Einführung
Darmkrebs (CRC) ist die dritthäufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten. Es hat sich gezeigt, dass das Screening die CRC-Inzidenz und -Mortalität senkt, indem präkanzeröse Polypen und Krebs im Frühstadium identifiziert und eliminiert werden. Unter den verfügbaren Screening-Optionen ist die Koloskopie in den Vereinigten Staaten die am weitesten verbreitete.
Trotz der insgesamt steigenden Inanspruchnahme des Darmkrebs-Screenings besteht nach wie vor eine erhebliche Ungleichheit bei der Inanspruchnahme, da etwa 40 % der für das Screening infrage kommenden amerikanischen Erwachsenen die Empfehlungen nicht erfüllen.
Diese Daten unterstreichen, wie wichtig es ist, Screening-Empfehlungen auf der Grundlage des Risikoprofils anzupassen, um den Nutzen des Screenings und die Ressourcenallokation auf Bevölkerungsebene zu optimieren.
Derzeit wird ein Darmkrebs-Screening nur auf Grundlage des Alters und der Familienanamnese empfohlen. Obwohl mehrere Studien die Vorhersage des CRC-Risikos auf der Grundlage klinischer, Lebensstil-, Umwelt- und genetischer Faktoren untersucht haben, zielten diese Studien darauf ab, Screening-Empfehlungen auf der Grundlage des vorhergesagten CRC-Risikos zu entwickeln oder die gemeinsame Wirkung von Prädiktoren und CRC-Risiko-Screening zu untersuchen. Unseres Wissens hat keine frühere Studie direkt untersucht, ob der Nutzen des Screenings je nach Risikoprofil unterschiedlich ist.
Das optimale Alter für den Beginn des Screenings ist ein entscheidender Bestandteil der Screening-Empfehlungen. Seit 2002 empfiehlt die US Preventive Services Task Force (USPSTF), bei Erwachsenen mit durchschnittlichem Risiko mit dem Darmkrebs-Screening im Alter von 50 Jahren zu beginnen.
Angesichts der zunehmenden Inzidenz von Darmkrebs im Frühstadium veröffentlichte die USPSTF im Jahr 2020 den Empfehlungsentwurf, dass Erwachsene mit durchschnittlichem Risiko mit dem Routine-Screening im Alter von 45 statt im Alter von 50 Jahren beginnen können. Die American Society of Cancer hat eine ähnliche Empfehlung ausgesprochen. Diese Empfehlungen für ein früheres Screening haben eine intensive Debatte über das Risiko-Nutzen-Verhältnis ausgelöst und zu einem erhöhten Interesse an der Entwicklung risikobasierter Screening-Strategien geführt.
Daher haben wir in der vorliegenden Studie prospektiv das relative und absolute Risiko der CRC-Inzidenz und Mortalität im Zusammenhang mit dem Koloskopie-Screening auf der Grundlage der Risikoprofile von Personen in zwei großen US-Kohorten, einschließlich der Nurses‘ Health Study, bewertet. (NHS) und die Health Professionals Follow-up Study (HPFS). Wir untersuchten auch die kumulative Inzidenz von Darmkrebs nach Alter und ermittelten das Alter, in dem die Darmkrebs-Risikoschwelle bei 45 bzw. 50 Jahren bei Personen mit unterschiedlichen Darmkrebs-Risikoprofilen erreicht wurde.
Hintergrund Es ist nicht bekannt, ob sich der Nutzen des Koloskopie-Screenings auf Darmkrebs (CRC) und das optimale Alter für den Beginn des Screenings je nach CRC-Risikoprofil unterscheiden. Methoden Unter 75.873 Frauen und 42.875 Männern wurde ein CRC-Risiko-Score (0–8) basierend auf Familienanamnese, Aspirin, Größe, Body-Mass-Index, Rauchen, körperlicher Aktivität, Alkohol und der Ernährung definiert. Die mit dem Koloskopie-Screening und den absoluten Risikoreduktionen (ARRs) verbundenen Risikoverhältnisse wurden für die CRC-Inzidenz, Mortalität und kumulative CRC-Inzidenz nach Alter basierend auf dem Risikoscore berechnet. Alle statistischen Tests waren zweiseitig. Ergebnisse Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 26 Jahren wurden 2407 CRC-Fälle und 874 CRC-Todesfälle dokumentiert. Obwohl die mit dem Screening verbundene Hazard-Ratio nicht als Funktion der Risikobewertung variierte, war die variablenbereinigte Hazard-Ratio für die 10-Jahres-CRC-Inzidenz bei Personen mit Scores von 6 bis 8 mehr als doppelt so hoch (Hazard-Ratio-Risiko = 0,34 %, 95). % Konfidenzintervall [KI] = 0,26 % bis 0,42 % im Vergleich zu 0–2 (Hazard Ratio = 0,15 %, 95 % KI = 0,12 % bis 0,18 %, Trend < 0,001). Ähnliche Ergebnisse wurden für die CRC-Mortalität gefunden (ARR = 0,22 %, 95 %-KI = 0,21 % bis 0,24 % vs. 0,08 %, 95 %-KI = 0,07 % bis 0,08 %, Ptrend < 0,001). Die ARR für die Mortalität aufgrund von distalem Dickdarm- und Rektumkarzinom war bei den Werten 6–8 viermal höher als bei den Werten 0–2 (distaler Dickdarmkrebs: ARR = 0,08 %, 95 % KI = 0,07 % bis 0,08 % vs. 0,02 %, 95 %). KI = 0,02 % bis 0,02 %, Ptrend < 0,001; Rektumkarzinom: ARR = 0,08 %, 95 % KI = 0,08 % bis 0,09 % vs. 0,02 %, 95 % KI = 0,02 % bis 0,03 %, Ptrend < 0,001). Als das Alter von 45 Jahren als Ausgangswert für den Beginn des Screenings verwendet wurde, erreichten Personen mit Risikowerten von 0–2, 3, 4, 5 und 6–8 das CRC-Risikoniveau (kumulatives 10-Jahres-Risiko). 0,47 %) im Alter von 51 Jahren, 48 Jahren, 45 Jahren, 42 Jahren bzw. 38 Jahren. Schlussfolgerungen Der absolute Nutzen des Koloskopie-Screenings ist für Personen mit dem höchsten statt mit dem niedrigsten CRC-Risikoprofil mehr als doppelt so hoch. Personen mit einem hohen und niedrigen Risikoprofil können bis zu 6–7 Jahre vor bzw. nach dem empfohlenen Alter von 45 Jahren mit dem Screening beginnen. |
Variablenbereinigte kumulative 10-Jahres-Inzidenz (linkes Feld) und Mortalität (rechtes Feld) von Darmkrebs (CRC) und entsprechende absolute Risikoreduktion (ARR) durch CRC-Risikoscore. Der CRC-Risiko-Score (Bereich = 0–8) wurde als die Anzahl von 8 hohen CRC-Risikofaktoren definiert: Familienanamnese von CRC bei Verwandten ersten Grades, nicht regelmäßiger Konsum von Aspirin (<2 Tabletten oder Mal pro Woche), große Statur (mehr als 50 % der Körpergröße in jeder Kohorte), Übergewicht oder Fettleibigkeit (Body-Mass-Index ≥25,0 kg/m2), aktueller oder ehemaliger Raucher mit 5 oder mehr Packungsjahren, geringe körperliche Aktivität (<30 Min./Tag von mäßiger bis starker Intensität). intensive Aktivität), übermäßiger Alkoholkonsum (≥1 Getränk [14 g Alkohol] pro Tag für Frauen und ≥2 Getränke pro Tag für Männer) und ungesunde Ernährung (die <3 der 6 Ernährungsempfehlungen der World Cancer Research 2018 erfüllt). Fund/American Institute for Cancer Research Report, der rotes Fleisch <0,5 Portionen pro Tag, verarbeitetes Fleisch <0,2 Portionen pro Tag, Ballaststoffe ≥30 g/Tag, Milchprodukte ≥3 Portionen pro Tag, Vollkornprodukte ≥48 g/Tag umfasste mindestens die Hälfte der gesamten Getreidemenge ausmachen, und Verwendung von Kalziumpräparaten). Wir untersuchten den Trend der ARRs über die CRC-Risikoscores hinweg, indem wir das multivariable angepasste kumulative Risiko auf den Ausgangsstatus des Koloskopie-Screenings und den CRC-Risikoscore sowie deren Produktterm zurückführten, dessen P-Wert als Ptrend abgeleitet wurde. Die Tests waren zweiseitig. Fehlerbalken geben 95 %-Konfidenzintervalle an.
Kommentare
Alter und Familienanamnese bestimmen die Empfehlungen für die Darmkrebsvorsorge (CRC), es wurden jedoch auch andere Risikofaktoren identifiziert.
In dieser Studie nutzten die Forscher zwei langfristige US-Kohortenstudien – die Nurses‘ Health Study und die Health Professionals Follow-Up Study –, um acht Risikofaktoren zu untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer übermäßigen Darmkrebsinzidenz verbunden sind: Familienanamnese, Rauchen und mehr Body-Mass-Index, weniger körperliche Aktivität, ungesunde Ernährung, Alkoholkonsum, große Statur und fehlender Aspirinkonsum (spezifische Definitionen jedes Risikofaktors sind in einer Online-Beilage aufgeführt, die zusammen mit dem Originalartikel veröffentlicht wurde). Etwa 120.000 Teilnehmer (Durchschnittsalter 54 Jahre) wurden durchschnittlich 26 Jahre lang beobachtet.
Bereinigte Analysen ergaben Folgendes
- Das 10-Jahres-Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs betrug bei Teilnehmern mit geringem Risiko (0–2 Risikofaktoren) 0,85 % bei denjenigen, die sich keiner Screening-Koloskopie unterzogen hatten, und 0,70 % bei denjenigen, die sich einer Vorsorgekoloskopie unterzogen hatten. Sie hatten sich dem unterworfen. Bei Hochrisikopersonen (6–8 Risikofaktoren) lagen diese Prozentsätze hingegen bei 1,99 % bzw. 1,65 %.
- Die CRC-bedingte 10-Jahres-Mortalität bei Teilnehmern mit geringem Risiko (0–2 Risikofaktoren) betrug 0,15 % ohne Vorsorgekoloskopie und 0,08 % mit dieser. Bei Hochrisikopersonen (6–8 Risikofaktoren) lagen diese Prozentsätze hingegen bei 0,44 % bzw. 0,22 %.
Diese Risikofaktoren – kombiniert in einem 8-Punkte-Score – sagten zweifache Unterschiede in der CRC-Inzidenz und dreifache Unterschiede in der CRC-bedingten Mortalität voraus.
Aktuelle Leitlinien empfehlen ein Screening allein auf der Grundlage des Alters (mit einem früheren Screening bei Menschen mit Darmkrebs bei Verwandten ersten Grades), und es ist unwahrscheinlich, dass die Leitlinien in absehbarer Zukunft verfeinerte Risikobewertungen enthalten werden.
Bei Patienten, die sich einem Screening nur ungern unterziehen, könnten Ärzte solche Scores jedoch nutzen, um eine fundiertere Entscheidungsfindung zu fördern. Eine Einschränkung: Fast alle Teilnehmer dieser Studie waren weiße medizinische Fachkräfte.
| Zusammenfassend lässt sich sagen , dass der absolute Nutzen des Koloskopie-Screenings zur Vorbeugung von Darmkrebs und damit verbundenen Todesfällen für Personen mit dem höchsten statt mit dem niedrigsten Darmkrebs-Risikoprofil mehr als doppelt so hoch ist. Personen mit einem hohen und einem niedrigen CRC-Risikoprofil können mit dem CRC-Screening bis zu 6–7 Jahre vor bzw. nach dem empfohlenen Alter von 45 bzw. 50 Jahren beginnen. Unsere Daten belegen die Bedeutung risikobasierter Screening-Empfehlungen. |
