Studie beschreibt die „Immunsignatur“ der Langlebigkeit

Die Arbeit analysierte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes bei Menschen mit einem Durchschnittsalter von 106 Jahren. Sie fanden heraus, dass ihr Immunsystem einzigartig war.

Dezember 2023

Eine Studie legt nahe, dass Hundertjährige über ein einzigartiges Immunsystem verfügen, das es geschafft hat, sich an eine Vorgeschichte gesundheitsschädlicher Ereignisse anzupassen und so eine außergewöhnliche Langlebigkeit zu erreichen.

Für die Arbeit, die in der Zeitschrift eBioMedicine veröffentlicht wurde , die Teil der The Lancet- Gruppe ist, wurden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) bei sieben älteren Erwachsenen mit einem Durchschnittsalter von 106 Jahren analysiert .

Die Studie mit dem Titel „ Multimodale Profilierung peripherer Blutzellen über die gesamte menschliche Lebensspanne hinweg“ zeigt deutliche Immunzellsignaturen des Alterns und der Langlebigkeit . ) identifizierten zelltypspezifische Signaturen für außergewöhnliche Langlebigkeit, die Gene mit altersbedingten Veränderungen sowie Gene umfassten, die nur in PBMCs von Hundertjährigen exprimiert wurden.

Zusammenfassend gehen die Autoren davon aus, dass es diese einzigartigen Immunsysteme waren, die es ihnen ermöglichten, Widerstand zu leisten und so viele Jahre zu leben.

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Hintergrund

Altersbedingte Veränderungen der Zusammensetzung und Funktionalität der Immunzellen sind mit Multimorbidität und Mortalität verbunden. Bei vielen Hundertjährigen treten altersbedingte Krankheiten jedoch verzögert auf, was auf das Vorhandensein einer Elite-Immunität schließen lässt, die auch bei extremer Langlebigkeit hochfunktionell bleibt.

Methoden

Um immunspezifische Muster des Alterns und der extremen Lebenserwartung des Menschen zu identifizieren, wurden neuartige Einzelzellprofile von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) aus einer Zufallsstichprobe von 7 Hundertjährigen (Durchschnittsalter 106) und öffentlich zugängliche Einzelzell-RNA-Sequenzierung analysiert. (scRNA). -seq)-Datensätze, die 7 weitere Hundertjährige sowie 52 Personen jüngeren Alters (20 bis 89 Jahre) umfassten.

Ergebnisse

Die Analyse bestätigte bekannte Veränderungen im Verhältnis von Lymphozyten zu myeloischen Zellen und der Verteilung von nicht-zytotoxischen zu zytotoxischen Zellen mit zunehmendem Alter, identifizierte aber auch signifikante Verschiebungen von CD4+-T-Zell- zu B-Zellpopulationen bei Hundertjährigen, was auf eine Vorgeschichte der Exposition gegenüber natürlichen und umweltbedingten Immunogenen schließen lässt. Mehrere dieser Ergebnisse wurden durch Durchflusszytometrieanalyse derselben Proben validiert.

Die Transkriptionsanalyse identifizierte zelltypspezifische Signaturen für außergewöhnliche Langlebigkeit, die Gene mit altersbedingten Veränderungen umfassten (z. B. erhöhte Expression von STK17A, einem Gen, von dem bekannt ist, dass es an der Reaktion auf DNA-Schäden beteiligt ist). sowie Gene, die nur in PBMCs von Hundertjährigen exprimiert werden (z. B. S100A4, Teil der S100-Proteinfamilie, die bei altersbedingten Krankheiten untersucht wurde und mit Langlebigkeit und Stoffwechselregulation in Zusammenhang steht).

Abschluss

Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass Hundertjährige über ein einzigartiges, hochfunktionales Immunsystem verfügen, das sich erfolgreich an eine Vorgeschichte schädlicher Ereignisse angepasst hat und ihnen so eine außergewöhnliche Langlebigkeit ermöglicht hat.