| Einführung |
Eine Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkung ist das Ergebnis einer physikalischen, physiologischen oder chemischen Beziehung, die zwischen einem Arzneimittel und einem als Nahrungsmittel/Nährstoff konsumierten Produkt auftritt.1
Wenn sie gleichzeitig auftreten, können Nahrungs- und Arzneimittelaufnahme einen Einfluss auf die pharmakologischen, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels haben. Folglich beeinträchtigen Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln die Wirksamkeit und Sicherheit der Pharmakotherapie. Aus diesem Grund hat die Food and Drug Administration (FDA) mehrere Richtlinien veröffentlicht, die die Pharmaindustrie dazu ermutigen, während der Arzneimittelentwicklung Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln zu untersuchen.2
Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln können die Pharmakotherapie in vielerlei Hinsicht beeinflussen; Daher sind Kenntnisse über diese Wechselwirkungen und Ratschläge für Ärzte wichtig.
Nur wenige Studien haben über die Prävalenz von Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen berichtet. Bei Erwachsenen lag die Prävalenz dieser Wechselwirkungen zwischen 6,3 % bei Patienten auf Intensivstationen mit enteraler Ernährung3 und 58,5 % bei älteren Patienten, die von einem öffentlichen Primärversorgungsdienst betreut wurden.3 Derzeit gibt es keine Studien, die über die Prävalenz von Nahrungsmitteln berichten -Arzneimittelinteraktionen in der Pädiatrie.
Die Ziele dieser Überprüfung bestanden darin, die häufigsten in der Pädiatrie beobachteten Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln zu identifizieren und zu diskutieren, wie Patienten und ihre Familien beraten werden können, diese Wechselwirkungen zu vermeiden.
| Auswirkungen von Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen |
Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln können zu verstärkten Nebenwirkungen (positiver Effekt) oder verminderter Wirksamkeit (negativer Effekt) führen. Ein positiver Effekt tritt auf, wenn die Nahrungsaufnahme die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln erhöht. Die Hauptursache für die positiven Wirkungen von Nahrungsmitteln ist die verstärkte Auflösung und Solubilisierung von Arzneimitteln, die im gefütterten Zustand in Wasser schlecht löslich sind.
Magen-Darm-Flüssigkeit (GI) enthält Lösungsvermittler wie Gallensalze, die die Lösungskapazität verbessern und so zu verstärkten positiven Effekten führen. Formulierungsstrategien wie Präparate in Nanogröße, amorphe und feste Dispersionen sowie Formulierungen auf Lipidbasis werden verwendet, um positive Effekte abzuschwächen.2 Beispielsweise gewährleisten Präparate in Nanogröße eine Wirkung am Zielort, da ein kleineres Partikel eine einfachere Wirkstoffabsorption in der Zelle ermöglicht Niveau, was eine effektivere Arzneimittelabgabe ermöglicht.4
Im Gegenteil, ein negativer Effekt verringert die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels. Lebensmittel können den Zerfall von Produkten mit sofortiger Freisetzung verzögern oder sich an das Arzneimittel binden, was zu negativen Auswirkungen führt. Der Inhalt des oberen Gastrointestinaltrakts ist viskos, wodurch der Zerfall der Formulierung gehemmt wird. Dadurch wird die Arzneimittelfreisetzung verhindert und die Arzneimitteldiffusion zu den Absorptionsmembranen des Gastrointestinaltrakts behindert.
Formulierungsstrategien wie Formulierungen mit verzögerter Freisetzung, magensaftresistentem Überzug und Formulierungen mit veränderter Freisetzung werden verwendet, um negative Auswirkungen abzumildern. Beispielsweise tragen magensaftresistente Formulierungen dazu bei, dass das Medikament tiefer im Magen-Darm-Trakt freigesetzt wird, was eine bessere Absorption ermöglicht.2
Obwohl diese Strategien nützlich sind, sind sie nicht perfekt, da sie Auswirkungen auf die Nahrung haben können, wie z. B. eine verzögerte Magenentleerung mit der Möglichkeit einer übertriebenen Medikamentenwirkung oder „Dose Dumping“. Je größer die Formulierungsgröße, desto länger dauert die Magenentleerung im gefütterten Zustand und desto größer ist die Variabilität. Der Zeitpunkt der Mahlzeiten beeinflusst anschließend die Wirksamkeit von Formulierungen mit veränderter Wirkstofffreisetzung, da das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen eine erhöhte Magenmotilität stimulieren und die Dünndarmpassage beschleunigen kann, wodurch die Absorptionszeit des Arzneimittels verkürzt wird.2
| Arten von Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen |
Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln können pharmakologischer, pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Natur sein.5
> Arzneimittelwechselwirkungen
Bei Verabreichungsgeräten oder Produkten zur enteralen Ernährung kommt es zu Arzneimittelwechselwirkungen. Phenytoin kann sich beispielsweise an die Proteinbestandteile des enteralen Ernährungsprodukts binden und so dessen Wirksamkeit verringern. Es ist zu beachten, dass diese Wechselwirkung mit Produkten zur enteralen Ernährung, Nahrungsergänzungsmitteln und Lebensmitteln besteht.
Ein weiterer wichtiger Aspekt für Patienten mit Ernährungssonden sind Arzneimittelwechselwirkungen zwischen dem Verabreichungsgerät (der Ernährungssonde selbst) und den Medikamenten.
Ciprofloxacin-Lösung zum Einnehmen basiert auf Öl und kann an den Ernährungssonden haften bleiben, wodurch deren Absorption verringert wird.5 In solchen Fällen können bestimmte Änderungen vorgenommen werden, z. B. die Verschreibung von Ciprofloxacin-Tabletten mit Anweisungen zum Zerkleinern oder die Umstellung auf ein anderes Antibiotikum wie Levofloxacin, um das Medikament zu vermeiden Interaktionen.
> Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen treten auf, wenn Nahrungsmittel die Bewegung von Arzneimitteln durch den Körper durch Prozesse wie Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel und -ausscheidung beeinflussen.5
Unter Absorption versteht man die Bewegung eines Arzneimittels von der Verabreichungsstelle in den Blutkreislauf. Zweiwertige Kationen in Milchprodukten können Doxycyclin chelatisieren und so dessen Absorption verringern.
Unter Verteilung versteht man die Bewegung eines Arzneimittels durch das Gefäßsystem zu verschiedenen Körpergeweben (Fett-, Muskel- und Gehirngewebe) und die relativen Anteile des Arzneimittels in diesen Geweben.5 Sie kann hauptsächlich durch die Bindung an Plasmaproteine über Lipoproteine beeinflusst werden. , Albumin und α1-saures Glykoprotein. Lebensmittel können an dieselbe Stelle wie Cyclosporin binden, es verdrängen und zu einer Veränderung seines Verteilungsvolumens und seiner Bioverfügbarkeit führen.6
Unter Stoffwechsel versteht man die Biotransformation pharmazeutischer Substanzen im Körper, um eine bessere Ausscheidung zu ermöglichen. Einer der wichtigsten Stoffwechselmechanismen erfolgt über Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme.
CYP-Enzyme kommen in Zellen im ganzen Körper vor; Die meisten CYP-Enzyme, die am Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind, befinden sich jedoch in der Leber und im Darm. Diese CYP-Enzyme machen 70 bis 80 % der am Arzneimittelstoffwechsel beteiligten Enzyme aus. Beim Menschen gibt es etwa 60 CYP-Gene, die an der Bildung (Synthese) und dem Abbau (Metabolismus) verschiedener Moleküle und Chemikalien in Zellen beteiligt sind.5
CYP3A und CYP2C9 sind die wichtigsten CYP-Enzyme und machen mehr als 95 % des CYP-Gehalts aus. Der CYP-Metabolismus im Dünndarm verursacht den First-Pass-Metabolismus vieler Medikamente, am häufigsten Tacrolimus, Midazolam, Nifedipin und Simvastatin.2 CYP-Enzyme können durch Nahrungsmittel oder Medikamente induziert oder gehemmt werden. CYP-Induktoren erhöhen den Metabolismus des Arzneimittels und verringern so dessen Wirksamkeit.
CYP-Inhibitoren verringern den Arzneimittelstoffwechsel und verstärken die Nebenwirkungen. Beispielsweise hemmt Grapefruitsaft den CYP3A4-Metabolismus von Simvastatin und verstärkt dadurch dessen Nebenwirkungen.5
Unter Elimination versteht man den Prozess, bei dem ein Arzneimittel aus dem Körper ausgeschieden wird, entweder in unveränderter Form oder in veränderter Form als Metabolit. Lithium und Natrium können um die tubuläre Reabsorption in der Niere konkurrieren, was zu einer beeinträchtigten Lithiumausscheidung führt. Beispielsweise kann ein plötzlicher Rückgang des Verzehrs von Kartoffelchips zu einem höheren Lithiumspiegel im Serum führen, was zu einer erhöhten Toxizität aufgrund einer verringerten renalen Clearance führt.5
Bei pharmakokinetischen Wechselwirkungen sollten Ärzte bedenken, dass der Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme, sei es einige Stunden vor oder einige Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, Veränderungen in der Absorption, Verteilung, dem Metabolismus oder der Ausscheidung des Arzneimittels verhindern kann. Zu den Nahrungsmitteln, bei denen es häufig zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommt, gehören Grapefruitsaft, Blattgemüse und Milchprodukte, auf die später im Hinblick auf die Behandlung eingegangen wird.
> Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen treten auf, wenn Nahrungsmittel die klinische Wirkung des Arzneimittels auf den Körper verändern.
Einige Lebensmittel können die Wirkung und Toxizität des Arzneimittels verstärken und zu Nebenwirkungen führen. Warfarin ist beispielsweise ein kompetitiver Inhibitor des Vitamin-K-Epoxidreduktase-Komplexes 1 (VKORC1), einem essentiellen Enzym, das Vitamin K im Körper aktiviert.
Wenn Warfarin zusammen mit Vitamin-K-reichen Lebensmitteln wie Grünkohl und Spinat verabreicht wird, erschöpft Warfarin die Vitamin-K-Speicher, indem es VKORC1 kompetitiv hemmt. Infolgedessen reduziert Warfarin die Synthese der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X sowie der gerinnungsregulierenden Faktoren Protein C und Protein S.
Eine an Vitamin K reiche Ernährung hemmt die therapeutische Wirkung von Warfarin und erhöht das Risiko von Blutgerinnseln.5 In diesen Fällen können Ernährungsumstellungen, wie z. B. die Beibehaltung konstanter Mengen an Vitamin K, pharmakodynamische Wechselwirkungen verhindern.
| Klinische Aspekte (Symptome, Anzeichen, Labortests und Diagnose) |
Der Verdacht auf Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln besteht dann, wenn ein Patient seine Medikamente vorschriftsmäßig einnimmt und die Dosierung stimmt, die Therapie aber noch nicht optimal ist (verstärkte Nebenwirkungen, verminderte Wirksamkeit, neue Nebenwirkungen usw.).
Bei allen Personen mit Verdacht auf Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln wird empfohlen, die Ernährungsgeschichte des Patienten, die Ausgangslaborwerte, die Arzneimittelkonzentrationen und die Verschreibungshistorie auszuwerten.
> Lebensmittelgeschichte
Um Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Medikamenten zu entdecken, ist das Gespräch mit dem Patienten/Betreuer von entscheidender Bedeutung. Es ist wichtig zu wissen, was der Patient isst und wann die Mahlzeiten und Medikamente verabreicht werden. Wichtige Details umfassen die Ernährungsmethode (oral, Ernährungssonde oder vollständig parenterale Verabreichung), die Häufigkeit der Fütterung (intermittierend oder kontinuierlich) und die Zusammensetzung der Ernährung (Vollwertkost oder enterale Ernährungsformel).
Der Arzt sollte unbedingt fragen, ob der Patient Lebensmittel mit hohem Risiko isst/trinkt, die an bestimmten Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln beteiligt sind, wie etwa ganze/entsaftete Zitrusfrüchte, grünes Blattgemüse, Milchprodukte oder Lebensmittel, die Tyramin enthalten (z. B. gereifter Käse). . , Wurstwaren, eingelegte Lebensmittel).
Obwohl pädiatrische Patienten keinen Alkohol konsumieren sollten, da dies in den USA gegen das Gesetz verstößt, sollten sie zu ihrem Konsum befragt werden, um mögliche Wechselwirkungen festzustellen. Zu den weiteren relevanten Informationen, die es zu sammeln gilt, gehört die Frage, ob sich der Patient konsequent ernährt oder Vitamine/Mineralien zu sich nimmt.
> Referenzlaborwerte
Gegebenenfalls sind Basislaborwerte bei der Beurteilung von Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen hilfreich. Der Arzt sollte sich anhand des betreffenden Arzneimittels bei der Auswahl der Labortests orientieren.
Die mit dem verwendeten Arzneimittel verbundenen Nebenwirkungen und der Metabolismus können Ärzten dabei helfen, welche Labortests sie anordnen sollten.
Wie bereits erwähnt, spielen viele Faktoren, wie z. B. CYP-Enzyme, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, eine Rolle im Stoffwechsel; Daher kann es sinnvoll sein, die Nieren- oder Leberfunktion zu Studienbeginn zu ermitteln.
Laborwerte können Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln aufdecken, wenn sie gegenüber den Ausgangswerten verändert sind.
> Arzneimittelkonzentrationen
Um die Wirksamkeit oder Toxizität eines Arzneimittels zu messen, empfiehlt es sich, gegebenenfalls dessen Konzentrationen zu kennen. Bei Unsicherheit hinsichtlich der Notwendigkeit einer Medikamentenmenge, der Art der Menge (maximal, minimal oder zufällig) und der Messzeit für die Verabreichung kann eine Rücksprache mit dem Apothekenteam erfolgen.
Zu den zu berücksichtigenden Faktoren gehören die Nützlichkeit der Arzneimittelkonzentration, der Preis, die Laborkapazität (ob der Wert intern ermittelt werden kann oder die Übermittlung an ein externes Labor erfordert) und der Zeitpunkt der Ergebnisse. Arzneimittelkonzentrationen können bei der Beurteilung von Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen mit Tacrolimus, Sirolimus, Phenytoin, Carbamazepin, Cyclosporin und Barbituraten am nützlichsten sein.
> Verschreibungshistorie
Die Verschreibungshistorie ist ein nützliches Instrument zur Beurteilung, wann möglicherweise Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln aufgetreten sind. Zu den wichtigen Details, die es zu beachten gilt, gehört, wann das Medikament zum ersten Mal verschrieben wurde und wann die Dosis erhöht/verringert wurde. Es ist auch wichtig, abgegebene Formulierungen zu berücksichtigen, da Formulierungsänderungen dazu beitragen können, einige Interaktionsprobleme zu mildern. Beispielsweise kann einem Patienten, der Metronidazol einnimmt, eine Lösung zum Einnehmen mit einem geringeren Alkoholgehalt oder eine zerkleinerte Tablette verschrieben werden, um eine Reaktion auf Disulfiram zu vermeiden.
| Fahren |
> Fruchtsäfte
Es ist bekannt, dass Fruchtsäfte zahlreiche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten hervorrufen.
Zu beachten ist, dass die mit Säften besprochenen Wechselwirkungen auch für ganze Früchte gelten. Bei Grapefruit, Orange, Mandarine, Weintrauben, Mango, Apfel und Papaya sind Wechselwirkungen mit Statinen und Diazepam bekannt. Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln treten bei Grapefruitsaft häufiger auf als bei anderen Säften.
Andere Fruchtsäfte können mit Medikamenten interagieren; Patienten konsumieren jedoch im Allgemeinen nicht genug, um eine Wechselwirkung auszulösen.5 Mehr als 85 Medikamente interagieren mit Grapefruitsaft, da dieser CYP3A4, CYP1A2 und P-Glykoprotein hemmt. Grapefruitsaft interagiert auf vielfältige Weise mit verschiedenen Medikamenten. Stoffwechsel steigern/verringern.
Eine der häufigsten Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln tritt auf, wenn Grapefruitsaft gleichzeitig mit Statinen verabreicht wird. Grapefruitsaft erhöht die Toxizität von Statinen und verursacht Muskelschmerzen, einen Anstieg des Kreatinphosphokinasespiegels oder in einigen Fällen Rhabdomyolyse. Bei der Einnahme von Statinen sollten Patienten/Betreuer darauf hingewiesen werden, vor Beginn der Therapie die gleichzeitige Einnahme großer Mengen Grapefruitsaft (> 1,2 l pro Tag) zu vermeiden.7
Auch die Aufnahme von Levothyroxin ist bei Einnahme mit Grapefruitsaft vermindert, daher sollte die Einnahme morgens auf nüchternen Magen erfolgen, mindestens 30 Minuten vor dem Essen.
Alternativ kann Levothyroxin regelmäßig nachts, 3 bis 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit, verabreicht werden. Grapefruitsaft kann die Fläche unter der Kurve vieler Medikamente vergrößern, darunter Amiodaron, Carbamazepin, Ciclosporin und Oxycodon. Infolgedessen erhöht Grapefruitsaft im Laufe der Zeit die Exposition des gesamten Körpers gegenüber diesen Arzneimitteln. Darüber hinaus kann Grapefruitsaft die Blutspiegel von Tacrolimus und Sirolimus erhöhen und so die Nephrotoxizität erhöhen.
Andere Früchte wie Orangen, Zitronen und Erdbeeren können dazu beitragen, die Aufnahme von Medikamenten zu erhöhen, die ein saureres Milieu erfordern. Beispielsweise können Früchte, die Ascorbinsäure enthalten, die Eisenabsorption erhöhen, indem sie eine saurere Magen-Darm-Umgebung schaffen, die dazu beiträgt, dass sich Eisen für die Absorption richtig auflöst.5 Darüber hinaus können Wechselwirkungen zwischen Früchten und Arzneimitteln durch die Genetik des Patienten beeinflusst werden. Beispielsweise reduziert Apfelsaft Fexofenadin bei Patienten mit dem SLC2B1 c.1457C>T.8-Allel deutlicher.
Bei fehlendem Ansprechen auf Medikamente kann die Pharmakogenomik hilfreich sein. Kosten, Versicherungsschutz, Verfügbarkeit von pharmakogenomischen Panels und Bearbeitungszeit sind wichtige Faktoren, die bei der Untersuchung der Pharmakogenomik als Ursache für unerwünschte Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln berücksichtigt werden müssen.
Generell ist bei der Beratung von Patienten über Wechselwirkungen zwischen Früchten und Arzneimitteln zu berücksichtigen, dass die meisten Wechselwirkungen von der Menge des verzehrten Saftes oder ganzen Obstes abhängen. Wenn Frucht-Arzneimittel-Wechselwirkungen bestehen, sollte der Patient seinen Fruchtsaftkonsum konsequent beibehalten oder ganz darauf verzichten.
Insbesondere bei Grapefruitsaft verhindert die Trennung des Zeitpunkts des Konsums von der Medikamenteneinnahme nicht unbedingt Arzneimittelwechselwirkungen. Auf Grapefruitsaft und ganze Früchte muss möglicherweise vollständig verzichtet werden.6,7,8 Patienten und Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, die Produktetiketten sorgfältig zu lesen, insbesondere bei Fruchtsaftmischungen, da einige davon Grapefruit enthalten können.5
Sofern klinisch anwendbar, kann ein Pharmakogenomik-Gremium bei der Steuerung der Behandlung hilfreich sein.
> Milchprodukte
Milchprodukte enthalten zweiwertige Metallionen wie Eisen, Kalzium und Magnesium. Bei der Verabreichung mit bestimmten Medikamenten bilden Kationen Komplexe mit Medikamenten, die zu unlöslichen Niederschlägen oder löslichen Komplexen werden, die nicht absorbiert werden.9 Milchprodukte chelatisieren auch Medikamente, was zu einer verringerten Medikamentenabsorption führt.
Daher sollten Tetracyclin- und Fluorchinolon-Antibiotika zwei Stunden vor oder nach Milchprodukten wie Joghurt, Käse und Milch eingenommen werden, um eine Chelatbildung zu vermeiden.
Beispielsweise kann die Bioverfügbarkeit von Ciprofloxacin in Kombination mit Milchprodukten um 27 % bis 67 % reduziert werden.5
Darüber hinaus verringern Milchprodukte die Aufnahme von Bisphosphonaten wie Alendronat, Zoledronat, Risedronat oder Pamidronat.5 Bisphosphonate sollten sofort nach dem Aufwachen auf nüchternen Magen eingenommen werden; Sie sollten niemals zusammen mit Milchprodukten eingenommen werden und die Mahlzeiten sollten mindestens eine Stunde nach der Verabreichung von Bisphosphonat eingenommen werden. Die Aufnahme von Levothyroxin wird auch durch zweiwertige Kationen in Milchprodukten verringert. Levothyroxin sollte morgens auf leeren Magen mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder abends 3 bis 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit eingenommen werden.5
Bei der Beratung von Patienten/Betreuern über Wechselwirkungen zwischen Milchprodukten und Medikamenten ist es wichtig, sie darauf hinzuweisen, die Produktetiketten zu lesen, da viele Produkte, auch solche, die zur enteralen Ernährung verwendet werden, Milchprodukte enthalten können. Milchfreie Produkte können dazu beitragen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu vermeiden; Die Eignung dieser Produkte kann jedoch vom Alter des Patienten abhängen. Ärzte sollten mit Apothekern und Ernährungswissenschaftlern zusammenarbeiten, um den Zeitpunkt der Medikamentenverabreichung getrennt vom Konsum von Milchprodukten festzulegen, um Wechselwirkungen zwischen Milchprodukten und Arzneimitteln zu vermeiden.
> Vitamin K
Phytonadion, auch Vitamin K1 genannt, hemmt CYP1A1 und CYP3A4. Den höchsten Gehalt an Vitamin K findet man in grünem Blattgemüse wie Brokkoli, Kohl, Rosenkohl und Spinat. Vitamin K ist für die Synthese von Gerinnungsfaktoren (Faktoren II, VII, IX und X sowie Proteine C, S und Z) notwendig und ein pharmakologischer Antagonist von Warfarin. Wie bereits in diesem Artikel erläutert, ist Warfarin ein kompetitiver Inhibitor von VKORC1, das Vitamin K im Körper aktiviert. Verborgene Vitamin-K-Quellen können die Aktivität von Warfarin verringern oder umkehren, wodurch die INR-Werte (International Normalized Ratio) sinken und Warfarin subtherapeutisch wird.5
Um Wechselwirkungen zwischen Vitamin K und Medikamenten zu vermeiden, ist die Beratung des Patienten unerlässlich. Bei Warfarin und Vitamin K kommt es auf die Konsistenz an. Vitamin K ist in Lebensmitteln wie Miso, Preiselbeeren, Karottensaft, Thunfisch, Soßen, Pflaumen und Tomaten enthalten, die alle weder grün noch blättrig sind, sodass Patienten/Betreuer sich dessen möglicherweise nicht bewusst sind .
Vor Beginn der Behandlung mit Warfarin ist es vorteilhaft, den Patienten zu bitten, ein Ernährungstagebuch zu führen, um die Gesamtmenge an normalerweise aufgenommenem Vitamin K abzuschätzen.
Mit dieser Orientierungshilfe kann der Patient eine kontrollierte Zufuhr von Vitamin K aufrechterhalten. Fruchtsäfte können Mischungen enthalten, die Vitamin K liefern; Daher sollten Patienten die Produktetiketten lesen, um einen kontrollierten Verzehr sicherzustellen. Darüber hinaus sollten Patienten, die Warfarin einnehmen, Multivitamine, Naturprodukte und Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin-K-Zusatz meiden. Patienten sollten immer einen Arzt/Apotheker konsultieren, bevor sie mit der Einnahme dieser Produkte beginnen.9
> Tyramin
Tyramin entsteht beim Abbau von Proteinen in der Nahrung. Man findet es in gereiften, fermentierten oder lange gelagerten Lebensmitteln wie gereiftem Käse, Fleisch, Wein, Bier und Schokolade. Um Tyramin zu vermeiden, sollten Patienten überwiegend frische Lebensmittel zu sich nehmen, die am selben Tag gekocht und verzehrt werden. Reste sollten innerhalb von 24 bis 48 Stunden entsorgt werden. Verarbeitetes Fleisch sollte auf 4 Unzen pro Tag und Tofu/Tempeh auf 10 Unzen pro Tag begrenzt werden.
Tyramin interagiert mit Linezolid, Isoniazid und Monoaminoxidasehemmern wie Isocarboxazid, Rasagilin, Seligilin und Phenelzin.
Bei gemeinsamer Einnahme kann die Kombination dieser Medikamente und Tyramin das Risiko einer hypertensiven Krise für den Patienten erhöhen. Eine hypertensive Krise äußert sich durch Symptome wie starke Kopfschmerzen, Nasenbluten, starke Angstzustände, Brustschmerzen, verschwommenes Sehen und Verwirrtheit.10 Patienten sollten während der Einnahme von Monoaminoxidasehemmern Lebensmittel meiden, die Tyramin enthalten. Linezolid kann zusammen mit tyraminhaltigen Nahrungsmitteln eingenommen werden, wenn das Medikament 6 Stunden vor oder nach dem Verzehr von tyraminhaltigen Nahrungsmitteln verabreicht wird.5
> Alkohol
Alkohol sollte bei pädiatrischen Patienten kein Problem darstellen, dies kann jedoch aufgrund der Möglichkeit des Alkoholkonsums bei Minderjährigen nicht angenommen werden. Pädiatrischen Patienten sollte außerdem geraten werden, den Konsum von Alkohol zu vermeiden, da dies nicht nur gegen das Gesetz in den Vereinigten Staaten verstößt, sondern auch negative Auswirkungen auf Arzneimittelwechselwirkungen und die Gesundheit haben könnte. Darüber hinaus ist es wichtig, den Alkoholgehalt in bestimmten oralen Lösungen/Elixieren zu berücksichtigen, um Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu vermeiden. Medikamente wie Phenobarbital, Digoxin, Diazepam und Dronabinol enthalten mehr als 10 Vol.-% Alkohol.11,12,13
Einige Wechselwirkungen zwischen Alkohol und Arzneimitteln können zu verstärkten Nebenwirkungen und/oder Sedierung führen.
Die häufigste Wechselwirkung zwischen Alkohol und Medikamenten tritt bei Metronidazol auf und ist als Disulfiram-Reaktion bekannt, die sich mit Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Brustschmerzen, Schwindel, Durst und Schwäche äußert. Barbiturate und Diazepam können die kognitive Beeinträchtigung und Sedierung verstärken, wenn sie zusammen mit Alkohol eingenommen werden. Wenn Alkohol zusammen mit hepatotoxischen Medikamenten wie Paracetamol, Ketoconazol oder Rifamycin eingenommen wird, kann eine zusätzliche Hepatotoxizität auftreten.6
Es kann nützlich sein, den Alkoholgehalt von Medikamenten zu überprüfen, wenn Patienten auf orale Lösungen oder Elixiere verwiesen werden. In den Packungsbeilagen ist üblicherweise der Alkoholgehalt angegeben. Wenn diese Informationen nicht in der Packungsbeilage enthalten sind, kann sich Ihr Arzt an den Hersteller wenden. Es muss sichergestellt sein, dass keine Wechselwirkungen zwischen Alkohol und der betreffenden Droge bestehen. Wenn möglich, sollten orale Formulierungen, die große Mengen Alkohol enthalten, vermieden werden.11
> Essen
Nahrungsmittel beeinflussen die Arzneimittelabsorption, indem sie den gastrointestinalen pH-Wert verändern, die Magenentleerungszeit verzögern, den Splanchnikus-Blutfluss erhöhen und den Gallenfluss stimulieren oder physisch mit Arzneimitteln interagieren.
Der richtige Zeitpunkt der Mahlzeiten ist entscheidend, um Wechselwirkungen zu verhindern.14
Lebensmittel können die Bioverfügbarkeit erhöhen oder verringern und dazu beitragen, die gastrointestinalen Nebenwirkungen von Medikamenten zu verringern. Fexofenadin und Isoniazid sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden, um eine ausreichende Absorption zu gewährleisten.
Die Protonenpumpenhemmer Zolpidem und Captopril werden am besten 30 bis 60 Minuten vor dem Essen eingenommen, um die Wirksamkeit zu erhöhen. Die Konzentration von Bisphosphonat und Phenytoin nimmt mit der Nahrung ab und sollte daher 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit des Tages oder 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit des Tages eingenommen werden.
Die Aufnahme von Levothyroxin wird durch viele Nahrungsbestandteile verringert, darunter Sojamehl, Sojabohnen, Espressokaffee, Nüsse, Kalzium, Eisen und Ballaststoffe. Daher sollte Levothyroxin morgens auf nüchternen Magen mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit oder abends 3 bis 4 Stunden nach der letzten Mahlzeit eingenommen werden.
Eisensulfat wirkt besser auf nüchternen Magen; Es kann jedoch allgemein mit Nahrungsmitteln verabreicht werden, um Magen-Darm-Beschwerden zu lindern, und speziell mit Nahrungsmitteln, die Vitamin C enthalten, um die Absorption zu erhöhen. Arzneimittel wie Cannabidiol und Ziprasidon werden besser absorbiert, wenn sie zusammen mit fettreichen Nahrungsmitteln verabreicht werden, da diese Nahrungsmittel ein lipophiles Milieu bieten, das ihre Löslichkeit verbessert.5
Um einer orthostatischen Hypotonie vorzubeugen , sollte Carvedilol zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Nitrofurantoin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Kortikosteroide, Kaliumchlorid und Metformin werden am besten zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht, um Magen-Darm-Störungen vorzubeugen. Tamsulosin sollte 30 Minuten nach den Mahlzeiten eingenommen werden, um sicherzustellen, dass es nicht zu schnell resorbiert wird, da die Aufnahme durch Nahrung verstärkt werden kann.
Orale Cyclosporin-Lösungen und -Kapseln sollten nach einem konsistenten Zeitplan im Verhältnis zu den Mahlzeiten und der Tageszeit verabreicht werden, um schwankende Arzneimittelkonzentrationen zu vermeiden. Lebensmittel können den Carbamazepin-Spiegel erhöhen und in der Folge weitere Toxizität verursachen. Der Carbamazepin-Spiegel und die Toxizität sollten überwacht und Anweisungen zur Aufrechterhaltung einer konsistenten Ernährung gegeben werden.5
Um die Wirksamkeit des Arzneimittels ohne unerwünschte Nebenwirkungen wie Toxizität zu erreichen, ist es wichtig, den optimalen Zeitpunkt für die Verabreichung eines Medikaments im Verhältnis zur Ernährung zu kennen. Bei der Entlassung aus einer stationären oder ambulanten Einrichtung sollten Patienten/Betreuer über den richtigen Einnahmezeitpunkt im Zusammenhang mit der Ernährung beraten werden. Genaue Anweisungen sollten auch in den Verschreibungs- und Entlassungsbriefen enthalten sein.
> Enterale Ernährung
Die enterale Ernährung kann sowohl pharmakokinetische als auch pharmakodynamische Wechselwirkungen hervorrufen.
Bei Patienten, die eine kontinuierliche enterale Ernährung erhalten, muss die Einnahme von Medikamenten wie Tetracyclinen, Antihistaminika, Fluorchinolonen, Phenytoin, Levothyroxin und Carbamazepin sorgfältig abgewogen werden. Bei Medikamenten wie Tetracyclinen und Antihistaminika, die am besten auf nüchternen Magen eingenommen werden, wird empfohlen, die enterale Ernährung eine Stunde vor oder zwei Stunden nach der Medikamentenverabreichung zu unterbrechen, um eine verminderte Absorption zu verhindern.
Phenytoin bindet an Proteinbestandteile der enteralen Ernährung und seine Konzentration wird deutlich reduziert, was zu einer erhöhten Anfallshäufigkeit führt.
Zu den Empfehlungen für diese Nahrungsmittel-Arzneimittel-Wechselwirkung gehört das Absetzen der enteralen Ernährung 2 Stunden vor und nach der Phenytoin-Verabreichung. Einige Ärzte haben auch den Phenytoin-Dosierungsplan auf zweimal täglich geändert. Bei dieser Methode wird die enterale Ernährung jeweils eine Stunde vor und nach der Dosis ausgesetzt, so dass nur eine Unterbrechung der Ernährung von 4 Stunden pro Tag möglich ist.
Die Bioverfügbarkeit von Levothyroxin und der Schilddrüsenhormonspiegel im Serum können verringert sein, wenn Levothyroxin während der enteralen Ernährung verabreicht wird. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hypothyreose überwacht werden. Ärzte sollten eine Erhöhung der Dosis in Betracht ziehen, wenn dieses Medikament zusammen mit der Nahrung über eine enterale Sonde eingenommen wird. Levothyroxin sollte nicht innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von kalzium- oder eisenhaltigen Produkten verabreicht werden.15
Produkte zur enteralen Ernährung können zu Wechselwirkungen mit Warfarin und Vitamin K führen, da der Vitamin-K-Gehalt in diesen Produkten zwischen 0 und 125 µg/1.000 kcal liegt. Um eine ausreichende Antikoagulation aufrechtzuerhalten, sollten enterale Ernährungsprodukte und Sondenernährungsraten engmaschig überwacht werden. Jede Variation in der Verschreibung enteraler Ernährungsunterstützung kann Änderungen der Warfarin-Dosen rechtfertigen.16
Gemäß den Richtlinien der American Society for Enteral and Parenteral Nutrition sollte ein Auswaschprotokoll verwendet werden, um Wechselwirkungen zwischen Säuglingsnahrung und Arzneimitteln zu vermeiden und Verstopfungen vorzubeugen.17 Strategien wie die Kompressionssondenernährung und die nächtliche Verabreichung können ebenfalls dazu beitragen, das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Säuglingsnahrung und Arzneimitteln zu verringern . Wenn die Sondenernährung unterbrochen wird, muss dies unbedingt für einen kurzen Zeitraum erfolgen, um sicherzustellen, dass der Ernährungszustand des Patienten nicht beeinträchtigt wird.16,18
| Nachverfolgen |
Bei jedem Besuch ist es wichtig, dass sich alle Mitglieder des Gesundheitsteams nach der aktuellen Ernährung und Medikamenteneinnahme des Patienten erkundigen. Gegebenenfalls sollte ein therapeutisches Arzneimittelmonitoring zur Überwachung der Wirksamkeit oder Toxizität eingesetzt werden. Die klinischen Ergebnisse von Medikamenten sollten ohne standardisierte Tests zur Messung ihrer Plasmakonzentrationen überwacht werden.16
Ärzte können mit Apothekern zusammenarbeiten, um die Verabreichung von Medikamenten angemessen zu planen und Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln zu verhindern. Patientenberatung und Zusammenarbeit zwischen Gesundheitsteams (Krankenschwestern, Ärzte, Apotheker und Ernährungsberater) können dazu beitragen, Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln zu vermeiden. Dadurch kann die Therapie durch die Vermeidung von Nebenwirkungen optimiert werden.
Es gibt viele Ressourcen zu speziellen Diäten in Online-Datenbanken wie Lexicomp und Micromedex. Diese Ressourcen können ein großartiges Hilfsmittel für Familien während der Beratung sein. Andere Tools wie gedruckte Medikamentenverabreichungskalender oder Smartphone-Apps können Familien ebenfalls dabei helfen, sich an die Verabreichungszeiten zu erinnern und Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln zu vermeiden.
Gemeinsam können Gesundheitsteams eine angemessene Aufklärung von Patienten und Angehörigen über die Arten von Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln, den Zeitpunkt der Verabreichung von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln sowie die Vermeidung bestimmter Nahrungsmittel (falls erforderlich) sicherstellen, indem sie sich um die Sicherheit der Patienten bemühen und unerwünschte Ereignisse verhindern.
| Kommentar |
Die Wechselwirkung zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln resultiert aus einer physikalischen, physiologischen oder chemischen Beziehung, die zwischen einem Arzneimittel und einem als Nahrungsmittel oder Nährstoff konsumierten Produkt auftritt. Diese Wechselwirkung kann die Pharmakotherapie in vielerlei Hinsicht beeinflussen; Daher sind Kenntnisse über diese Wechselwirkungen und Ratschläge äußerst wichtig.
Eine ausführliche Anamnese über die Krankengeschichte des Patienten, die aktuellen Medikamente und die allgemeine Ernährung, die Kenntnis der möglichen Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln sowie die Bereitstellung detaillierter und zeitnaher Informationen über die Form und den Zeitpunkt der Medikamentenverabreichung im Zusammenhang mit den Mahlzeiten ermöglichen eine größere therapeutische Wirksamkeit während der Behandlung Die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Wirkungen im Zusammenhang mit diesen Wechselwirkungen wird verringert.
