| Einführung |
Rhinitis ist eine Entzündung der Nasenschleimhaut, die mit Symptomen wie Rhinorrhoe, Niesen, Juckreiz, verstopfter Nase und postnasalem Tropfen einhergeht. Allergische Rhinitis, eine durch Immunglobulin E vermittelte Entzündungsreaktion, die durch die Exposition gegenüber Allergenen verursacht wird, macht mehr als die Hälfte aller Rhinitisfälle aus und tritt bei 10 bis 50 % der Weltbevölkerung auf.
Asthma ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der unteren Atemwege und ihre Prävalenz liegt zwischen 1 % und 18 %. Allergische Rhinitis und Asthma wurden als separate Erkrankungen der oberen bzw. unteren Atemwege betrachtet. Neuere Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass allergische Atemwegserkrankungen nicht auf Bereiche wie die Nasenhöhle oder die Bronchien beschränkt sind, sondern im gesamten Atmungssystem auftreten; Sie stellen ein breites Spektrum klinischer Erkrankungen dar, darunter Rhinitis und Asthma, die epidemiologisch, klinisch und pathophysiologisch eng miteinander verbunden sind.
Die Entwicklung einer Krankheit kann der anderen vorausgehen, und die beiden Krankheiten werden durch dieselben auslösenden Faktoren ausgelöst. Auf diese Weise können sie gleichzeitig Symptome zeigen. Basierend auf diesem Konzept empfehlen internationale Behandlungsrichtlinien, dass Ärzte bei Patienten mit allergischer Rhinitis das Vorliegen von Asthma überprüfen und umgekehrt, um einen integrierten Therapieansatz für die beiden Erkrankungen angemessen anzuwenden.
An der chronischen Entzündung, die bei Rhinitis und Asthma auftritt, sind viele Mediatoren, Zytokine und Wachstumsfaktoren beteiligt, die von verschiedenen Zellen produziert werden. Cysteinylleukotriene gehören zu den Mediatoren, die für Erkrankungen der oberen Atemwege (Rhinitis) und der unteren Atemwege (Asthma) verantwortlich sind. Diese Mediatoren tragen zu den Manifestationen von Asthma bei, einschließlich Atemwegsödemen, Kontraktion der glatten Muskulatur und Infiltration von Entzündungszellen.
Montelukast lindert wirksam Asthmasymptome und verbessert die Lungenfunktion durch Hemmung des Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptors. Es reduziert auch die Nasensymptome tagsüber und nachts (d. h. in der Spätphase) bei Patienten mit Rhinitis.
Histamin ist ein wichtiger Mediator der allergischen Rhinitis, da es die H1-Rezeptoren in den oberen Atemwegen stimuliert. Levocetirizin ist ein nicht sedierendes orales Antihistaminikum, das häufig zur Linderung der Symptome der frühen Phase einer allergischen Rhinitis, einschließlich Niesen, Nasenjucken und Rhinorrhoe, eingesetzt wird.
Theoretisch kann die Wirksamkeit der Behandlung von Nasensymptomen durch eine Kombination aus Levocetirizin und Montelukast verbessert werden. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Fixdosiskombination (FDC) aus Montelukast (10 mg/Tag) und Levocetirizin (5 mg/Tag) mit einer Montelukast-Monotherapie (5 mg/Tag) bei Probanden zu vergleichen mit ganzjähriger allergischer Rhinitis und leichtem bis mittelschwerem Asthma.
> Studiendesign
Bei dieser Analyse handelte es sich um eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie, die von Oktober 2014 bis Juli 2015 an 22 Zentren in der Republik Korea durchgeführt wurde.
Die Teilnehmer erhielten eine Woche vor Beginn der Studie ein Placebo-Medikament und anschließend die oben genannten Behandlungsschemata. Es wurde empfohlen, 5 Wochen lang täglich eine Karte zu den Rhinitis-Symptomen auszufüllen.
Zu den tagsüber auftretenden Nasensymptomen gehörten Rhinorrhoe, Verstopfung, Niesen und Juckreiz, jeweils mit einer Bewertung von 0 bis 3 (0 = keine; 1 = leicht; 2 = mäßig; und 3 = schwer). Zu den nächtlichen Nasensymptomen gehörten eine Verstopfung der Nase im Wachzustand (0 = keine; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer), Schwierigkeiten beim Einschlafen (0 = keine; 1 = wenig; 2 = mäßig; 3 = schwer) und nächtliches Aufwachen ( 0 = überhaupt nicht; 1 = einmal; 2 = mehr als einmal; 3 = die ganze Nacht wach). Für die Gesamtbewertung der allergischen Rhinitis wurde das Bewertungssystem verwendet: 0 = sehr verbessert, 1 = stark verbessert, 2 = leicht verbessert, 3 = keine Veränderung, 4 = etwas schlechter, 5 = viel schlechter und 6 = viel schlechter. .
Das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV 1), die forcierte Vitalkapazität (FVC) und FEV 1 /FVC wurden durch Spirometrie gemessen. Die Verwendung von Notfallmedikamenten war für mindestens 6 Stunden vor der Messung verboten. Darüber hinaus füllten die Probanden den Fragebogen zum Asthmakontrolltest (PCA) aus. Bei Bedarf wurden Notfallmedikamente (120 mg Salbutamol-Aerosol) verabreicht. Die Probanden notierten auf ihren Tagebuchkarten, wie oft sie Notfallmedikamente einnahmen.
| Ergebnisse |
> Patientenveranlagung und Ausgangsmerkmale
Von den 333 untersuchten Probanden wurden 228 randomisiert einer Behandlung zugeteilt und 209 schlossen die Studie ab. Das Durchschnittsalter betrug 43,32 (15,02) Jahre, wobei zwei Drittel davon weiblich waren (66,67 %). Die durchschnittliche Dauer des Asthmas betrug 72,30 (86,77) Monate, wobei die Mehrzahl leichtes Asthma aufwies (84,29 %). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen, außer dass die Häufigkeit der während der Placebo-Einlaufphase verwendeten Notfallmedikation in der Montelukast/Levocetirizin-Gruppe signifikant höher war als in der Montelukast-Gruppe.
> Wirksamkeitsbewertung
Allergische Rhinitis: Die Montelukast/Levocetirizin-Gruppe erzielte im Vergleich zur Montelukast-Gruppe über den zweiwöchigen Behandlungszeitraum eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im mittleren Tages-Nasensymptom-Score (PMSND). Es zeigte sich auch eine statistisch signifikante Verbesserung beim Niesen im Vergleich zur Montelukast-Monogruppe, obwohl sich Rhinorrhoe, Juckreiz und verstopfte Nase geringfügig besserten. Die kombinierten Gruppenwerte zeigten auch eine stärkere Verbesserung des PMSND, mit Ausnahme einer Nasenverstopfung. Es gab jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich des mittleren Nocturnal-Nasal-Symptome-Scores (PMSNN) und des mittleren Composite-Symptom-Scores (PCMS).
Asthma: Die Veränderung des FEV1 vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie war für die Montelukast/Levocetirizin-Gruppe ähnlich dem Ergebnis für die Montelukast-Gruppe. Auch die Veränderung der FVC-, FEV 1 /FVC- und PCA-Werte gegenüber dem Ausgangswert war zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die Gesamthäufigkeit und die mittlere tägliche Häufigkeit der Einnahme von Notfallmedikamenten waren in der Montelukast/Levocetirizin-Gruppe signifikant höher als in der Montelukast-Gruppe.
> Sicherheitsbewertung
Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt.
| Diskussion |
Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Wirksamkeit eines FDC von Montelukast und Levocetirizin bei allergischer Rhinitis bei Patienten mit Asthma zu zeigen. Die Montelukast/Levocetirizin-Gruppe zeigte im Vergleich zur Montelukast-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der PMSND. Darüber hinaus zeigte es eine numerische Verbesserung bei allen Wirksamkeitsendpunkten bei allergischer Rhinitis, einschließlich jedes PMSND-Symptom-Scores, sowie beim Nies- und PMSND-Score, mit Ausnahme der Nasenverstopfung.
Meltzer et al. berichteten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Montelukast und Loratadin die Bewertung der Nasensymptome tagsüber signifikant verbesserte, wobei das Sicherheitsprofil mit dem von Placebo oder jedem einzelnen Wirkstoff allein vergleichbar war. Sie kamen zu dem Schluss, dass diese Kombination klinische Vorteile gegen die Prävalenz von Atemwegserkrankungen bietet, da Komorbiditäten bei Asthma und allergischer Rhinitis häufig auftreten. Darüber hinaus haben Ciebiada et al. berichteten, dass die Kombination von Montelukast und Desloratadin oder Levocetirizin bei anhaltender allergischer Rhinitis wirksamer ist als eine Monotherapie.
Asthma kommt bei 10 bis 40 % der Patienten mit allergischer Rhinitis vor, und etwa 80 % der Patienten mit Asthma leiden an allergischer Rhinitis. Darüber hinaus hängt die Schwere der Rhinitis mit der Schwere des gleichzeitig bestehenden Asthmas zusammen. Konkret verschlechtert Rhinitis nicht nur die Prognose von Asthma, sondern verringert auch die Lebensqualität des Patienten. Rhinitis bei Asthma kann auch zu häufigeren Asthma-Exazerbationen und -Rückfällen sowie zu Krankenhausaufenthalten führen.
In der vorliegenden Studie waren die Veränderungen der Lungenfunktionsparameter und PCA-Ausgangswerte zwischen der Montelukast/Levocetirizin-Gruppe und der Montelukast-Gruppe ähnlich. Allerdings war die Gesamthäufigkeit und die mittlere tägliche Häufigkeit der Einnahme von Notfallmedikamenten während des Behandlungszeitraums in der Montelukast/Levocetirizin-Gruppe höher. Diese Unterschiede zwischen den Gruppen wurden eher auf Ausgangsmerkmale als auf Behandlungseffekte zurückgeführt.
Während der Einlaufphase war die durchschnittliche tägliche Häufigkeit der Einnahme von Notfallmedikamenten in der Montelukast/Levocetirizin-Gruppe signifikant höher als in der Montelukast-Gruppe. Dieser Unterschied könnte die Ergebnisse beeinflusst haben. Probanden, die in der Vorphase dazu neigten, Notfallmedikamente zu verwenden, verwendeten diese auch in der Behandlungsphase eher weiter.
Eine mögliche Einschränkung der vorliegenden Studie ist die kurze Dauer der Beurteilung der Asthmasymptome (4 Wochen). Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Bewertungsdauer in klinischen Studien für Kontrollmedikamente mindestens 6 Monate.
| Schlussfolgerungen |
Diese Studie zeigt, dass, obwohl sowohl Montelukast als auch Levocetirizin weit verbreitete Therapeutika sind, eine stärkere Verbesserung der allergischen Rhinitis-Symptome bei einer FDC von Montelukast und Levocetirizin eintritt als bei Montelukast allein.
Die Kombinationstherapie wurde gut vertragen und zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil, ähnlich dem bei Montelukast beobachteten. Daher ist davon auszugehen, dass die FDC von Montelukast und Levocetirizin zu deutlich verbesserten Rhinitis-Ergebnissen bei Patienten mit allergischer Rhinitis und Asthma führen wird.
