Klinische Merkmale und Behandlung menschlicher Affenpocken

Einführung

Menschliche Affenpocken sind eine Zoonose, die durch das Affenpockenvirus, ein Orthopoxvirus und ein enger Verwandter des Pockenvirus (Smallpox), verursacht wird. Es wurde erstmals 1970 in Zentralafrika gemeldet und hat in der Vergangenheit einige der ärmsten und am stärksten marginalisierten Gemeinschaften der Welt betroffen.

Das klinische Syndrom ist durch Fieber, Hautausschlag und Lymphadenopathie gekennzeichnet. Zu den Komplikationen von Affenpocken können Pneumonitis, Enzephalitis, sehkraftbedrohende Keratitis und sekundäre bakterielle Infektionen gehören.

Die veröffentlichten Sterblichkeitsraten variieren erheblich und sind anfällig für eine Verzerrung der Fallermittlung. Bei Ausbrüchen im Kongobecken wurden Todesfälle zwischen 1 % und 10 % gemeldet, und der in dieser Region zirkulierende Virusklade scheint mit einer erhöhten Virulenz verbunden zu sein. Die westafrikanische Gruppe, die für die jüngsten Ausbrüche in Nigeria verantwortlich ist, wird mit einer niedrigeren Gesamtsterblichkeitsrate in Verbindung gebracht, die durchweg unter 3 % liegt. Bisher ereigneten sich die meisten gemeldeten Todesfälle bei kleinen Kindern und Menschen mit HIV.

Die Übertragung von Affenpocken von Mensch zu Mensch ist gut beschrieben, einschließlich nosokomialer und häuslicher Übertragung.

Allerdings sind Übertragungsketten von Mensch zu Mensch historisch gesehen weniger bekannt. Eine gebündelte Schätzung aus einer systematischen Überprüfung ergab eine Sekundärinfektionsrate von etwa 8 % (Bereich 0 bis 11 %) bei Haushaltskontakten, die nicht gegen Pocken geimpft waren.

Das Verständnis der Viruskinetik und Infektiosität in vivo ist unzureichend, und die klinische Bedeutung einer anhaltenden Virämie und eines Hautpeelings bleibt ungewiss.

Hintergrund

Fälle menschlicher Affenpocken kommen außerhalb West- und Zentralafrikas selten vor. Es liegen nur wenige Daten zur Viruskinetik oder zur Dauer der Virusausscheidung vor, und es gibt keine zugelassenen Behandlungen.

Zwei orale Medikamente, Brincidofovir und Tecovirimat, sind zur Behandlung von Pocken zugelassen und haben bei Tieren Wirksamkeit gegen Affenpocken gezeigt.

Unser Ziel war es, den klinischen Längsverlauf von Affenpocken in einem Umfeld mit hohem Einkommen zu beschreiben, zusammen mit der Virusdynamik und allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit neuen antiviralen Therapien.

Methoden

In dieser retrospektiven Beobachtungsstudie berichten wir über die klinischen Merkmale, virologischen Längsschnittbefunde und die Reaktion auf nicht zugelassene antivirale Medikamente bei sieben Affenpockenpatienten, bei denen zwischen 2018 und 2021 im Vereinigten Königreich eine Diagnose gestellt wurde und die durch eine retrospektive Überprüfung identifiziert wurden. von Fällen.

Diese Studie umfasste alle Patienten, die in speziellen Zentren für Infektionskrankheiten mit hoher Konsequenz (HCID) in Liverpool, London und Newcastle behandelt wurden, die über ein nationales HCID-Netzwerk koordiniert wurden.

Ergebnisse

Wir haben alle Fälle seit der Gründung des HCID-(Luft-)Netzwerks zwischen dem 15. August 2018 und dem 10. September 2021 überprüft und dabei sieben Patienten identifiziert . Von den sieben Patienten waren vier Männer und drei Frauen. Drei erkrankten im Vereinigten Königreich an Affenpocken: Ein Patient war ein Angestellter im Gesundheitswesen, der sich das Virus nosokomial zugezogen hatte, und ein Patient, der sich das Virus im Ausland zugezogen hatte, übertrug es auf einen Erwachsenen und ein Kind in seinem Haushalt.

Zu den bemerkenswerten Merkmalen der Krankheit gehörten Virämie, längerer Nachweis von Affenpockenvirus-DNA in Abstrichen der oberen Atemwege, reaktive Verstimmung und ein Patient hatte einen tiefen Gewebeabszess mit PCR-positivem Affenpockenvirus. .

Fünf Patienten verbrachten aufgrund anhaltender PCR-Positivität mehr als drei Wochen (Bereich 22–39 Tage) in Isolation.

Drei Patienten wurden mit Brincidofovir (200 mg einmal wöchentlich oral) behandelt, alle entwickelten erhöhte Leberenzyme, was zum Abbruch der Behandlung führte.

Ein Patient wurde mit Tecovirimat (600 mg zweimal täglich über 2 Wochen oral) behandelt, hatte keine Nebenwirkungen und hatte im Vergleich zu den anderen sechs Patienten eine kürzere Dauer der Virusausscheidung und Erkrankung (10 Tage Krankenhausaufenthalt). Bei einem Patienten kam es sechs Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus zu einem leichten Rückfall.

Haut- und Weichteilmanifestationen von Affenpocken. Zu den Haut- und Weichteilmerkmalen gehörten: (A und D) vesikuläre oder pustulöse Läsionen; B und C) Makulaläsionen an Handflächen und Fußsohlen; (D und E) eine subunguale Läsion; (F und G) subtilere Papeln und kleinere Bläschen; (H) und ein tiefer Abszess (Pfeil, Bild aufgenommen während der ultraschallgeführten Drainage).

Deutung

Menschliche Affenpocken stellen selbst für gut ausgestattete Gesundheitssysteme mit HCID-Netzwerken einzigartige Herausforderungen dar.

Die anhaltende Ausscheidung viraler DNA aus den oberen Atemwegen nach der Auflösung der Hautläsion stellt eine Herausforderung für die aktuellen Richtlinien zur Infektionsprävention und -kontrolle dar.

Es besteht dringender Bedarf an prospektiven Studien zu antiviralen Medikamenten für diese Krankheit.

Mehrwert dieser Studie

Unsere retrospektive Fallserie wird von der britischen Gesundheitsbehörde Health Security Agency als Infektionskrankheit mit hoher Konsequenz (HCID) definiert und stellt eine importierte, nosokomiale und inländische Übertragung von Affenpocken dar, die bisher im Vereinigten Königreich nicht beschrieben wurde. . Wir berichten über den ersten Einsatz antiviraler Wirkstoffe bei Affenpockenpatienten, wobei drei Patienten Brincidofovir und einer Tecovirimat erhielten.

Brincidofovir brachte keinen überzeugenden klinischen Nutzen und war in allen Fällen mit einer Beeinträchtigung der Leberfunktionstests verbunden. Der mit Tecovirimat behandelte Patient hatte eine kürzere Dauer der Symptome und der Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen als der Rest der Patienten in der Serie, und vor der Entlassung wurden keine unerwünschten Ereignisse festgestellt.

Bei mehreren Patienten kam es nach der Verkrustung aller Hautläsionen zu einer anhaltenden Virämie und Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen , was zu einer längeren Isolation im Krankenhaus führte.

Implikationen aller verfügbaren Beweise

Affenpocken sind eine aufkommende globale Gesundheitsbedrohung, die sich über Grenzen hinweg ausbreiten und anschließend übertragen kann. Obwohl für diesen potenziell gefährlichen Erreger keine optimalen Infektionskontroll- und Behandlungsstrategien etabliert wurden, deuten unsere Erstanwendungsdaten darauf hin, dass Brincidofovir eine geringe Wirksamkeit aufweist; prospektive Studien zu Tecovirimat bei menschlichen Affenpocken sind jedoch gerechtfertigt.

Die Auswirkungen der Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen auf die Infektionskontrolle sollten bei künftigen Ausbrüchen berücksichtigt werden.