Caractéristiques cliniques et prise en charge du Monkeypox humain examinées

La variole du singe humaine est une zoonose causée par le virus de la variole du singe, un orthopoxvirus et proche parent du virus de la variole (variole). Elle a été signalée pour la première fois en Afrique centrale en 1970 et a historiquement touché certaines des communautés les plus pauvres et les plus marginalisées du monde.

Le syndrome clinique est caractérisé par de la fièvre, des éruptions cutanées et une lymphadénopathie. Les complications de la variole du singe peuvent inclure une pneumopathie, une encéphalite, une kératite menaçant la vue et des infections bactériennes secondaires.

Les taux de mortalité publiés varient considérablement et sont vulnérables aux biais de vérification des cas. Des taux de létalité allant de 1 à 10 % ont été signalés lors d’épidémies dans le bassin du Congo, et le clade du virus circulant dans cette région semble être associé à une virulence accrue. Le clade ouest-africain, responsable des récentes épidémies au Nigeria, est associé à un taux de mortalité global inférieur à 3 %. À ce jour, la plupart des décès signalés concernent de jeunes enfants et des personnes séropositives.

La transmission interhumaine de la variole du singe est bien décrite, y compris la transmission nosocomiale et domestique.

Cependant, les chaînes de transmission interhumaine ont historiquement été moins reconnues. Une estimation globale issue d’une revue systématique suggère un taux d’attaque secondaire d’environ 8 % (plage de 0 à 11 %) parmi les contacts familiaux qui n’étaient pas vaccinés contre la variole.

La compréhension de la cinétique virale et de l’infectiosité in vivo est médiocre, et la signification clinique d’une virémie prolongée et d’une desquamation cutanée reste incertaine.

Arrière-plan

Les cas de variole humaine du singe sont rarement observés en dehors de l’Afrique occidentale et centrale. Il existe peu de données sur la cinétique virale ou la durée de l’excrétion virale, et il n’existe aucun traitement autorisé.

Deux médicaments oraux, le brincidofovir et le tecovirimat, ont été approuvés pour le traitement de la variole et ont démontré leur efficacité contre la variole du singe chez les animaux.

Notre objectif était de décrire l’évolution clinique longitudinale de la variole du singe dans un contexte à revenu élevé, ainsi que la dynamique virale et tout événement indésirable lié aux nouveaux traitements antiviraux.

Méthodes

Dans cette étude observationnelle rétrospective, nous rapportons les caractéristiques cliniques, les résultats virologiques longitudinaux et la réponse aux antiviraux non approuvés chez sept patients atteints de variole du singe qui ont été diagnostiqués au Royaume-Uni entre 2018 et 2021, identifiés grâce à un examen rétrospectif de notes. de cas.

Cette étude a inclus tous les patients pris en charge dans des centres dédiés aux maladies infectieuses à conséquences élevées (HCID) à Liverpool, Londres et Newcastle, coordonnés par un réseau national HCID.

Résultats

Nous avons examiné tous les cas depuis la création du réseau HCID (aérien) entre le 15 août 2018 et le 10 septembre 2021, identifiant sept patients . Parmi les sept patients, quatre étaient des hommes et trois des femmes. Trois patients ont contracté la variole du singe au Royaume-Uni : un patient était un professionnel de la santé qui a contracté le virus de manière nosocomiale, et un patient qui a contracté le virus à l’étranger l’a transmis à un adulte et à un enfant de son foyer.

Les caractéristiques notables de la maladie comprenaient la virémie, la détection prolongée de l’ADN du virus de la variole du singe dans les frottis des voies respiratoires supérieures, des sautes d’humeur réactives et un patient présentait un abcès des tissus profonds avec un virus de la variole du singe positif à la PCR. .

Cinq patients ont passé plus de 3 semaines (extrêmes 22 à 39 jours) en isolement en raison d’une positivité prolongée de la PCR.

Trois patients ont été traités par brincidofovir (200 mg une fois par semaine par voie orale), qui ont tous développé une élévation des enzymes hépatiques conduisant à l’arrêt du traitement.

Un patient a été traité par tecovirimat (600 mg deux fois par jour pendant 2 semaines par voie orale), n’a présenté aucun effet indésirable et a présenté une durée d’excrétion virale et de maladie plus courte (10 jours d’hospitalisation) par rapport aux six autres patients. Un patient a présenté une légère rechute 6 semaines après sa sortie de l’hôpital.

Manifestations cutanées et des tissus mous de la variole du singe. Les caractéristiques de la peau et des tissus mous comprenaient : (A et D) lésions vésiculaires ou pustuleuses ; B et C) lésions maculaires sur les paumes et les plantes des pieds ; (D et E) une lésion sous-unguéale ; (F et G) papules plus subtiles et vésicules plus petites ; (H) et un abcès profond (flèche, image obtenue lors d’un drainage échoguidé).

Interprétation

La variole humaine du singe pose des défis uniques, même pour les systèmes de santé disposant de ressources suffisantes et dotés de réseaux HCID.

L’excrétion prolongée de l’ADN viral des voies respiratoires supérieures après la résolution de la lésion cutanée a remis en question les directives actuelles de prévention et de contrôle des infections.

Il existe un besoin urgent de réaliser des études prospectives sur les antiviraux pour cette maladie.

Valeur ajoutée de cette étude

Défini par la Health Security Agency du Royaume-Uni comme une maladie infectieuse à conséquences élevées (HCID), notre série de cas rétrospectifs représente la transmission importée, nosocomiale et nationale de la variole du singe, qui n’a jamais été décrite auparavant au Royaume-Uni. . Nous rapportons la première utilisation d’ agents antiviraux chez des patients atteints de variole du singe, trois patients recevant du brincidofovir et un recevant du tecovirimat.

Le brincidofovir ne s’est avéré conférer aucun bénéfice clinique convaincant et a été associé à des tests de la fonction hépatique altérés dans tous les cas. Le patient traité par tecovirimat a présenté des symptômes et une excrétion virale par les voies respiratoires supérieures plus courts que le reste des patients de la série, sans qu’aucun événement indésirable n’ait été identifié avant sa sortie.

Plusieurs patients ont présenté une virémie prolongée et une excrétion virale par les voies respiratoires supérieures après la formation de croûtes sur toutes les lésions cutanées, conduisant à un isolement prolongé à l’hôpital.

Implications de toutes les preuves disponibles

La variole du singe est une menace sanitaire mondiale émergente, capable de se propager au-delà des frontières et de se transmettre ensuite. Bien que des stratégies optimales de contrôle des infections et de traitement n’aient pas été établies pour cet agent pathogène potentiellement dangereux, nos données de première utilisation suggèrent que le brincidofovir a une faible efficacité ; cependant, des études prospectives sur le tecovirimat dans le traitement de la variole du singe chez l’humain sont justifiées.

Les implications de l’excrétion virale par les voies respiratoires supérieures sur le contrôle des infections devraient être prises en compte lors des futures épidémies.