Les médecins rapportent qu’ils observent ce qu’ils pensent être un nouveau syndrome chez les bébés exposés au fentanyl dans l’utérus.
L’identification d’un schéma récurrent d’anomalies congénitales peut conduire à la définition d’un nouveau syndrome. La définition du syndrome inclut une causalité partagée entre les individus affectés. L’analyse de l’exome et du génome permet une identification efficace des variantes génétiques partagées. La délimitation du nouveau syndrome implique désormais souvent le dépistage d’individus particuliers en fonction de leurs variantes génétiques communes. En revanche, les embryopathies , telles que le syndrome congénital de Zika récemment décrit et le syndrome d’alcoolisme fœtal (SAF) ou trouble du spectre de l’alcoolisation fœtale, plus courant, n’ont pas de causes monogéniques.
Nous rapportons ici une cohorte de patients dont les résultats physiques et les anomalies biochimiques au cours de la période néonatale suggèrent un diagnostic de syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS), un syndrome d’anomalies congénitales multiples provoqué par des variantes bialléliques de DHCR7 qui affectent le métabolisme cérébral. cholestérol . Les individus ne présentaient pas de variantes pathogènes compatibles avec le SLOS et ne partageaient pas d’autres anomalies génétiques. En revanche, toutes sont nées après une grossesse compliquée par une exposition au fentanyl en vente libre , ce qui suggère que le fentanyl est un possible tératogène partagé .
Résumé Un nouveau syndrome a été suspecté chez des personnes partageant une petite taille, une microcéphalie, des traits du visage distinctifs et des anomalies congénitales . Nous avons inscrit 6 patients dans une étude approuvée par le comité d’examen institutionnel et évalué les antécédents médicaux, les résultats, les photographies faciales et les résultats des tests dans cette cohorte originale. Des médecins d’institutions extérieures ont fourni quatre cas supplémentaires présentant des résultats similaires, portant le nombre de cas signalés à 10 et confirmant l’existence de ce nouveau syndrome. Les six personnes inscrites à l’étude approuvée par le comité d’examen institutionnel partageaient une microcéphalie, une petite taille et des traits faciaux distinctifs . Les malformations congénitales comprenaient une fente palatine, un pied en varus équin ou un pied à bascule et une cordeée ou un hypospadias. Il y avait des pouces courts et larges, un seul pli palmaire et une légère syndactylie de 2,3 doigts. Une hypoplasie des corps calleux a été observée dans 3 cas sur 5 avec une évaluation appropriée. Sa croissance et ses résultats physiques évoquaient le syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Des études biochimiques peu de temps après l’accouchement ont indiqué des anomalies dans la voie du métabolisme du cholestérol qui ont ensuite été résolues. Aucune cause génomique ou génétique partagée n’a été identifiée. Toutes les personnes sont nées après une grossesse compliquée par une exposition prénatale à des opioïdes en vente libre, en particulier au fentanyl , ce qui suggère que le fentanyl est un tératogène . L’exposition prénatale au fentanyl a peut-être interféré avec le métabolisme du cholestérol , conduisant à des résultats ressemblant au syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Ce nouveau syndrome est cliniquement reconnaissable. Quatre cas supplémentaires ont contribué à des résultats cliniquement similaires, augmentant le nombre de cas à 10 et confirmant un nouveau syndrome associé à l’exposition prénatale au fentanyl. L’évaluation des critères de Shepard et Bradford Hill pourrait être cohérente avec le fentanyl en tant qu’agent tératogène, bien qu’il faille faire preuve de prudence avant d’attribuer un lien de causalité et que la réplication des données soit nécessaire. |
Figure : Photographies faciales des individus 1 à 6 (AF) telles qu’utilisées dans l’analyse GestaltMatcher. Au-dessous de chaque image se trouvent une vue latérale du visage, une photo d’une main et d’un pied de l’individu concerné.
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Tous les bébés ont une fente palatine et une tête inhabituellement petite, et tous sont nés de mères qui ont déclaré avoir consommé du fentanyl et d’autres drogues pendant la grossesse.
Six bébés ont été identifiés pour la première fois au Nemours Children’s Health à Wilmington, Delaware, deux en Californie, un dans le Massachusetts et un dans le Rhode Island. Erin Wadman , conseillère en génétique à Nemours, et ses collègues ont récemment rendu compte des bébés dans la revue Genetics in Medicine Open .
La découverte d’un syndrome potentiellement nouveau a eu lieu en août 2022, lorsque Wadman a consulté sur le cas d’un bébé né avec des malformations congénitales.
"J’étais assis là au rendez-vous et je pensais que ce visage me paraissait si familier. Cette histoire me semble si familière. Et je pensais à quel point ce patient me rappelait tellement un patient que j’avais vu plus tôt dans l’année, puis d’autres patients que je " J’avais vu ", a déclaré Wadman à NBC News . "C’est à ce moment-là que nous avons pensé que nous aurions pu tomber sur quelque chose de vraiment important ici."
Les 10 bébés avaient également un corps inhabituellement petit et avaient tendance à avoir des paupières tombantes. Leurs nez étaient généralement retroussés et leurs mâchoires inférieures étaient souvent sous-dimensionnées, ont indiqué les chercheurs. Ses pieds pointaient vers le bas et vers l’intérieur, et deux de ses orteils du milieu étaient palmés. Les bébés garçons présentaient des irrégularités génitales. Certains avaient des problèmes d’alimentation et leurs pouces n’étaient pas complètement formés.
Wadman et ses collègues ont d’abord pensé à un syndrome appelé Smith-Lemli-Opitz , dans lequel des mutations génétiques affectent la manière dont les fœtus traitent le cholestérol.
Aucun des bébés ne présentait la variante, les médecins ont donc commencé à se demander si le fentanyl pouvait provoquer des altérations similaires du métabolisme du cholestérol pendant la grossesse.
"Bien que l’effet du fentanyl sur le métabolisme du cholestérol n’ait pas été testé directement, sur la base de preuves indirectes, il est biologiquement plausible qu’il affecte le métabolisme du cholestérol chez le fœtus en développement", écrivent les auteurs dans le nouveau rapport. Wadman a néanmoins déclaré que beaucoup plus de travail était nécessaire pour confirmer les résultats. Les experts ont convenu que davantage de recherches sont essentielles.
Les femmes participant à l’étude "... prenaient beaucoup de drogues", a déclaré à NBC News le Dr Nora Volkow, directrice de l’Institut national sur l’abus des drogues . "Il est très difficile de déterminer s’il s’agit uniquement de l’effet du fentanyl ou s’il s’agit réellement de l’effet d’autres drogues ou d’autres combinaisons."
"Cela dit, des rapports comme celui-ci sont très importants car ils mettent en lumière des questions sur lesquelles nous devons enquêter systématiquement", a ajouté Volkow. La théorie du fentanyl-cholestérol sera également explorée par des chercheurs du centre médical de l’Université du Nebraska (UNMC), a rapporté NBC News . Le Dr Karoly Mirnics , directrice de l’Institut Munroe-Meyer de l’UNMC, a déclaré à NBC News qu’elle avait consacré ses recherches à l’étude de l’impact d’une variété de médicaments sur le métabolisme du cholestérol.
Le cholestérol est « essentiel pour tout le corps, pour chaque membrane cellulaire, pour chaque fonction », a expliqué Mirnics. "S’il n’y a pas de cholestérol, il n’y a pas de vie ."
Mirnics envisage d’étudier le sang des bébés identifiés à Nemours et ailleurs.
"C’est préoccupant", a déclaré la présidente de la Marche des dix sous, le Dr Elizabeth Cherot, à NBC News. "En identifiant ces caractéristiques communes, nous pourrions découvrir un véritable syndrome."
Le Dr Sonja Rasmussen , généticienne médicale à la faculté de médecine Johns Hopkins de Baltimore, a félicité les « médecins astucieux » de Nemours pour avoir remarqué ce qui pourrait être une tendance importante.
"C’est ainsi que le syndrome d’alcoolisme fœtal a été reconnu. C’est ainsi que l’isotrétinoïne [médicament contre l’acné] a été reconnue comme provoquant un schéma distinct d’anomalies congénitales", a déclaré Rasmussen, l’un des premiers à décrire les anomalies associées au virus. Zika alors qu’il était aux Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.
Message final Un nouveau syndrome a été identifié, comprenant une petite taille pour l’âge gestationnel, des traits du visage distinctifs, une fente palatine, un pli palmaire unique, des anomalies génitales et une syndactylie 2,3. Lors de tests effectués dans les premières semaines après la naissance, des anomalies du métabolisme du cholestérol ont suggéré un SLOS, mais les tests génétiques n’ont pas confirmé ce diagnostic et les tests biochimiques ultérieurs ont montré une résolution des anomalies. Aucune anomalie génétique ou génomique commune n’a été identifiée, mais l’exposition prénatale au fentanyl était partagée entre les grossesses. Bien que l’effet du fentanyl sur le métabolisme du cholestérol n’ait pas été testé directement, des preuves indirectes suggèrent qu’il est biologiquement plausible qu’il affecte le métabolisme du cholestérol chez le fœtus en développement. Des cas supplémentaires signalés par d’autres médecins confirment la relation causale entre l’exposition prénatale au fentanyl. Malgré les limites de ce rapport de cas, notamment l’absence d’exposition prénatale quantifiable aux médicaments et l’absence de preuves de laboratoire démontrant directement l’effet du fentanyl sur le métabolisme du cholestérol et le développement embryonnaire, la reconnaissance du nouveau syndrome associé à l’exposition prénatale au fentanyl est d’une importance cruciale. De futures études sont nécessaires pour déterminer les résultats à long terme, notamment en ce qui concerne les capacités cognitives et le bien-être général. À la lumière de l’épidémie actuelle de consommation de fentanyl, l’impact sur la santé publique du nouveau syndrome associé à l’exposition prénatale au fentanyl est susceptible d’être important. Les patients présentant des résultats évocateurs doivent être interrogés sur leur exposition prénatale au fentanyl. |
