Résumé On sait que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) provoque un dysfonctionnement de plusieurs organes au cours d’une infection aiguë par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et certains patients présentent des symptômes prolongés, appelés séquelles post-aiguës du SRAS-CoV. -2. Cependant, la charge d’infection en dehors des voies respiratoires et le temps d’élimination du virus ne sont pas bien caractérisés, en particulier dans le cerveau. Ici, nous avons réalisé des autopsies complètes sur 44 patients décédés avec le COVID-19, avec un prélèvement approfondi du système nerveux central chez 11 de ces patients, pour cartographier et quantifier la distribution, la réplication et la spécificité du type cellulaire du SRAS-CoV-2 dans l’ensemble de l’organisme humain. corps, y compris le cerveau, depuis l’infection aiguë jusqu’à plus de sept mois après l’apparition des symptômes. Nous montrons que le SRAS-CoV-2 est largement distribué, principalement parmi les patients décédés d’une forme grave du COVID-19, et que la réplication du virus est présente dans plusieurs tissus respiratoires et non respiratoires, y compris le cerveau, au début de l’infection. De plus, nous avons détecté de l’ARN persistant du SRAS-CoV-2 dans plusieurs sites anatomiques, y compris dans tout le cerveau, jusqu’à 230 jours après l’apparition des symptômes dans un cas. Malgré la large distribution de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans tout le corps, nous avons observé peu de signes d’inflammation ou de cytopathologie virale directe en dehors des voies respiratoires. Nos données indiquent que, chez certains patients, le SRAS-CoV-2 peut provoquer une infection systémique et persister dans l’organisme pendant des mois. |
Figure : La carte thermique montre la quantification moyenne la plus élevée de l’ARN (N) du SRAS-CoV-2 via ddPCR présente dans les tissus d’autopsie de 11 patients décédés avec le COVID-19 et ayant subi un prélèvement cérébral et cérébral. tout le corps. Les patients sont classés par durée de maladie (DOI) la plus courte à la plus longue avant le décès, répertoriés au bas de la figure et regroupés en durée précoce (≤ 14 jours), moyenne (15 à 30 jours) et tardive. (≥31 jours) de maladie. maladie. Les tissus sont organisés par groupes de tissus en commençant par les tissus respiratoires en haut et le SNC en bas. Les niveaux d’ARN viral varient de 0,002 à 500 000 N copies de gènes par nanogramme d’ARN entrant, représentés par un gradient allant du bleu foncé au niveau le plus bas au rouge foncé au niveau le plus élevé. Les tissus qui ont également été testés positifs pour l’ARN subgénomique (sgRNA+) via RT-qPCR en temps réel sont ombrés avec des barres verticales noires. oh, un autre ; PNS, système nerveux périphérique ; SM, muscle squelettique.
Discussion
Nous fournissons ici, à notre connaissance, l’analyse la plus complète à ce jour du tropisme cellulaire, de la quantification et de la persistance du SRAS-CoV-2 dans tout le corps humain, y compris le cerveau. Nous montrons que le SRAS-CoV-2 se propage tôt dans l’infection chez certains patients, avec une charge virale significativement plus élevée dans les tissus respiratoires que dans les tissus non respiratoires. Nous avons démontré la réplication du virus sur plusieurs sites non respiratoires au cours des deux premières semaines suivant l’apparition des symptômes et détecté de l’ARN sous-génomique dans au moins un tissu dans 14 des 27 cas au-delà de J14, ce qui indique que la réplication virale peut se produire dans les tissus non respiratoires pendant plusieurs mois.
Alors que d’autres ont proposé que la détection du SRAS-CoV-2 dans les tissus non respiratoires pourrait être due à du sang résiduel dans les tissus ou à une contamination croisée des poumons lors du prélèvement de tissus, nos données indiquent le contraire . Plus précisément, seuls 12 de nos cas présentaient un ARN du SRAS-CoV-2 détectable dans un échantillon de plasma périmortem , seuls 2 cas présentaient un ARN sous-génomique du SRAS-CoV-2 détecté dans le plasma et un ARN négligeable, voire inexistant, a été détecté. , dans des échantillons mononucléés de sang périphérique stockés provenant de cas représentatifs.
Nos résultats montrent que, même si la charge la plus élevée de SRAS-CoV-2 se trouve dans les tissus respiratoires, le virus peut se propager dans tout le corps.
commentaires
Dans l’étude tissulaire d’autopsie la plus complète à ce jour, les chercheurs ont trouvé des traces du virus SARS-CoV-2 dans tout le corps, du cerveau et du cœur jusqu’aux yeux. Les résultats indiquent que le virus peut provoquer des infections persistantes dans de nombreuses parties du corps, des mois après une maladie initiale, et plaident en faveur de recherches supplémentaires sur les médicaments antiviraux comme traitement possible du long COVID.
Trois ans se sont écoulés depuis l’émergence du nouveau coronavirus SARS-CoV-2, et les scientifiques s’efforcent toujours de comprendre exactement comment ce virus interagit avec le corps humain. Un mystère persistant concerne l’ampleur avec laquelle le SRAS-CoV-2 infecte différents organes, au-delà du système respiratoire.
Plusieurs études, par exemple, sont parvenues à des conclusions différentes quant à savoir si les effets neurologiques du COVID sont dus au virus infectant directement les tissus cérébraux. Plus récemment, une équipe de la Stanford School of Medicine a analysé de près des échantillons de tissus cérébraux post-mortem de plusieurs patients atteints de COVID et n’a trouvé aucune trace d’ARN viral.
Cette recherche, en revanche, a détecté des biomarqueurs inflammatoires significatifs, conduisant à l’hypothèse selon laquelle les symptômes neurologiques à court et à long terme pourraient être dus à une activité persistante du système immunitaire. Cette hypothèse a été étayée par des études d’autopsie ultérieures qui ont révélé une neuroinflammation chez les patients atteints de COVID.
Cette nouvelle recherche, dirigée par des scientifiques des National Institutes of Health en partenariat avec l’Université du Maryland, a réalisé des autopsies sur 44 patients décédés de ou avec le COVID-19. L’étude s’est concentrée sur la collecte de tissus peu de temps après la mort à partir de différents endroits du corps.
"Notre concentration sur de courts intervalles post-mortem , une approche standardisée complète de la collecte de tissus, la dissection cérébrale avant fixation, la préservation ultérieure des tissus dans l’ARN et la congélation éclair des tissus frais nous ont permis de détecter et de quantifier les niveaux d’ARN du SRAS-CoV-2 avec une sensibilité élevée. en utilisant la ddPCR [réaction en chaîne par polymérase] et l’ISH [ hybridation in situ ], ainsi qu’en isolant des virus dans des cultures cellulaires provenant de plusieurs tissus non respiratoires, y compris le cerveau, ce qui constitue des différences notables par rapport à d’autres études", écrivent les chercheurs dans le nouvelle étude.
Les résultats ont révélé que l’ARN du SRAS-CoV-2 pouvait être détecté à 84 endroits différents du corps. La charge la plus élevée d’ARN viral a été trouvée dans les voies respiratoires et les tissus pulmonaires ; Cependant, le virus a également été détecté dans le cerveau, les intestins, le cœur, les reins, les yeux, les glandes surrénales et les ganglions lymphatiques.
Les tissus analysés provenaient de patients se trouvant à plusieurs stades différents de l’infection, depuis les premiers stades (moins de 14 jours après l’apparition des symptômes) jusqu’à neuf mois après la maladie aiguë. Comme prévu, la charge virale la plus élevée a été trouvée chez les patients aux premiers stades de l’infection, mais 14 des 27 patients au-delà de deux semaines ont toujours montré la présence du virus dans au moins un tissu non respiratoire analysé.
Même si les résultats de l’étude sont certainement surprenants, leur signification n’est pas encore claire. Tous les patients inclus dans la recherche étaient âgés, non vaccinés, autopsiés au cours de la première année de la pandémie et souffraient de nombreuses comorbidités. Par conséquent, on ne sait pas si de nouvelles variantes du virus se propagent par des personnes plus jeunes, vaccinées de la même manière.
Cependant, cette étude illustre clairement le potentiel de propagation du SRAS-CoV-2 à travers les tissus de tout le corps, y compris le cerveau. Et les chercheurs se demandent maintenant si cela pourrait jouer un rôle chez les patients souffrant d’un long COVID.
La prochaine étape pour l’équipe de recherche consiste à collecter des tissus post-mortem sur des patients décédés de longue durée du COVID afin de comprendre si le virus peut être détecté des mois après une maladie aiguë. Cela fait partie d’un projet plus vaste appelé RECOVER (COVID Research to Improvement Recovery).
Parallèlement aux travaux de pathologie tissulaire, le projet RECOVER mène un essai clinique pour tester l’efficacité de l’antiviral Paxlovid dans le traitement des patients atteints de COVID longue. L’hypothèse est que si les symptômes prolongés du COVID sont causés par des infections persistantes par le SRAS-CoV-2 dans certaines parties du corps, alors essayer d’éliminer le virus avec des antiviraux devrait améliorer ces symptômes.
Le long essai COVID de Paxlovid devrait commencer cette année et le projet RECOVER devrait durer jusqu’à quatre ans.
Source : Une vaste étude d’autopsie du COVID révèle que le SRAS-CoV-2 est présent partout dans le corps humain. Par Rich Haridy. Nouvel Atlas .
