In uno studio della Biobank britannica condotto su oltre 16.000 persone infette, l’ipertensione è associata a una probabilità maggiore del 22% di contrarre una forma grave di COVID-19, sebbene il successo della riduzione della pressione sanguigna attraverso i farmaci sia collegato a una riduzione corrispondente al rischio.
Riepilogo L’alta pressione sanguigna sembra essere una delle comorbilità più comuni nei pazienti con COVID-19, sebbene non sia chiaro se gli individui ipertesi corrano un rischio maggiore di contrarre una forma grave di COVID-19 rispetto agli individui non ipertesi. Non è inoltre chiaro se il livello assoluto di pressione arteriosa sistolica o il tipo di farmaco antipertensivo siano correlati a questo rischio. Le analisi sono state eseguite utilizzando i dati della Biobanca del Regno Unito e le cartelle cliniche collegate. Sono stati adattati modelli di regressione logistica per valutare l’impatto dell’ipertensione, della pressione arteriosa sistolica (SBP) e dei farmaci sul rischio di COVID-19 grave. 16.134 persone sono risultate positive alla sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus, il 22% (n = 3.584) ha sviluppato COVID-19 grave e il 40% (n = 6.517) era iperteso. L’ipertensione era associata a una probabilità più elevata del 22% di grave COVID-19 (odds ratio (OR) 1,22, intervallo di confidenza al 95% (CI) 1,12, 1,33), rispetto alla normotensione dopo aver aggiustato le variabili confondenti. In coloro che assumevano farmaci antipertensivi , la pressione sistolica elevata ha mostrato una relazione dose-risposta con la forma grave di COVID-19 (150-159 mmHg rispetto a 120-129 mmHg (OR 1,91, IC 95%: 1,44, 2,53), >180+ mmHg rispetto a 120-129 mmHg (OR 1,93; IC 95% 1,06, 3,51)). La pressione sistolica <120 mmHg era associata ad un aumento delle probabilità di COVID-19 grave (OR 1,40, IC 95% 1,11, 1,78). Gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina o i bloccanti del recettore dell’angiotensina II non erano associati a un rischio alterato di grave COVID-19. L’ipertensione è un importante fattore di rischio per COVID-19. Una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti è garantita in caso di ceppi più gravi o altri virus in futuro. |
Odds ratio con intervallo di confidenza al 95% per il modello completamente aggiustato* per la pressione sistolica media all’interno di ciascuna categoria† sul rischio di COVID-19 grave nelle persone con ipertensione trattate con farmaci antipertensivi. *Modello adattato per indice di deprivazione di Townsend (misura dello stato socioeconomico (SES)), diabete, fumo, etnia, fascia di età, categoria BMI, comorbidità CV, ictus e sesso maschile. †La PAS è stata classificata in intervalli di 10 mmHg, da <120 mmHg a 180+ mmHg, con la categoria di riferimento definita come: 120-129 mmHg.
Discussione
Il nostro studio osservazionale condotto dalla Biobank del Regno Unito su oltre 16.000 persone risultate positive al COVID-19 ha dimostrato che le persone con ipertensione avevano più del doppio del rischio di sviluppare COVID-19 grave rispetto alle persone senza ipertensione. Sebbene attenuato, l’effetto dell’ipertensione è rimasto dopo l’aggiustamento per le variabili confondenti.
Negli ipertesi trattati , la PAS >150 mmHg era associata a un aumento del rischio di COVID-19 grave rispetto al livello di riferimento (120-129 mmHg), così come la PAS <120 mmHg. Tuttavia, il tipo di farmaco antipertensivo non sembra influenzare il rischio di COVID-19 grave.
La maggior parte dell’effetto dell’ipertensione sullo sviluppo della forma grave di COVID-19 è stato diretto. Tuttavia, una modesta percentuale dell’effetto è stata mediata da comorbidità cardiovascolari . L’espansione della nostra classificazione dell’ipertensione per includere ulteriormente gli individui con PAS ≥ 140 mmHg o PAD ≥ 90 mmHg ha mostrato che l’ipertensione aveva un’associazione leggermente maggiore con COVID-19 grave, rispetto all’associazione basata sulla nostra classificazione originale dell’ipertensione. È interessante notare che molto poco di questo effetto è stato mediato da comorbidità CV, mentre l’età, il fumo, l’essere di sesso maschile, un SES inferiore, un BMI più elevato, il diabete e l’ipertensione erano associati a un aumento del rischio di COVID-19. 19 gravi.
Il nostro studio suggerisce anche che ci sono altri effetti che influenzano la gravità di COVID-19 oltre una diagnosi dicotomica di ipertensione. Le persone con una pressione sistolica superiore al target possono essere meno sane, meno attive, avere un’ipertensione più grave o avere sviluppato un’ipertensione resistente ai farmaci, suggerendo che gli effetti dell’ipertensione hanno già avuto effetti fisiologici dannosi sul sistema cardiovascolare. , che a sua volta può offrire qualche spiegazione per l’aumento del rischio di COVID-19 grave con pressione sistolica incontrollata.
Le nostre analisi hanno anche mostrato che l’associazione tra pressione sistolica e COVID-19 grave era a forma di J, con pressione sistolica <120 mmHg associata a un aumento del rischio del 36% di COVID-19 grave negli individui ipertesi trattati. Ciò potrebbe essere dovuto a una causalità inversa , dove bassi livelli di pressione sistolica possono indicare una salute peggiore, in modo tale che l’insorgenza di una forma grave di COVID-19 potrebbe essere correlata a una malattia di base piuttosto che al livello di pressione sistolica di per sé. Infatti, sono state precedentemente dimostrate associazioni a forma di J tra pressione sistolica e tassi di eventi cardiovascolari e mortalità. Tuttavia, l’associazione a forma di J osservata qui è rimasta dopo molteplici aggiustamenti, inclusa la presenza di comorbilità CV note, suggerendo un possibile effetto “reale” di una bassa pressione sistolica nei pazienti con COVID-19 grave, almeno negli ipertesi trattati. È interessante notare che questa associazione non esisteva nelle persone con ipertensione non trattata , probabilmente perché meno persone ipertese non sono state trattate o coloro che non hanno ricevuto il trattamento potrebbero avere un’insorgenza più recente di ipertensione (e quindi un problema con l’esposizione). .
Una logica chiave per condurre il nostro studio è stata la premessa che le alterazioni dei livelli circolanti di ACE2, che il virus SARS-COV2 si lega per entrare nelle cellule, possono alterare la suscettibilità al COVID-19 grave. Infatti, la sovraregolazione dell’ACE2 si verifica nelle persone ipertese trattate con ACEi o ARB e l’espressione di ACE2 aumenta nei diabetici trattati con ACEi o ARB (2), da qui la preoccupazione sulla prescrizione di questi farmaci durante la pandemia di coronavirus. .
Va notato, tuttavia, che le prove sulla sovraregolazione di ACE2 con ARB, in particolare, sono incoerenti e variano a seconda dell’organo e del bloccante del recettore. Non abbiamo trovato alcuna associazione tra l’uso di ACEi o ARB e COVID-19 grave , in linea con i dati pubblicati che mostrano una scarsa associazione tra i farmaci RAAS e il rischio di COVID-19 grave rispetto ad altri farmaci che abbassano la pressione arteriosa o all’assenza di farmaci. Nel loro insieme, queste osservazioni suggeriscono che i livelli di ACE2 circolanti potrebbero non necessariamente influenzare il rischio di COVID-19 grave, almeno negli individui ipertesi, sebbene non abbiamo valutato i livelli di ACE2 circolanti nella nostra popolazione di studio.
In sintesi : l’ipertensione è un fattore di rischio per COVID-19, l’associazione tra ipertensione e COVID-19 risultava amplificata se gli individui venivano trattati e la loro pressione arteriosa rimaneva non controllata. Le probabilità di una forma grave di COVID-19 non erano influenzate dal tipo di farmaco.
