La propension des femmes à déposer plus de graisse dans des endroits tels que les hanches, les fesses et l’arrière des bras, appelée graisse sous-cutanée, les protège contre l’inflammation cérébrale, qui peut entraîner des problèmes tels que la démence et les accidents vasculaires cérébraux, au moins jusqu’à la ménopause. rapportent les scientifiques. .
Les différences entre les sexes dans la distribution du tissu adipeux déterminent la susceptibilité à la neuroinflammation chez les souris obèses alimentaires Résumé Le stockage préférentiel d’énergie dans le tissu adipeux sous-cutané (SAT) confère une protection contre la physiopathologie induite par l’obésité chez les femmes. Les femmes présentent également des réponses immunitaires différentes de celles des hommes. Ces différences sont souvent attribuées aux hormones sexuelles, mais les interactions réciproques entre le métabolisme, l’immunité et les stéroïdes gonadiques restent mal comprises. Ici, nous avons systématiquement caractérisé l’hypertrophie du tissu adipeux, les stéroïdes sexuels et l’inflammation chez les souris mâles et femelles après avoir augmenté la durée de l’obésité induite par un régime riche en graisses (HFD). Après avoir observé que les différences entre les sexes dans la répartition du tissu adipeux avant la DH étaient corrélées à une protection durable contre l’inflammation chez les femmes, nous avons émis l’hypothèse que des différences a priori dans la proportion de graisse sous-cutanée par rapport à la graisse viscérale pourraient jouer un rôle dans cette relation. Pour tester cela, des souris mâles et femelles ont subi une lipectomie SAT (LPX) ou une chirurgie fictive avant la provocation HFD, suivie d’une analyse de la réactivité gliale, de l’inflammation du tissu adipeux et des stéroïdes reproducteurs. Étant donné que le LPX a éliminé la résistance féminine aux effets pro-inflammatoires du HFD sans modifier les hormones sexuelles en circulation, nous concluons que l’organisation sexuellement dimorphique de la graisse sous-cutanée et viscérale détermine la susceptibilité à l’inflammation dans l’obésité. |
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Les hommes de pratiquement tout âge ont une plus grande propension à déposer de la graisse autour des principaux organes de leur cavité abdominale, appelée adiposité viscérale, connue pour être beaucoup plus inflammatoire. Et avant que les femmes n’atteignent la ménopause, les hommes sont considérés comme présentant un risque beaucoup plus élevé de problèmes liés à l’inflammation, allant de la crise cardiaque à l’accident vasculaire cérébral.
"Lorsque les gens pensent à protéger les femmes, leur première pensée est l’œstrogène", explique Alexis M. Stranahan, PhD, neuroscientifique au Département de neurosciences et de médecine régénérative du Medical College of Georgia de l’Université d’Augusta. « Mais nous devons dépasser l’idée simpliste selon laquelle toute différence entre les sexes implique des différences hormonales et une exposition hormonale. "Nous devons vraiment réfléchir plus profondément aux mécanismes sous-jacents aux différences entre les sexes afin de pouvoir les aborder et reconnaître le rôle que joue le sexe dans différents résultats cliniques."
L’alimentation et la génétique sont d’autres facteurs probables expliquant les différences largement attribuées aux œstrogènes, explique Stranahan, auteur correspondant d’une étude publiée dans la revue Diabetes de l’American Diabetes Association.
Elle reconnaît que les résultats sont potentiellement hérétiques et révolutionnaires et certainement surprenants même pour elle. "Nous avons fait ces expériences pour essayer de déterminer, tout d’abord, ce qui se passe en premier, la perturbation hormonale, l’inflammation ou les changements cérébraux."
Pour en savoir plus sur la façon dont le cerveau devient enflammé, ils ont examiné l’augmentation de la quantité et de la localisation des tissus adipeux, ainsi que les niveaux d’hormones sexuelles et l’inflammation cérébrale chez les souris mâles et femelles à différents intervalles de temps à mesure qu’elles prenaient du poids. une alimentation riche en graisses. Étant donné que, comme les humains, les femmes obèses ont tendance à avoir plus de graisse sous-cutanée et moins de graisse viscérale que les hommes, ils ont estimé que des modèles de graisse distinctifs pourraient être une raison clé de la protection contre l’inflammation dont bénéficient les femmes avant la ménopause.
Ils ont de nouveau découvert des schémas distinctifs de répartition des graisses chez les hommes et les femmes en réponse à un régime riche en graisses. Ils n’ont trouvé aucun indicateur d’inflammation cérébrale ou de résistance à l’insuline, qui augmentent également l’inflammation et peuvent conduire au diabète, jusqu’à ce que les femmes atteignent la ménopause. Vers 48 semaines, les règles s’arrêtent et la position de la graisse chez la femme commence à changer un peu, pour ressembler davantage à celle des hommes.
Ils ont ensuite comparé l’impact d’un régime riche en graisses, connu pour augmenter l’inflammation dans tout le corps, chez les souris des deux sexes après une intervention chirurgicale, similaire à la liposuccion, pour éliminer la graisse sous-cutanée. Ils n’ont rien fait qui puisse interférer directement avec les niveaux normaux d’œstrogènes, comme l’ablation des ovaires.
La perte de graisse sous-cutanée a augmenté l’inflammation cérébrale chez les femmes sans modifier les niveaux d’œstrogènes et d’autres hormones sexuelles.
Conclusion : L’inflammation cérébrale des femmes ressemblait beaucoup plus à celle des hommes, y compris des niveaux élevés de promoteurs d’inflammation classiques comme les protéines de signalisation IL-1β et TNF alpha dans le cerveau, rapportent Stranahan et ses collègues. .
"Lorsque nous avons retiré la graisse sous-cutanée de l’équation, le cerveau des femmes a soudainement commencé à présenter une inflammation de la même manière que celui des hommes, et les femmes ont gagné plus de graisse viscérale", explique Stranahan. "Cela a en quelque sorte tout détourné vers cet autre emplacement de stockage." La transition s’est déroulée sur environ trois mois, ce qui correspond à plusieurs années en temps humain.
En comparaison, ce n’est qu’après la ménopause que les femmes qui n’avaient pas subi d’élimination de la graisse sous-cutanée mais qui suivaient un régime riche en graisses présentaient des niveaux d’inflammation cérébrale similaires à ceux des hommes, explique Stranahan.
Lorsque la graisse sous-cutanée a été retirée à des souris soumises à un régime pauvre en graisses à un jeune âge, elles ont développé un peu plus de graisse viscérale et un peu plus d’inflammation dans la graisse. Mais Stranahan et ses collègues n’ont vu aucune preuve d’inflammation dans le cerveau.
Une leçon à retenir du travail : ne faites pas de liposuccion et suivez ensuite un régime riche en graisses, dit Stranahan. Un autre exemple est que l’IMC, qui divise simplement le poids par la taille et est couramment utilisé pour indiquer le surpoids, l’obésité et, par conséquent, un risque plus élevé de contracter une grande variété de maladies, n’est probablement pas un outil très significatif, dit-il. . Un indicateur simple et plus précis du risque métabolique et de la santé potentielle du cerveau est le rapport taille/hanches, qui est également facile à calculer, ajoute-t-elle.
« Nous ne pouvons pas simplement parler d’obésité. Nous devons commencer à parler de l’endroit où se trouve la graisse. C’est l’élément critique ici », dit Stranahan.
Elle note que la nouvelle étude a spécifiquement porté sur l’hippocampe et l’hypothalamus du cerveau. L’hypothalamus contrôle le métabolisme et présente des changements avec l’inflammation de l’obésité qui aident à contrôler les conditions qui se développent dans tout le corps. L’hippocampe, centre d’apprentissage et de mémoire, est régulé par les signaux associés à ces pathologies mais ne les contrôle pas, souligne Stranahan. Bien que ce soient de bons points de départ pour de telles explorations, d’autres régions du cerveau pourraient réagir très différemment, c’est pourquoi elle étudie déjà l’impact de la perte de graisse sous-cutanée sur d’autres. De plus, étant donné que son témoignage indique que les œstrogènes n’expliquent peut-être pas la protection dont bénéficient les femmes, Stranahan souhaite mieux définir ce qui l’explique. L’un des suspects réside dans les différences chromosomiques évidentes entre la femelle XX et l’homme XY.
Stranahan étudie l’impact de l’obésité sur le cerveau depuis plusieurs années et est l’un des premiers scientifiques à montrer que la graisse viscérale favorise l’inflammation cérébrale chez les souris mâles obèses et qu’à l’inverse, la greffe de graisse sous-cutanée réduit l’inflammation cérébrale. Les femmes ont aussi naturellement des niveaux plus élevés de protéines qui peuvent réduire l’inflammation. Il a été démontré que chez les hommes, mais pas chez les femmes, les microglies, les cellules immunitaires du cerveau, sont activées par un régime riche en graisses.
Elle note que certains considèrent que la raison pour laquelle les femmes ont de plus grandes réserves de graisse sous-cutanée est de permettre des réserves d’énergie suffisantes pour la reproduction, et elle ne remet pas en question cette relation. Mais de nombreuses questions demeurent, telles que la quantité de graisse nécessaire pour maintenir la fertilité par rapport au niveau qui affectera votre métabolisme, explique Stranahan.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health.
