Die STEP-HFpEF-Studie wurde in einer Hotline-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2023 vorgestellt
Medikamente zur Gewichtsreduktion kommen Patienten mit Herzinsuffizienz und Fettleibigkeit zugute
Semaglutid verbessert die mit Herzinsuffizienz verbundenen Symptome und die körperliche Funktion und führt im Vergleich zu Placebo zu einem größeren Gewichtsverlust bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Fettleibigkeit, so eine aktuelle Forschungsarbeit, die in einer Hotline-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2023 vorgestellt wurde.
Ungefähr die Hälfte der Herzinsuffizienzpatienten in der Gemeinde leiden an einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). Die Mehrheit der Patienten mit HFpEF ist übergewichtig oder fettleibig , und es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Fettleibigkeit und übermäßige Adipositas nicht nur Komorbiditäten sind, sondern eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von HFpEF spielen können. Patienten mit Adipositas-assoziiertem HFpEF leiden unter einer besonders hohen Belastung durch schwächende Symptome (Kurzatmigkeit, Anstrengungsunverträglichkeit, Schwellungen/Ödeme) und körperliche Einschränkungen, die in ihrer Gesamtheit zu einer verminderten Lebensqualität führen. Es stehen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung und es gibt keine zugelassenen Therapien, die speziell auf den Adipositas-Phänotyp von HFpEF abzielen.
Semaglutid ist ein starker Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist, von dem bereits früher gezeigt wurde, dass er bei übergewichtigen und fettleibigen Menschen zu einem erheblichen Gewichtsverlust führt . In der STEP-HFpEF-Studie wurde die Hypothese getestet, dass die Behandlung mit Semaglutid bei Patienten mit HFpEF und Fettleibigkeit neben der Gewichtsabnahme auch die Symptome, körperlichen Einschränkungen und die Leistungsfähigkeit bei körperlicher Betätigung erheblich verbessern kann.
STEP-HFpEF war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an 96 Zentren in 13 Ländern in Asien, Europa, Nordamerika und Südamerika durchgeführt wurde. Die Studie umfasste Patienten mit HFpEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥45 %), einem Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m2, Symptomen einer Herzinsuffizienz und Funktionseinschränkungen (Funktionsklasse II-IV der New York Heart Association und Kardiomyopathie von Kansas City). Klinischer zusammenfassender Score des Fragebogens [KCCQ-CSS] <90 Punkte).
Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich 2,4 mg subkutanes Semaglutid oder Placebo .
Die Studie hatte zwei primäre Endpunkte : Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 52 in 1) KCCQ-CSS, einem Goldstandardmaß für Herzinsuffizienz-bedingte Symptome und körperliche Einschränkungen; und 2) Körpergewicht. Zu den bestätigenden sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD, ein validiertes Maß für die Trainingsfunktion); ein hierarchischer zusammengesetzter Endpunkt aus Tod, Herzinsuffizienzereignissen und Veränderung von KCCQ-CSS und 6MWD; und Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP, ein Maß für Entzündungen).
Die Studie umfasste 529 Patienten . Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre und 56,1 % waren Frauen. Das mittlere Körpergewicht und der BMI zu Studienbeginn betrugen 105,1 kg bzw. 37,0 kg/m2. Zu Studienbeginn hatten die Patienten ein erhebliches Maß an Herzinsuffizienz-bedingten Symptomen, körperlichen Einschränkungen und einer schlechten Belastungstoleranz: 66,2 % waren NYHA-Klasse II und 33,8 % waren NYHA-Klasse III-IV. die NYHA; der Median des KCCQ-CSS betrug 58,9 Punkte; und die mittlere 6MWD betrug 320 Meter.
Die Studie erreichte sowohl die primären Endpunkte als auch alle bestätigenden sekundären Endpunkte. Die mittlere Veränderung des KCCQ-CSS vom Ausgangswert bis Woche 52 betrug 16,6 Punkte unter Semaglutid gegenüber 8,7 Punkten unter Placebo (geschätzter Behandlungsunterschied [ETD]: 7,8 Punkte, Konfidenzintervall [KI] 95 %: 4,8 bis 10,9; p < 0,001). Die mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 52 betrug -13,3 % unter Semaglutid gegenüber -2,6 % unter Placebo (ETD: -10,7 %, 95 %-KI: -11,9 % bis -9,4 %; p<0,001).
In Bezug auf sekundäre Endpunkte betrug die mittlere Veränderung des 6-Minuten-Gehs (6MWD) 21,5 Meter für Semaglutid gegenüber 1,2 Metern für Placebo (ETD: 20,3 Meter, 95 %-KI: 8,6 bis 32,1; p < 0,001). Beim hierarchisch zusammengesetzten Endpunkt führte Semaglutid zu mehr Siegen als Placebo (Gewinnverhältnis 1,72, 95 %-KI 1,37 bis 2,15, p < 0,001). Die mittlere Veränderung des CRP betrug -43,5 % bzw. -7,3 % unter Semaglutid bzw. Placebo (geschätztes Behandlungsverhältnis 0,61, 95 %-KI 0,51 bis 0,72, p < 0,001).
Im Hinblick auf explorative Endpunkte betrug die Veränderung von NTproBNP nach 52 Wochen -20,9 % und -5,3 % für Semaglutid im Vergleich zu Placebo (geschätztes Behandlungsverhältnis 0,84, 95 %-KI 0,71 bis 0,98). Bei einem Patienten in der Semaglutid-Gruppe und bei 12 in der Placebo-Gruppe kam es aufgrund einer Herzinsuffizienz zu einem bestätigten Krankenhausaufenthalt oder einem dringenden Besuch (Risikoverhältnis 0,08, 95 %-KI 0,00 bis 0,42).
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 35 (13,3 %) und 71 (26,7 %) Teilnehmern unter Semaglutid bzw. Placebo berichtet (p<0,001).
Der leitende Forscher Dr. Mikhail Kosiborod vom Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, USA, sagte: „Bei Patienten mit HFpEF und Fettleibigkeit führte die Behandlung mit 2,4 mg Semaglutid zu erheblichen Verbesserungen der Symptome, körperlichen Einschränkungen und der körperlichen Leistungsfähigkeit sowie zu einer Verringerung der Entzündung.“ und führte im Vergleich zu Placebo zu einem größeren Gewichtsverlust und weniger schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Unseres Wissens ist dies die erste Studie mit einem pharmakologischen Wirkstoff, der speziell auf Fettleibigkeit als Behandlungsstrategie für HFpEF abzielt, und der von uns beobachtete Nutzen ist der größte, den wir beobachtet haben Dies dürfte erhebliche Auswirkungen auf die klinische Praxis haben, insbesondere da es für diese Gruppe gefährdeter Patienten an wirksamen Therapien mangelt.
Schlussfolgerungen Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Fettleibigkeit führte die Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) zu einer stärkeren Verringerung der Symptome und körperlichen Einschränkungen, größeren Verbesserungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und einem größeren Gewichtsverlust als Placebo. |
: Referenz : Semaglutid bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Fettleibigkeit . Mikhail N. Kosiborod, MD, Steen Z. Abildstrøm, Ph.D., Barry A. Borlaug, MD, Javed Butler, MD, et al. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2306963
(Gefördert von Novo Nordisk; STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT04788511. Wird in neuem Tab geöffnet.)
