Résumé La restriction du sommeil est associée à un risque cardiovasculaire accru, plus prononcé chez les femmes que chez les hommes. Récemment, nous avons rapporté la première preuve causale selon laquelle une restriction de sommeil légère et prolongée, imitant les conditions de la « vie réelle », altère la fonction endothéliale , une étape clé dans le développement et la progression des maladies cardiovasculaires, chez les femmes en bonne santé. Cependant, les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Chez les organismes modèles, la restriction du sommeil augmente le stress oxydatif et régule positivement la réponse antioxydante grâce à l’induction du facteur de régulation antioxydant nucléaire (dérivé érythroïde 2) de type 2 (Nrf2). Ici, nous avons directement évalué le stress oxydatif des cellules endothéliales et les réponses antioxydantes chez des femmes en bonne santé (n = 35) après 6 semaines de restriction légère du sommeil (1,5 h de moins que le sommeil habituel) en utilisant une conception croisée randomisée. La restriction du sommeil a nettement augmenté le stress oxydatif endothélial sans réguler positivement la réponse antioxydante. À l’aide de RNA-seq et d’une base de données d’interactions protéine-protéine prédites, nous avons identifié une expression réduite du défaut endothélial dans le domaine Cullin Neddylation-1 contenant 3 (DCUN1D3), une protéine qui autorise les réponses antioxydantes Nrf2, en tant que médiateur de la réponse antioxydante endothéliale altérée au cours restriction du sommeil. Par conséquent, la restriction du sommeil nuit à l’élimination du stress oxydatif endothélial qui, avec le temps, augmente le risque cardiovasculaire. |
Figure : La fonction des cellules endothéliales pendant l’éveil est altérée après une restriction de sommeil par rapport à un sommeil adéquat. Après un sommeil adéquat, le stress oxydatif endothélial qui s’accumule pendant l’éveil est éliminé par une réponse antioxydante adéquate. L’expression de l’ARNm de SRF augmente après une augmentation de la pression du sommeil pendant l’éveil, régulant positivement DCUN1D3 et séquestrant Cul3 dans la membrane plasmique. La disponibilité réduite de Cul3 dans le complexe d’ubiquitination Nrf2 libère Nrf2 et permet sa translocation nucléaire et l’activation de gènes antioxydants. Suite à une restriction de sommeil, les réponses antioxydantes endothéliales ne sont pas correctement régulées, entraînant une augmentation du stress oxydatif endothélial. La réduction de l’expression de l’ARNm de SRF pendant l’éveil après une restriction de sommeil entraîne une réduction de l’expression de DCUN1D3 et, par conséquent, une augmentation de la disponibilité de Cul3 dans le complexe d’ubiquitination Nrf2, qui piège Nrf2 et empêche sa translocation nucléaire et l’activation de gènes antioxydants. Une réponse antioxydante endothéliale altérée après un sommeil insuffisant entraîne une augmentation du stress oxydatif pendant l’éveil, ce qui altère la fonction endothéliale et peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Dossier de test : NCT02835261
commentaires
Vous n’avez pas suffisamment dormi ? Vos cellules vasculaires se noient sous les oxydants.
De nombreux Américains (environ un tiers) ne dorment habituellement que cinq à six heures au lieu des sept à huit heures recommandées. Mais même un déficit de sommeil léger et chronique peut augmenter le risque de développer une maladie cardiaque plus tard dans la vie : des enquêtes menées auprès de milliers de personnes ont révélé que les personnes qui signalent des déficits de sommeil légers mais chroniques souffrent plus de maladies cardiaques plus tard dans la vie que celles qui déclarent des déficits de sommeil légers mais chroniques. déficits de sommeil. les gens qui dorment suffisamment.
Une nouvelle étude menée en Colombie auprès de femmes montre ce qui se passe dans le corps lors d’une privation de sommeil légère et chronique.
Après seulement six semaines de sommeil réduit , selon l’étude, les cellules qui tapissent nos vaisseaux sanguins sont inondées d’ oxydants nocifs . Et contrairement aux cellules bien reposées, les cellules en manque de sommeil ne parviennent pas à activer les réponses antioxydantes pour éliminer les molécules destructrices.
Résultat : des cellules enflammées et dysfonctionnelles, une étape précoce dans le développement des maladies cardiovasculaires.
"C’est l’une des premières preuves directes montrant que des déficits de sommeil légers et chroniques provoquent des maladies cardiaques", déclare Sanja Jelic, MD, directrice de l’étude, directrice du Columbia Sleep Medicine Center et professeur de médecine à la Division des maladies pulmonaires, des allergies et des maladies cardiaques. . et médecine de soins intensifs au Collège des médecins et chirurgiens de l’Université Columbia Vagelos.
"Jusqu’à présent, nous n’avons vu des associations entre le sommeil et la santé cardiaque que dans les études épidémiologiques, mais ces études pourraient être contaminées par de nombreux facteurs de confusion qui ne peuvent pas être identifiés ou ajustés. Seules des études contrôlées randomisées peuvent déterminer si ce lien est réel et "Quels changements dans le corps causée par un sommeil court pourrait augmenter les maladies cardiaques.
Les études précédentes n’ont pas examiné les déficits chroniques de sommeil. Des études sur le sommeil humain ont examiné les effets physiologiques de quelques nuits de privation de sommeil profond.
"Mais ce n’est pas ainsi que les gens se comportent nuit après nuit. La plupart des gens se lèvent à peu près à la même heure chaque jour, mais ils ont tendance à décaler l’heure du coucher d’une heure ou deux", explique Jelic. "Nous voulions imiter ce comportement, qui est le modèle de sommeil le plus courant que nous observons chez les adultes."
Les chercheurs ont examiné près de 1 000 femmes à Washington Heights pour l’étude, recrutant 35 femmes en bonne santé qui dorment généralement sept à huit heures par nuit et qui ont pu terminer l’étude de 12 semaines.
Pendant six semaines, les femmes ont dormi selon leur routine habituelle ; Au cours des six autres semaines, ils se sont couchés une heure et demie plus tard que d’habitude. Le sommeil de chaque participant a été vérifié avec des trackers de sommeil portés au poignet.
En résumé : allez dormir
"De nombreux problèmes pourraient être résolus si les gens dormaient au moins sept à huit heures par nuit", explique Jelic. "Les personnes jeunes et en bonne santé doivent savoir que si elles continuent à dormir moins d’heures, elles aggravent leur risque cardiovasculaire."
Prochaines étapes
Des études épidémiologiques récentes suggèrent que des heures de coucher incohérentes peuvent augmenter le risque de maladie cardiaque. L’équipe de Jelic conçoit une étude pour voir si la variabilité de l’heure du coucher affecte les cellules vasculaires de la même manière qu’un sommeil court, chronique mais régulier.
