l’ eterogeneità del cancro del colon-retto (CRC) e, finora, non ha fornito prove di caratteristiche molecolari che mostrino un netto beneficio per sottogruppi di pazienti. Dati emergenti suggeriscono che lo stato di mutazione tumorale PIK3CA, l’espressione della cicloossigenasi-2 (COX2) e dell’antigene leucocitario umano di classe I, insieme ad alcuni polimorfismi della linea germinale, possono aiutare a identificare gli individui che possono guadagnare di più.
In studi precedenti, gli inibitori della COX2 e i FANS come l’aspirina hanno dimostrato di essere attivi nel ridurre la mortalità nel CRC in alcuni sottogruppi di pazienti, ad esempio quando è coinvolta la via mutazionale PIK3CA (Clin Oncol (R Coll Radiol 2016;28:317– 326; Hosp Pharm . 2020;55:168–180). Inoltre, è stata osservata una tendenza benefica per la sopravvivenza correlata al cancro con l’uso regolare di aspirina dopo la diagnosi in pazienti con CRC con mutazione PIK3CA ( N Engl J Med . 2012;367: 1596–1606).
Continueremo a studiare l’aspirina nel contesto adiuvante?
Una lezione da imparare da questo studio negativo è che l’aspirina non dovrebbe essere utilizzata in una popolazione non selezionata per ridurre il rischio di tutti i tipi di cancro del colon-retto (CRC). Non è una terapia valida per tutti e i suoi effetti dannosi devono essere presi in considerazione. In una meta-analisi di studi randomizzati di aspirina a basso dosaggio rispetto ai controlli, l’incidenza stimata di sanguinamento gastrointestinale maggiore era di 1,1 eventi per 1.000 anni-persona (odds ratio 1,55, IC 95% 1,27-1,90). ; p<0,001) ( Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:762–768.e6). Gli effetti collaterali dell’aspirina devono essere attentamente monitorati e la loro incidenza controbilanciata dalla loro efficacia.
Di conseguenza, la raccomandazione dell’aspirina per tutti i pazienti con CRC dovrebbe essere affrontata con cautela e il suo utilizzo limitato agli studi clinici. Anche se non ci aspettiamo una grande diminuzione proporzionale nell’incidenza delle recidive di CRC con l’aspirina, questo agente potrebbe comunque svolgere un ruolo nella prevenzione secondaria. Prevenire il cancro in primo luogo o la sua recidiva dopo il trattamento di solito non è il risultato di una singola azione, ma il contributo di ogni singolo fattore è importante e l’aspirina adiuvante a lungo termine potrebbe essere importante nel regolare un fattore chiave nel cancro in alcuni individui .
Molti altri studi sono ancora in corso e potrebbero fornire risposte più definitive, come Add-Aspirin (NCT02804815), ASPIRIN (NCT02301286), ALASCC A (NCT02647099) e per le persone con cancro del colon con solo una mutazione PIK3CA, SAKK 41/13 – Aspirin (NCT02467582).
Riepilogo discusso:
Chia JW, et al. Aspirina dopo terapia adiuvante standard per il cancro del colon-retto (ASCOLT) – Uno studio internazionale, di fase III, randomizzato, controllato con placebo. Congresso ESMO 2023, LBA29. Proffered Paper Sessione 2 – Tumori gastrointestinali dell’apparato digerente inferiore, 23.10.2023, h. 08:30 – 10:00, Auditorium di Barcellona – Sala 9
