Mehr als zwei Jahre nach der Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) weist die Weltbevölkerung einen heterogenen immunologischen Hintergrund auf, der auf verschiedene Expositionen gegenüber Infektionen, Virusvarianten und Impfungen zurückzuführen ist. Hinweise auf der Ebene der bindenden und neutralisierenden Antikörper sowie der B- und T-Zell-Immunität legen nahe, dass eine schwere Infektion mit dem akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in der Vorgeschichte einen negativen Einfluss auf die nachfolgende schützende Immunität haben kann. Insbesondere die Immunantwort auf die Subvarianten B.1.1.529 (Omicron) könnte durch unterschiedliche Immunprägung bei Menschen beeinträchtigt werden, die zuvor eine Infektion mit dem ursprünglichen Virus oder der Variante B.1.1.7 (Alpha) hatten.
Wir untersuchten die epidemiologischen Hinweise auf Immunprägung bei Menschen mit einer spezifischen Immungeschichte im Zusammenhang mit einer natürlichen Infektion. Wir haben die Häufigkeit wiederholter Reinfektionen in der nationalen Kohorte von Menschen in Katar bewertet, die nach einer Primärinfektion mit Nicht-Omicron SARS-CoV-2 eine dokumentierte Omicron BA.1- oder BA.2-Reinfektion hatten (die „Doppelpriming“ -Kohorte ). ) im Vergleich zur Inzidenz von Reinfektionen in der nationalen Kohorte von Personen, die eine dokumentierte Primärinfektion mit Omicron BA.1 oder BA.2 hatten (die „Omicron-geprimte“ Kohorte). Diese Analyse wurde als gematchte retrospektive Kohortenstudie durchgeführt (Abschnitt S1 im ergänzenden Anhang, verfügbar mit dem vollständigen Text dieses Briefes auf NEJM.org).
Daten zu SARS-CoV-2-Labortests, klinischen Infektionen, Impfungen und demografischen Merkmalen wurden aus den nationalen SARS-CoV-2-Datenbanken Katars extrahiert. Die Personen in beiden Kohorten waren im Verhältnis 1:3 genau aufeinander abgestimmt, basierend auf Geschlecht, 10-Jahres-Altersgruppe, Nationalität, Anzahl gleichzeitig bestehender Erkrankungen und Kalenderwoche der Omicron-Subvarianten-Infektion. Die Nachbeobachtungszeit begann 90 Tage nach der Dokumentation einer Omicron-Subvarianten-Infektion. Geimpfte Personen wurden ausgeschlossen. Die Assoziationen wurden mithilfe von Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellen geschätzt. Die Hazard Ratios wurden an die für das Matching verwendeten Faktoren angepasst.
Die übereinstimmenden Kohorten umfassten 7873 Personen in der Kohorte mit doppeltem Priming und 22.349 Personen in der Kohorte mit Omicron-Primer. Die Studienpopulation war hinsichtlich demografischer Merkmale und der Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion repräsentativ für die ungeimpfte Bevölkerung Katars.
Während der Nachbeobachtung traten 63 Reinfektionen in der Kohorte mit doppeltem Primer und 343 in der Kohorte mit Omicron-Primer auf; Keine der Infektionen entwickelte sich zu einer schweren, kritischen oder tödlichen Covid-19-Erkrankung. 135 Tage nach Beginn der Nachbeobachtung betrug die kumulative Inzidenz einer Reinfektion 1,1 % (95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,8 bis 1,4) in der doppelt geimpften Kohorte und 2,1 % (95 %-KI, 1,8 bis 2,3) in der Omikron-geprimten Kohorte (Abbildung 1A).
Im Vergleich der vollständig gematchten Kohorte mit doppeltem Primer und der Kohorte mit Omicron-Primer betrug die angepasste Hazard-Ratio für eine erneute Infektion 0,52 (95 %-KI: 0,40 bis 0,68). In einer Analyse, die die Untergruppe der Personen in der doppelt geprimten Kohorte, deren Primärinfektion mit dem Muttervirus oder der Alpha-Variante auftrat, im Vergleich zur Omicron-geprimten Kohorte einbezog, betrug die angepasste Hazard Ratio für eine Infektion 0,59 (95 % KI, 0,40 bis 0,85). ).
Abbildung 1. Inzidenz von SARS-CoV-2-Reinfektionen in den Kohorten mit Doppelprimierung und Omicron-Primer. Die Doppelpriming-Kohorte umfasste Personen mit dokumentierter Reinfektion mit der B.1.1.529 (Omicron)-Subvariante BA.1 oder BA.2 nach einer Primärinfektion mit dem Prä-Omicron-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom. ), und die Omicron-geprimte Kohorte umfasste Personen mit einer dokumentierten Primärinfektion mit einer Omicron-BA.1- oder BA.2-Subvariante. Der Einschub in Panel A zeigt dieselben Daten auf einer erweiterten Y-Achse. Die Hauptanalyse umfasste die vollständig übereinstimmenden Kohorten; In einer zusätzlichen Analyse (Panel B) umfasste die Doppelpriming-Kohorte nur Personen, deren Primärinfektion mit dem Originalvirus oder der B.1.1.7 (Alpha)-Variante erfolgt war. Die Hazard Ratios wurden an die für das Matching verwendeten Faktoren angepasst. Diese Studie wurde zwischen dem 19. Dezember 2021 und dem 15. August 2022 in Katar durchgeführt. Die Nachuntersuchung begann 90 Tage nach Dokumentation der Reinfektion.
In den ersten 70 Tagen der Nachbeobachtung, als die Infektionen von der BA.2-Subvariante 2,3 dominiert wurden, betrug die angepasste Hazard Ratio für Infektionen 0,92 (95 %-KI: 0,51 bis 1,65). Allerdings divergierten die kumulativen Inzidenzkurven, als die Subvarianten BA.4 und BA.5 eingeführt wurden und anschließend 4 dominierte (angepasste Hazard-Ratio 0,46; 95 %-KI 0,34 bis 0,62) (Abbildung 1A).
Die Einschränkungen der Studie werden in Abschnitt S1 erörtert. Eine potenzielle Einschränkung war der Unterschied in der Testhäufigkeit zwischen den beiden Kohorten, aber eine Sensitivitätsanalyse mit Anpassungen für diese Unterschiede zeigte ähnliche Ergebnisse wie die Hauptanalyse.
Eine Omicron-Infektion führt zu einem starken Schutz gegen eine nachfolgende Omicron-Infektion.
In der vorliegenden Kohortenstudie haben wir herausgefunden, dass eine zusätzliche vorherige Infektion mit Nicht-Omicron-SARS-CoV-2 diesen Schutz vor einer nachfolgenden Omicron-Infektion verstärkt. Eine frühere Prä-Omicron-Infektion hat möglicherweise die Immunantwort gegen eine zukünftige Reinfektionsherausforderung verstärkt.
