Il vaiolo delle scimmie umano è una zoonosi causata dal virus del vaiolo delle scimmie, un orthopoxvirus e parente stretto del virus del vaiolo (vaiolo). È stato segnalato per la prima volta in Africa centrale nel 1970 e storicamente ha colpito alcune delle comunità più povere ed emarginate del mondo.
La sindrome clinica è caratterizzata da febbre, eruzione cutanea e linfoadenopatia. Le complicanze del vaiolo delle scimmie possono includere polmonite, encefalite, cheratite pericolosa per la vista e infezioni batteriche secondarie.
I tassi di mortalità pubblicati variano sostanzialmente e sono vulnerabili a errori di accertamento dei casi. Tassi di mortalità compresi tra l’1% e il 10% sono stati segnalati nelle epidemie nel bacino del Congo e il clade virale circolante in questa regione sembra essere associato a un aumento della virulenza. Il clade dell’Africa occidentale, responsabile delle recenti epidemie in Nigeria, è associato a un tasso di mortalità complessivo inferiore, costantemente inferiore al 3%. Ad oggi, la maggior parte dei decessi segnalati si è verificata tra bambini piccoli e persone con HIV.
La trasmissione da uomo a uomo del vaiolo delle scimmie è ben descritta, compresa la trasmissione nosocomiale e domestica.
Tuttavia, le catene di trasmissione da uomo a uomo sono state storicamente meno riconosciute. Una stima aggregata derivante da una revisione sistematica ha suggerito un tasso di attacco secondario di circa l’8% (intervallo da 0 a 11%) tra i contatti familiari che non erano stati vaccinati contro il vaiolo.
La comprensione della cinetica virale e dell’infettività in vivo è scarsa e il significato clinico della viremia prolungata e del desquamazione cutanea rimane incerto.
Sfondo
Casi di vaiolo delle scimmie nell’uomo si riscontrano raramente al di fuori dell’Africa centrale e occidentale. Esistono pochi dati sulla cinetica virale o sulla durata della diffusione virale e non esistono trattamenti autorizzati.
Due farmaci orali, brincidofovir e tecovirimat, sono stati approvati per il trattamento del vaiolo e hanno dimostrato efficacia contro il vaiolo delle scimmie negli animali.
Il nostro obiettivo era descrivere il decorso clinico longitudinale del vaiolo delle scimmie in un contesto ad alto reddito, insieme alle dinamiche virali e ad eventuali eventi avversi legati alle nuove terapie antivirali.
Metodi
In questo studio osservazionale retrospettivo, riportiamo le caratteristiche cliniche, i risultati virologici longitudinali e la risposta agli antivirali non approvati in sette pazienti con vaiolo delle scimmie diagnosticati nel Regno Unito tra il 2018 e il 2021, identificati attraverso una revisione retrospettiva delle note. di casi.
Questo studio ha incluso tutti i pazienti gestiti presso centri dedicati alle malattie infettive ad alte conseguenze (HCID) a Liverpool, Londra e Newcastle, coordinati attraverso una rete nazionale HCID.
Risultati
Abbiamo esaminato tutti i casi dall’inizio della rete HCID (aria) tra il 15 agosto 2018 e il 10 settembre 2021, identificando sette pazienti . Dei sette pazienti, quattro erano uomini e tre donne. Tre casi di vaiolo delle scimmie sono stati acquisiti nel Regno Unito: un paziente era un operatore sanitario che ha contratto il virus in ambito nosocomiale e un paziente che ha contratto il virus all’estero lo ha trasmesso a un adulto e a un bambino all’interno della propria famiglia.
Caratteristiche degne di nota della malattia includevano viremia, rilevamento prolungato del DNA del virus del vaiolo delle scimmie negli strisci del tratto respiratorio superiore, sbalzi d’umore reattivi e un paziente aveva un ascesso dei tessuti profondi con virus del vaiolo delle scimmie positivo alla PCR. .
Cinque pazienti hanno trascorso più di 3 settimane (intervallo 22-39 giorni) in isolamento a causa della prolungata positività alla PCR.
Tre pazienti sono stati trattati con brincidofovir (200 mg una volta a settimana per via orale), tutti hanno sviluppato enzimi epatici elevati che hanno portato all’interruzione del trattamento.
Un paziente è stato trattato con tecovirimat (600 mg due volte al giorno per 2 settimane per via orale), non ha manifestato effetti avversi e ha avuto una durata più breve di diffusione virale e malattia (10 giorni di ricovero) rispetto agli altri sei pazienti. Un paziente ha avuto una lieve ricaduta 6 settimane dopo la dimissione dall’ospedale.
Manifestazioni cutanee e dei tessuti molli del vaiolo delle scimmie. Le caratteristiche della pelle e dei tessuti molli includevano: (A e D) lesioni vescicolari o pustolose; B e C) lesioni maculari su palmi e piante dei piedi; (D ed E) una lesione subungueale; (F e G) papule più sottili e vescicole più piccole; (H) e un ascesso profondo (freccia, immagine ottenuta durante il drenaggio ecoguidato).
Interpretazione
Il vaiolo delle scimmie umano pone sfide uniche, anche per i sistemi sanitari dotati di risorse adeguate e di reti HCID.
La diffusione prolungata del DNA virale dal tratto respiratorio superiore dopo la risoluzione della lesione cutanea ha messo in discussione le attuali linee guida per la prevenzione e il controllo delle infezioni.
C’è un urgente bisogno di studi prospettici sugli antivirali per questa malattia.
Valore aggiunto di questo studio
Definita dalla UK Health Security Agency come una malattia infettiva ad alte conseguenze (HCID), la nostra serie di casi retrospettivi rappresenta la trasmissione importata, nosocomiale e domestica del vaiolo delle scimmie, che non è stata precedentemente descritta nel Regno Unito. . Riportiamo il primo utilizzo di agenti antivirali in pazienti affetti da vaiolo delle scimmie, con tre pazienti che hanno ricevuto brincidofovir e uno che ha ricevuto tecovirimat.
Non è stato riscontrato che brincidofovir conferisca alcun beneficio clinico convincente ed è stato associato a compromissione dei test di funzionalità epatica in tutti i casi. Il paziente trattato con tecovirimat ha avuto una durata più breve dei sintomi e della diffusione virale dal tratto respiratorio superiore rispetto al resto dei pazienti della serie, senza eventi avversi identificati prima della dimissione.
Molti dei pazienti hanno manifestato viremia prolungata e diffusione virale dal tratto respiratorio superiore dopo la formazione di croste su tutte le lesioni cutanee, portando ad un prolungato isolamento in ospedale.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Il vaiolo delle scimmie è una minaccia sanitaria globale emergente, in grado di diffondersi oltre i confini e successivamente trasmettersi. Sebbene non siano state stabilite strategie ottimali di controllo e trattamento delle infezioni per questo patogeno potenzialmente pericoloso, i nostri dati di primo utilizzo suggeriscono che brincidofovir ha una scarsa efficacia; tuttavia, sono giustificati studi prospettici sul tecovirimat nel vaiolo delle scimmie umano.
Le implicazioni sul controllo delle infezioni derivanti dalla diffusione virale dal tratto respiratorio superiore dovrebbero essere prese in considerazione nelle future epidemie.
Contagio
Quadro clinico
Diagnosi
Trattamento e prevenzione
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