Lo studio STEP-HFpEF è stato presentato in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2023
I farmaci per la perdita di peso apportano benefici ai pazienti con insufficienza cardiaca e obesità
Secondo una ricerca innovativa presentata in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2023, semaglutide migliora i sintomi legati allo scompenso cardiaco e la funzione fisica e produce una maggiore perdita di peso rispetto al placebo nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e obesità.
Circa la metà dei pazienti con insufficienza cardiaca nella comunità soffre di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). La maggior parte dei pazienti con HFpEF sono sovrappeso o obesi e prove crescenti suggeriscono che l’obesità e l’eccesso di adiposità non sono semplicemente comorbilità, ma possono svolgere un ruolo critico nello sviluppo e nella progressione dell’HFpEF. I pazienti con HFpEF correlato all’obesità presentano un carico particolarmente elevato di sintomi debilitanti (mancanza di respiro, intolleranza allo sforzo, gonfiore/edema) e limitazioni fisiche, che insieme si traducono in una scarsa qualità della vita. Sono poche le opzioni terapeutiche disponibili e non esistono terapie approvate mirate specificamente al fenotipo dell’obesità dell’HFpEF.
Semaglutide è un potente agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone che in precedenza ha dimostrato di produrre una sostanziale perdita di peso nelle persone in sovrappeso e obese . Lo studio STEP-HFpEF ha testato l’ipotesi che il trattamento con semaglutide possa migliorare significativamente i sintomi, le limitazioni fisiche e la funzione fisica, oltre alla perdita di peso, nei pazienti con HFpEF e obesità.
STEP-HFpEF è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 96 centri in 13 paesi in Asia, Europa, Nord America e Sud America. Lo studio ha incluso pazienti con HFpEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45%), indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m2, sintomi di insufficienza cardiaca e limitazioni funzionali (classe funzionale II-IV della New York Heart Association e cardiomiopatia di Kansas City Punteggio riassuntivo clinico del questionario [KCCQ-CSS] <90 punti).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere 2,4 mg di semaglutide sottocutaneo una volta alla settimana o placebo per 52 settimane .
Lo studio aveva due endpoint primari : cambiamento dal basale alla settimana 52 in 1) KCCQ-CSS, una misura gold standard dei sintomi e delle limitazioni fisiche correlate allo scompenso cardiaco; e 2) peso corporeo. Gli endpoint secondari di conferma includevano il cambiamento nella distanza percorsa in 6 minuti a piedi (6MWD, una misura convalidata della funzione fisica); un endpoint composito gerarchico di morte, eventi di insufficienza cardiaca e variazione di KCCQ-CSS e 6MWD; e cambiamento nella proteina C-reattiva (CRP, una misura dell’infiammazione).
Lo studio ha incluso 529 pazienti . L’età media era di 69 anni e il 56,1% erano donne. Il peso corporeo medio e il BMI al basale erano rispettivamente 105,1 kg e 37,0 kg/m2. Al basale, i pazienti presentavano un notevole grado di sintomi correlati allo scompenso cardiaco, limitazioni fisiche e scarsa tolleranza all’esercizio fisico: il 66,2% era di classe NYHA II e il 33,8% di classe NYHA III-IV. la NYHA; la mediana del KCCQ-CSS era di 58,9 punti; e la 6MWD media era di 320 metri.
Lo studio ha raggiunto sia gli endpoint primari che tutti gli endpoint secondari di conferma. La variazione media del KCCQ-CSS dal basale alla settimana 52 è stata di 16,6 punti con semaglutide rispetto a 8,7 punti con placebo (differenza di trattamento stimata [ETD]: 7,8 punti, intervallo di confidenza [CI] 95%: da 4,8 a 10,9; p<0,001). La variazione media del peso corporeo dal basale alla settimana 52 è stata di -13,3% con semaglutide rispetto a -2,6% con placebo (ETD: -10,7%, IC 95%: da -11,9% a -9,4%; p<0,001).
Per quanto riguarda gli endpoint secondari, la variazione media del cammino in 6 minuti (6MWD) è stata di 21,5 metri per semaglutide rispetto a 1,2 metri per il placebo (ETD: 20,3 metri, IC 95%: da 8,6 a 32,1; p<0,001). Per l’endpoint composito gerarchico, semaglutide ha prodotto più successi rispetto al placebo (rapporto di vittorie 1,72, IC 95% da 1,37 a 2,15, p<0,001). La variazione media della PCR è stata rispettivamente di -43,5% e -7,3% con semaglutide e placebo (rapporto di trattamento stimato 0,61, IC 95% da 0,51 a 0,72, p<0,001).
In termini di endpoint esplorativi, la variazione di NTproBNP a 52 settimane è stata di -20,9% e -5,3% per semaglutide rispetto al placebo (rapporto di trattamento stimato 0,84, IC 95% da 0,71 a 0,98). Un paziente nel gruppo semaglutide e 12 nel gruppo placebo hanno manifestato un evento accertato di ricovero per insufficienza cardiaca o visita urgente (rapporto di rischio 0,08, IC 95% da 0,00 a 0,42).
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 35 (13,3%) e 71 (26,7%) partecipanti rispettivamente con semaglutide e placebo (p <0,001).
Il ricercatore capo Dr. Mikhail Kosiborod del Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, USA, ha dichiarato: "Nei pazienti con HFpEF e obesità, il trattamento con 2,4 mg di semaglutide ha prodotto grandi miglioramenti nei sintomi, nelle limitazioni fisiche e nella funzione fisica, ha ridotto l’infiammazione e ha comportato una maggiore perdita di peso e un minor numero di eventi avversi gravi rispetto al placebo. A nostra conoscenza, questo è il primo studio di un agente farmacologico mirato specificamente all’obesità come strategia di trattamento per HFpEF, e l’entità del beneficio che abbiamo osservato è la più grande osservata con qualsiasi agente nell’HFpEF. Ciò avrà probabilmente un impatto significativo sulla pratica clinica, soprattutto perché vi è una scarsità di terapie efficaci in questo gruppo di pazienti vulnerabili.
Conclusioni Nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e obesità, il trattamento con semaglutide (2,4 mg) ha prodotto maggiori riduzioni dei sintomi e delle limitazioni fisiche, maggiori miglioramenti nella funzione fisica e una maggiore perdita di peso rispetto al placebo. |
: Riferimento : Semaglutide in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e obesità . Mikhail N. Kosiborod, MD, Steen Z. Abildstrøm, Ph.D., Barry A. Borlaug, MD, Javed Butler, MD, et al. DOI NEJM: 10.1056/NEJMoa2306963
(Finanziato da Novo Nordisk; numero STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov, NCT04788511. si apre in una nuova scheda.)
