Ärzte berichten, dass sie bei Babys, die im Mutterleib Fentanyl ausgesetzt sind, ein ihrer Meinung nach neues Syndrom beobachten .
Einführung
Die Identifizierung eines wiederkehrenden Musters angeborener Anomalien kann zur Abgrenzung eines neuen Syndroms führen. Die Definition des Syndroms umfasst eine gemeinsame Kausalität zwischen betroffenen Personen. Die Exom- und Genomanalyse ermöglicht die effiziente Identifizierung gemeinsamer genetischer Varianten. Bei der Abgrenzung neuer Syndrome werden heute häufig bestimmte Personen anhand ihrer gemeinsamen genetischen Varianten untersucht. Im Gegensatz dazu haben Embryopathien wie das kürzlich beschriebene angeborene Zika-Syndrom und das häufigere fetale Alkoholsyndrom (FAS) oder die fetale Alkoholspektrumsstörung keine einzelnen Genursachen.
Hier berichten wir über eine Kohorte von Patienten, deren körperliche Befunde und biochemischen Anomalien in der Neugeborenenperiode die Diagnose eines Smith-Lemli-Opitz- Syndroms (SLOS) nahelegten, einem multiplen angeborenen Anomalie-Syndrom, das durch biallelische Varianten von DHCR7 verursacht wird, die den Hirnstoffwechsel beeinflussen . Cholesterin . Die Individuen hatten keine mit SLOS übereinstimmenden pathogenen Varianten und wiesen keine anderen genetischen Anomalien auf. Im Gegensatz dazu wurden alle nach einer Schwangerschaft geboren, die durch die Exposition gegenüber rezeptfreiem Fentanyl erschwert wurde , was darauf hindeutet, dass Fentanyl möglicherweise ein gemeinsames Teratogen ist .
Zusammenfassung Bei Menschen mit Kleinwuchs, Mikrozephalie, ausgeprägten Gesichtszügen und angeborenen Anomalien wurde ein neues Syndrom vermutet . Wir haben 6 Patienten in eine vom institutionellen Prüfgremium genehmigte Studie aufgenommen und die Krankengeschichte, Befunde, Gesichtsfotos und Testergebnisse dieser ursprünglichen Kohorte ausgewertet. Ärzte von externen Einrichtungen steuerten vier weitere Fälle mit ähnlichen Befunden bei, wodurch die Zahl der gemeldeten Fälle auf 10 stieg und die Existenz dieses neuen Syndroms bestätigt wurde. Alle sechs Personen, die an der vom Prüfungsausschuss genehmigten Studie teilnahmen, hatten Mikrozephalie, Kleinwuchs und ausgeprägte Gesichtszüge . Zu den angeborenen Fehlbildungen gehörten Gaumenspalten, Talipes equinovarus oder Rockerfoot sowie Cordee oder Hypospadie. Es gab kurze, breite Daumen, eine einzelne Handflächenfalte und eine leichte Syndaktylie von 2,3 Fingern. Bei 3 von 5 Patienten wurde bei entsprechender Beurteilung eine Hypoplasie des Corpus callosum beobachtet. Sein Wachstum und seine körperlichen Befunde ließen auf ein Smith-Lemli-Opitz-Syndrom schließen. Biochemische Untersuchungen kurz nach der Entbindung deuteten auf Anomalien im Cholesterinstoffwechsel hin , die sich anschließend wieder auflösten. Es wurde keine gemeinsame genomische oder genetische Ursache identifiziert. Alle Personen wurden nach einer Schwangerschaft geboren, die durch eine pränatale Exposition gegenüber rezeptfreien Opioiden, insbesondere Fentanyl , erschwert wurde, was darauf hindeutet, dass Fentanyl ein Teratogen ist . Eine pränatale Exposition gegenüber Fentanyl beeinträchtigte möglicherweise den Cholesterinstoffwechsel , was zu Befunden führte, die dem Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ähnelten. Dieses neue Syndrom ist klinisch erkennbar. Vier weitere Fälle trugen zu klinisch ähnlichen Ergebnissen bei, was die Zahl der Fälle auf 10 erhöhte und ein neues Syndrom im Zusammenhang mit der pränatalen Fentanyl-Exposition stützte. Die Bewertung der Shepard- und Bradford-Hill- Kriterien könnte mit Fentanyl als Teratogen vereinbar sein, allerdings ist bei der Zuordnung von Kausalität Vorsicht geboten und eine Datenreplikation erforderlich. |
Abbildung : Gesichtsfotos der Personen 1–6 (AF), wie sie in der GestaltMatcher-Analyse verwendet werden. Unter jedem Bild befindet sich eine seitliche Gesichtsansicht, ein Foto einer Hand und eines Fußes der jeweiligen Person.
Kommentare
Alle Babys haben eine Gaumenspalte und ungewöhnlich kleine Köpfe und alle wurden von Müttern geboren, die angaben, während der Schwangerschaft Fentanyl und andere Medikamente eingenommen zu haben.
Sechs Babys wurden erstmals bei Nemours Children’s Health in Wilmington, Delaware, identifiziert, zwei in Kalifornien, eines in Massachusetts und eines in Rhode Island. Erin Wadman , eine genetische Beraterin bei Nemours, und ihre Kollegen berichteten kürzlich in der Zeitschrift Genetics in Medicine Open über die Babys .
Die Entdeckung eines möglicherweise neuartigen Syndroms erfolgte im August 2022, als Wadman den Fall eines Babys beriet, das mit Geburtsfehlern zur Welt gekommen war.
„Ich saß dort beim Termin und dachte, dieses Gesicht kommt mir so bekannt vor. Diese Geschichte kommt mir so bekannt vor. Und ich dachte darüber nach, wie dieser Patient mich so sehr an einen Patienten erinnerte, den ich Anfang des Jahres gesehen hatte, und dann an andere Patienten, die ich gesehen hatte.“ gesehen hatte“, sagte Wadman gegenüber NBC News . „Da dachten wir, wir könnten hier auf etwas ganz Großes gestoßen sein.“
Alle zehn Babys hatten außerdem einen ungewöhnlich kleinen Körper und neigten dazu, die Augenlider zu hängen. Ihre Nasen waren typischerweise nach oben gerichtet und ihre Unterkiefer waren oft zu klein, sagten die Forscher. Seine Füße zeigten nach unten und innen, und an zwei seiner Mittelzehen waren Schwimmhäute befestigt. Die kleinen Jungen hatten Unregelmäßigkeiten im Genitalbereich. Einige hatten Probleme beim Füttern und ihre Daumen waren nicht vollständig ausgebildet.
Wadman und seine Kollegen dachten zunächst an ein Syndrom namens Smith-Lemli-Opitz , bei dem genetische Mutationen die Art und Weise beeinflussen, wie Föten Cholesterin verarbeiten.
Bei keinem der Babys wurde die Variante festgestellt, weshalb sich die Ärzte fragten, ob Fentanyl während der Schwangerschaft ähnliche Veränderungen im Cholesterinstoffwechsel verursachen könnte.
„Obwohl die Wirkung von Fentanyl auf den Cholesterinstoffwechsel nicht direkt getestet wurde, ist es aufgrund indirekter Beweise biologisch plausibel, dass es den Cholesterinstoffwechsel beim sich entwickelnden Fötus beeinflusst“, schreiben die Autoren in dem neuen Bericht. Wadman sagte jedoch, dass noch viel mehr Arbeit nötig sei, um die Ergebnisse zu bestätigen. Experten waren sich einig, dass mehr Forschung erforderlich ist.
Die Frauen in der Studie „nahmen viele Drogen“, sagte Dr. Nora Volkow , Direktorin des National Institute on Drug Abuse, gegenüber NBC News. „Es ist sehr schwierig festzustellen, ob dies nur die Wirkung von Fentanyl ist oder ob es sich wirklich um die Wirkung anderer Medikamente oder anderer Kombinationen handelt.“
„Allerdings sind Berichte wie dieser sehr wichtig, weil sie Licht auf Themen werfen, die wir systematisch untersuchen müssen“, fügte Volkow hinzu. Die Fentanyl-Cholesterin-Theorie wird auch von Forschern des University of Nebraska Medical Center (UNMC) untersucht, berichtete NBC News . Dr. Karoly Mirnics , Direktorin des Munroe-Meyer-Instituts der UNMC, sagte gegenüber NBC News , dass sie ihre Forschung der Untersuchung der Auswirkungen verschiedener Medikamente auf den Cholesterinstoffwechsel gewidmet habe.
Cholesterin ist „essentiell für den gesamten Körper, für jede Zellmembran, für jede Funktion“, erklärte Mirnics. „Wenn es kein Cholesterin gibt, gibt es kein Leben .“
Mirnics plant, das Blut von Babys zu untersuchen, die in Nemours und an anderen Orten identifiziert wurden.
„Das ist besorgniserregend“, sagte Dr. Elizabeth Cherot , Präsidentin von March of Dimes, gegenüber NBC News. „Wenn wir sehen, dass diese gemeinsamen Merkmale identifiziert werden, entdecken wir möglicherweise ein echtes Syndrom.“
Dr. Sonja Rasmussen , medizinische Genetikerin an der Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore, lobte die „klugen Ärzte“ in Nemours dafür, dass sie einen möglicherweise wichtigen Trend erkannten.
„So wurde das fetale Alkoholsyndrom erkannt. So wurde erkannt, dass Isotretinoin [Aknemedikamente] ein bestimmtes Muster an Geburtsfehlern verursacht“, sagte Rasmussen, einer der ersten, der die mit dem Virus verbundenen Defekte beschrieb. Zika während seines Aufenthaltes in den US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten.
Letzte Nachricht Es wurde ein neuartiges Syndrom festgestellt, das eine für das Gestationsalter geringe Größe, markante Gesichtsmerkmale, eine Gaumenspalte, eine einzelne Handflächenfalte, Genitalanomalien und Syndaktylie umfasste 2,3. Bei Tests in den ersten Wochen nach der Geburt deuteten Anomalien des Cholesterinstoffwechsels auf SLOS hin, doch Gentests bestätigten diese Diagnose nicht und nachfolgende biochemische Tests zeigten eine Auflösung der Anomalien. Es wurde keine häufige genetische oder genomische Anomalie festgestellt, die pränatale Fentanyl-Exposition war jedoch bei beiden Schwangerschaften gleich. Obwohl die Wirkung von Fentanyl auf den Cholesterinstoffwechsel nicht direkt getestet wurde, deuten indirekte Beweise darauf hin, dass es biologisch plausibel ist, dass es den Cholesterinstoffwechsel beim sich entwickelnden Fötus beeinflusst. Weitere von anderen Ärzten gemeldete Fälle stützen den kausalen Zusammenhang der pränatalen Fentanyl-Exposition. Trotz der Einschränkungen dieses Fallberichts, einschließlich des Fehlens einer quantifizierbaren pränatalen Arzneimittelexposition und des Fehlens von Laborbeweisen, die die Wirkung von Fentanyl auf den Cholesterinstoffwechsel und die embryonale Entwicklung direkt belegen, ist die Erkennung des neuen Syndroms, das mit der pränatalen Fentanylexposition verbunden ist, von entscheidender Bedeutung. Zukünftige Studien sind erforderlich, um langfristige Ergebnisse zu ermitteln, insbesondere in Bezug auf kognitive Fähigkeiten und allgemeines Wohlbefinden. Angesichts der aktuellen Epidemie des Fentanylkonsums dürften die Auswirkungen des neuen Syndroms im Zusammenhang mit der pränatalen Fentanyl-Exposition auf die öffentliche Gesundheit erheblich sein. Patienten mit darauf hinweisenden Befunden sollten über die pränatale Fentanyl-Exposition befragt werden. |
