Laut einer britischen Biobank-Studie mit mehr als 16.000 Infizierten ist hoher Blutdruck mit einer um 22 % höheren Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden, obwohl eine erfolgreiche Blutdrucksenkung durch Medikamente mit einer dem Risiko entsprechenden Verringerung verbunden ist.
Zusammenfassung Hoher Blutdruck scheint eine der häufigsten Komorbiditäten bei COVID-19-Patienten zu sein, obwohl unklar ist, ob bei hypertensiven Personen im Vergleich zu nicht hypertensiven Personen ein erhöhtes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung besteht. Es ist auch unklar, ob die absolute Höhe des systolischen Blutdrucks oder die Art der blutdrucksenkenden Medikamente mit diesem Risiko zusammenhängen. Die Analysen wurden anhand von Daten der britischen Biobank und verknüpften Gesundheitsakten durchgeführt. Logistische Regressionsmodelle wurden angepasst, um die Auswirkungen von Bluthochdruck, systolischem Blutdruck (SBP) und Medikamenten auf das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung zu bewerten. 16.134 Personen wurden positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus getestet, 22 % (n = 3.584) entwickelten schweres COVID-19 und 40 % (n = 6.517) waren hypertensiv. Nach Anpassung der Störvariablen war Bluthochdruck mit einer um 22 % höheren Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden (Odds Ratio (OR) 1,22, 95 %-Konfidenzintervall (KI) 1,12, 1,33) im Vergleich zu Normotonie. Bei denjenigen, die blutdrucksenkende Medikamente einnahmen, zeigte ein erhöhter SBP eine Dosis-Wirkungs-Beziehung mit schwerem COVID-19 (150–159 mmHg gegenüber 120–129 mmHg (OR 1,91, 95 % KI: 1,44, 2,53), >180+ mmHg gegenüber 120–129 mmHg (OR 1,93; 95 %-KI 1,06; 3,51)). SBP <120 mmHg war mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden (OR 1,40, 95 %-KI 1,11, 1,78). Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker waren nicht mit einem veränderten Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden. Bluthochdruck ist ein Hauptrisikofaktor für COVID-19. Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen ist für den Fall schwerwiegenderer Stämme oder anderer Viren in der Zukunft erforderlich. |
Odds Ratio mit 95 %-Konfidenzintervall für das vollständig angepasste Modell* für den mittleren SBP innerhalb jeder Kategorie† zum Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung bei Menschen mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden. *Modell angepasst an den Townsend Deprivation Index (Maß des sozioökonomischen Status (SES)), Diabetes, Rauchen, ethnische Zugehörigkeit, Altersgruppe, BMI-Kategorie, CV-Komorbidität, Schlaganfall und männliches Geschlecht. †SBP wurde in 10-mmHg-Bereiche von <120 mmHg bis 180+ mmHg eingeteilt, wobei die Referenzkategorie wie folgt definiert war: 120–129 mmHg.
Diskussion
Unsere Beobachtungsstudie an mehr als 16.000 positiv auf COVID-19 getesteten Menschen aus der britischen Biobank zeigte, dass Menschen mit Bluthochdruck im Vergleich zu Menschen ohne Bluthochdruck ein mehr als doppelt so hohes Risiko hatten, an schwerem COVID-19 zu erkranken. Obwohl abgeschwächt, blieb der Effekt des Bluthochdrucks nach Anpassung an Störvariablen bestehen.
Bei behandelten Bluthochdruckpatienten war ein SBP > 150 mmHg im Vergleich zum Referenz-SBP-Wert (120–129 mmHg) mit einem erhöhten Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden, ebenso wie ein SBP < 120 mmHg. Allerdings schien die Art der blutdrucksenkenden Medikamente keinen Einfluss auf das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung zu haben.
Die meisten Auswirkungen von Bluthochdruck auf die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung waren direkt. Allerdings wurde ein bescheidener Teil der Wirkung durch kardiovaskuläre Komorbiditäten vermittelt . Die Erweiterung unserer Hypertonie-Klassifizierung um zusätzlich Personen mit SBP ≥ 140 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg ergab, dass Hypertonie einen etwas größeren Zusammenhang mit schwerem COVID-19 aufwies als der Zusammenhang, der auf unserer ursprünglichen Hypertonie-Klassifizierung basierte. Interessanterweise wurde dieser Effekt nur sehr wenig durch kardiovaskuläre Komorbiditäten vermittelt, während Alter, Rauchen, männliches Geschlecht, niedrigerer SES, höherer BMI, Diabetiker und Bluthochdruck mit einem erhöhten Risiko für COVID-19 verbunden waren. 19 ernst.
Unsere Studie legt auch nahe, dass es neben der dichotomen Diagnose von Bluthochdruck noch andere Effekte gibt, die den Schweregrad von COVID-19 beeinflussen. Menschen mit einem über dem Zielwert liegenden SBP sind möglicherweise weniger gesund, weniger aktiv, haben einen schwereren Bluthochdruck oder haben eine arzneimittelresistente Hypertonie entwickelt, was darauf hindeutet, dass die Auswirkungen des Bluthochdrucks bereits schädliche physiologische Auswirkungen auf das CV-System hatten. , was wiederum eine Erklärung für das erhöhte Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung mit unkontrolliertem SBP liefern könnte.
Unsere Analysen zeigten auch, dass der Zusammenhang zwischen SBP und schwerem COVID-19 J-förmig war, wobei SBP <120 mmHg bei behandelten hypertensiven Personen mit einem um 36 % erhöhten Risiko für schweres COVID-19 verbunden war. Dies kann auf eine umgekehrte Kausalität zurückzuführen sein , bei der niedrige SBP-Werte auf einen schlechteren Gesundheitszustand hinweisen können, sodass das Auftreten einer schweren COVID-19-Erkrankung möglicherweise eher mit einer Grunderkrankung als mit dem SBP-Wert an sich zusammenhängt. Tatsächlich wurden bereits zuvor J-förmige Zusammenhänge zwischen SBP und der Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse und der Mortalität nachgewiesen. Der hier beobachtete J-förmige Zusammenhang blieb jedoch auch nach mehreren Anpassungen, einschließlich des Vorliegens bekannter kardiovaskulärer Komorbiditäten, bestehen, was auf einen möglichen „echten“ Effekt eines niedrigen SBP bei schwerem COVID-19 schließen lässt, zumindest bei den behandelten Hypertonikern. Interessanterweise bestand dieser Zusammenhang bei Menschen mit unbehandeltem Bluthochdruck nicht, möglicherweise weil weniger Bluthochdruckpatienten unbehandelt blieben oder weil bei denen, die keine Behandlung erhielten, der Bluthochdruck möglicherweise erst kürzlich aufgetreten war (und daher ein Problem mit der Exposition besteht). .
Ein wichtiger Grund für die Durchführung unserer Studie war die Annahme, dass Veränderungen der zirkulierenden ACE2-Spiegel, an die das SARS-COV2-Virus bindet, um in Zellen einzudringen, die Anfälligkeit für schweres COVID-19 verändern können. Tatsächlich kommt es bei Bluthochdruckpatienten, die mit ACEi oder ARB behandelt werden, zu einer Hochregulierung von ACE2, und bei Diabetikern, die mit ACEi oder ARB behandelt werden, nimmt die ACE2-Expression zu (2), weshalb Bedenken hinsichtlich der Verschreibung dieser Medikamente während der Coronavirus-Pandemie bestehen. .
Es ist jedoch zu beachten, dass die Belege insbesondere für die Hochregulierung von ACE2 durch ARB inkonsistent sind und je nach Organ und Rezeptorblocker variieren. Wir fanden keinen Zusammenhang zwischen der Einnahme von ACEi oder ARB und schwerer COVID-19-Erkrankung , was mit veröffentlichten Daten übereinstimmt, die einen geringen Zusammenhang zwischen RAAS-Medikamenten und dem Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung im Vergleich zu anderen blutdrucksenkenden Medikamenten oder keinen Medikamenten zeigen. Zusammengenommen deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass die zirkulierenden ACE2-Spiegel nicht unbedingt das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung beeinflussen , zumindest bei hypertensiven Personen, obwohl wir die zirkulierenden ACE2-Spiegel in unserer Studienpopulation nicht bewertet haben.
Zusammenfassend : Bluthochdruck ist ein Risikofaktor für COVID-19. Der Zusammenhang zwischen Bluthochdruck und COVID-19 wurde verstärkt, wenn Personen behandelt wurden und ihr Blutdruck unkontrolliert blieb . Die Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung wurde durch die Art der Medikation nicht beeinflusst.
