Les antibiotiques sont les médicaments les plus fréquemment prescrits pendant l’enfance ; en Australie, leur utilisation a augmenté de 230 % entre 2000 et 2010.1 Il est suggéré que les antibiotiques ont une multitude d’effets sur la santé dentaire, en particulier sur les taches dentaires, les défauts de développement des dents (hypoplasie de l’émail et hypominéralisation) et les maladies dentaires. 2 Cependant, les données sont contradictoires et des effets indésirables et protecteurs ont été décrits.3-7
Les mécanismes qui sous-tendent ces associations putatives comprennent des effets directs sur le développement dentaire et des influences indirectes via le microbiome buccal.2,8,9
Les antibiotiques peuvent interférer directement avec le processus très sensible de minéralisation dentaire, provoquant des défauts de développement dentaire tels que l’hypoplasie et l’hypominéralisation de l’émail.10 Ces défauts se présentent cliniquement sous forme de disques dentaires. Ces défauts se présentent cliniquement sous forme de décoloration et de carie dentaire, nécessitant souvent des traitements dentaires complexes.11-13
De plus, l’exposition aux antibiotiques tétracyclines au début de la vie peut conduire à la formation de complexes dans la structure dentaire, produisant la « tache de tétracycline » caractéristique avec des bandes sombres le long de la dent.14 Cependant, des études récentes suggèrent que de nouvelles formulations d’antibiotiques tétracyclines (par ex. , doxycycline) peuvent ne pas provoquer de taches dentaires.17-19 La carie dentaire touche 60 à 90 % des enfants dans le monde.20 -22
La carie dentaire est une maladie multifactorielle résultant d’une dysbiose microbienne buccale causée par le sucre alimentaire et la plaque dentaire. Par conséquent, l’exposition aux antibiotiques peut potentiellement affecter la pathogenèse de la carie dentaire, à la fois directement (par le biais du microbiome buccal) et indirectement (en contribuant aux défauts de l’émail).23 Les premières études se sont concentrées sur la relation inverse entre l’exposition aux antibiotiques et la carie dentaire, ainsi que sur les résultats ultérieurs. indiquent une relation possible entre l’exposition aux antibiotiques et les défauts de l’émail.3, 24-26
Les données sur les nouvelles formulations d’antibiotiques et leur association avec les caries dentaires et les défauts de l’émail sont incohérentes.27, 28
Par conséquent, une revue systématique a été réalisée pour évaluer les preuves concernant l’effet de l’exposition aux antibiotiques pendant la petite enfance sur les caries dentaires, les défauts de développement de l’émail et les taches dentaires.
| Méthodes |
Cette étude a suivi les directives PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses). La revue a été enregistrée dans la base de données PROSPERO (CRD42020179098).
Les bases de données Medline (PubMed/Ovid), Embase (Ovid ; 1946-actuel) et la bibliothèque Cochrane ont été consultées en septembre 2021 à l’aide des stratégies de recherche répertoriées dans Matériels et méthodes supplémentaires. Toutes les recherches étaient limitées à la langue anglaise. Les listes de références des articles inclus ont été vérifiées. De plus, des recherches dans la littérature grise ont été effectuées dans la base de données Pro-Quest Dissertation Abstracts and Thesis et dans Google Scholar.
Nous avons inclus les études qui rapportaient une exposition aux antibiotiques avant l’âge de 8 ans (la période de développement dentaire) et un ou plusieurs des résultats pertinents (carie dentaire, coloration dentaire intrinsèque ou défauts de développement de l’émail) sur la base de l’évaluation visuelle de la dentition. Les défauts de développement de l’émail d’étiologie connue, tels que la fluorose et l’amélogenèse imparfaite, ont été exclus des critères de jugement.29
Pour les résultats des caries dentaires et des défauts de développement de l’émail, seules les études utilisant un indice validé ont été incluses. Puisqu’il n’existe aucun outil validé pour mesurer la coloration à la tétracycline, des études utilisant une méthode clairement décrite ont été incluses.
Deux chercheurs indépendants ont évalué l’éligibilité de toutes les études dans Covidence (logiciel d’examen systématique Covididence, Veritas Health Innovation, Melbourne, Australie), selon un processus de sélection en deux étapes : par titre et résumé, puis par texte intégral. Les désaccords initiaux ont été résolus par discussion, puis par un troisième évaluateur indépendant.
Les données sur la population étudiée, la conception, le type d’antibiotique, la mesure des résultats et les résultats ont été extraits des études identifiées par un seul chercheur à l’aide d’un formulaire d’extraction standardisé. Toutes les extractions de données ont été auditées par un deuxième examinateur.
Les rapports de cotes (OR), les valeurs p et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été extraits d’études quantifiant le risque de caries, de défauts de développement de l’émail et de taches dentaires liés à l’exposition aux antibiotiques. Si cela n’était pas signalé et dans la mesure du possible, les OR et les intervalles de confiance ont été calculés.
Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata 16 (StataCorp. 2019. Stata Statistical Software : version 16. College Station, TX : StataCorp LLC). En raison de l’hétérogénéité et du manque de données sur les covariables, une méta-analyse n’a pas été jugée appropriée. Le risque de biais des études a été évalué par un seul chercheur à l’aide de l’échelle d’Ottawa de Newcastle et de l’outil d’évaluation du risque de biais dans les études non randomisées - d’exposition et audité par un deuxième évaluateur. 30, 31 L’échelle de Newcastle Ottawa a été modifiée pour correspondre à la question de recherche.9 Aucune étude n’a été exclue sur la base d’une évaluation de biais.
| Résultats |
> Caractéristiques des études
La recherche initiale a renvoyé 1 003 articles, dont 756 ont été examinés par titre et résumé après avoir relocalisé les doublons. Au total, 34 ont été jugés éligibles à une analyse qualitative. Les 34 études étaient des cohortes rétrospectives. Au total, 18 études ont porté sur les tétracyclines et/ou les antibiotiques dérivés de la tétracycline, 7 ont porté uniquement sur l’amoxicilline et 9 n’ont pas précisé la classe d’antibiotiques.
La détermination de l’exposition était basée sur les dossiers des hôpitaux et des pharmacies ou sur les souvenirs des patients et des parents concernant l’utilisation de médicaments. L’âge médian au moment de l’exposition aux antibiotiques était de 6 ans (extrêmes 0 à 8 ans). Les résultats ont été mesurés entre 24 mois et 18 ans. La taille de l’échantillon variait entre 25 et 29 485 participants.3, 32
Les méthodes utilisées pour mesurer et quantifier les trois résultats (carie dentaire, défauts de l’émail et coloration dentaire) variaient considérablement. Au total, 3 mesures différentes ont été utilisées pour les caries, 10 pour la coloration dentaire et 7 pour les défauts de l’émail.33-35 En plus de la détection de la coloration à la tétracycline à partir d’analyses visuelles et de laboratoire, une coloration intrinsèque générale a été utilisée. déterminé en mesurant la couleur des dents à l’aide d’un teintier ou d’un spectromètre et en appliquant un seuil arbitraire.
Les 7 indices utilisés pour mesurer les défauts de développement de l’émail étaient des variations de 2 indices de base validés (European Academy of Dentistry Pedi00E1 0078trica Molar-Incisor Hypomineralization [MIH] Criteria et Email Developmental Defects [DDE] Index). 36.37
> Tétracycline et antibiotiques dérivés de la tétracycline
Tétracycline et coloration intrinsèque
Dix-huit études ont porté sur les tétracyclines et les antibiotiques dérivés des tétracyclines, dont la majorité (n 16) incluaient la coloration dentaire comme résultat. Onze études ont porté sur des formulations plus anciennes (par exemple, les tétracyclines), souvent à des doses relativement plus élevées (10 à 38 mg/kg par jour), tandis que 5 études ont porté sur des formulations plus récentes (par exemple, la doxycycline), souvent à des doses plus faibles (2,3 à 6,25 mg/kg). par jour). La dose n’a pas été rapportée dans 3 études.38-40
Trois études ont évalué la présence du motif de coloration caractéristique à la tétracycline à partir d’une inspection visuelle et quatre études ont utilisé la fluorescence de dents exfoliées ou extraites. Quatre études ont utilisé la couleur et la teinte des dents comme marqueur de la coloration à la tétracycline.
Les 5 études restantes ont utilisé une combinaison des méthodes ci-dessus ou des mesures de résultats spécifiques à l’étude basées sur la couleur inhérente des dents (coloration intrinsèque). Les études portant sur des formulations plus anciennes de tétracyclines ont été publiées entre 1962 et 1980 et présentaient un risque de biais. modérés à critiques, car ils n’ont souvent pas clairement indiqué la méthode de mesure des résultats. Des doses plus élevées de tétracyclines étaient associées à une plus grande présence de taches dentaires.
Dans 5 études, des doses de 20 mg/kg par jour pendant une durée de 5 à 11 jours ont été associées à des taches dentaires, tandis qu’une seule étude de la même dose n’a rapporté aucune association.41-46 L’étude qui a rapporté l’association la plus forte (OR : 11,62, IC à 95 % : 5,96-24,32) a évalué la dose la plus élevée pendant la période consécutive la plus longue (26,7 mg/kg par jour pendant une moyenne de 11 jours). 41
Les 5 études qui ont évalué la relation entre les nouvelles formulations de tétracycline (minocycline et doxycycline) et les colorants dentaires n’ont montré aucune association. Les études ont été publiées entre 1998 et 2017 et la dose moyenne variait entre 2,3 et 25 mg/kg par jour avec une durée moyenne de 10,7 jours.17, 19, 47-49
Il convient de noter qu’aucun cas de coloration à la tétracycline n’a été observé chez 58 et 78 enfants à des doses moyennes de 2,3 mg/kg par jour et 6,25 mg/kg par jour, respectivement. Bien que le risque global de biais variait, 3 études à faible biais ont fourni des preuves que la doxycycline ne provoquait pas de coloration intrinsèque, y compris la coloration à la tétracycline.17, 19, 47.
Défauts de développement de l’émail
Cinq études ont étudié la relation entre l’utilisation d’antibiotiques dérivés de la tétracycline pendant l’enfance et les défauts de développement de l’émail.17,40,42,43,50 Quatre de ces études ont fourni des détails sur la posologie.
Deux études ont rapporté des résultats contradictoires pour la tétracycline à une dose de 20 mg/kg par jour.42, 43 Une étude présentant un niveau de biais critique a porté sur 40 prématurés avec une durée moyenne de traitement de 4 jours et a constaté un risque accru de malformations congénitales. émail (OR 5,83 ; IC à 95 % : 0,42-314,48). Cependant, l’étude n’a pas abordé le rôle de la prématurité dans la relation.43 En revanche, l’autre étude avec un niveau de biais modéré a porté sur 160 participants âgés de 6 à 12 ans avec une moyenne de 6 jours de traitement et n’a trouvé aucun cas d’émail. hypoplasie.42
Les 2 études portant sur des formulations plus récentes (doxycycline à 5 mg/kg par jour et minocycline à 2,3 mg/kg par jour) n’ont pas rapporté d’augmentation du risque d’hypoplasie de l’émail (RC 0,89, IC à 95 % : 0,38-2,11 ; OR 0,92 ; IC à 95 % : 0,2-4,2). 17,50 Les résultats de ces 5 études sont contradictoires et empêchent de tirer des conclusions claires, mais ils suggèrent que les nouvelles formulations à doses plus faibles ne sont probablement pas liées à des défauts de développement de l’émail.17, 40, 42, 43, 50.
Caries dentaires
Trois des quatre études sur les caries dentaires utilisaient le nombre total de dents ou de surfaces cariées, manquantes, obturées, sur la base d’une inspection visuelle, comme mesure de la prévalence ou de la gravité des caries ; une seule étude a utilisé l’évaluation radiographique en plus du jugement clinique.
L’utilisation de tétracycline à raison de 20 mg/kg par jour n’était pas associée à la présence de caries dentaires (RC 1,42, IC à 95 % : 0,34-7,06).44 Une étude portant sur 100 participants a révélé que moins de surfaces dentaires cariées (0,099 ± 0,088) le groupe exposé par rapport au groupe témoin (0,146 ± 0,087) ; Cependant, cette étude présentait un biais important en raison du manque de confirmation de l’exposition.38
Une association similaire a également été rapportée dans une étude portant sur 86 patients qui a révélé une moyenne de 7,5 (± 1,0) surfaces cariées dans le groupe exposé, contre une moyenne de 13,5 (± 1,3) dans le groupe exposé. comparaison.40
Les 4 études présentaient des niveaux de biais élevés, l’une d’elles ne comportant pas de groupe de comparaison et une autre s’appuyant sur le souvenir des parents pour déterminer l’exposition, et toutes n’ont pas été ajustées en fonction de déterminants tels que le statut socio-économique (un déterminant social important du risque). risque de carie dentaire).
> Amoxicilline
Sept des études incluses ont évalué l’effet de l’amoxicilline sur les défauts de l’émail et/ou les caries dentaires, tandis que les effets sur la coloration intrinsèque n’ont pas été évalués.
Défauts de développement de l’émail
Quatre études ont examiné la relation entre l’amoxicilline et les défauts de développement de l’émail.9, 51-53. Une étude a trouvé une association positive (RC 7,88, IC à 95 % : 2,43-25,12) entre la pénicilline et les défauts de développement de l’émail dans une cohorte de 433 enfants avec un âgé de 7,8 ans.51
Cette étude présentait un faible niveau de biais et prenait en compte des facteurs de confusion pertinents tels que l’exposition au fluorure, l’usure des dents et l’âge. En revanche, 2 études à risque de biais faible à modéré portant sur des populations de 120 et 367 personnes ont montré une association protectrice entre la pénicilline (dose non rapportée) et les défauts de développement de l’émail avec un OR de 0,44 (IC à 95 % : 0,25-0,77) et 0,07 (95 % IC : 0,02-0,28).9, 52
Caries dentaires
Quatre études ont examiné la relation entre l’amoxicilline et les caries dentaires, toutes avec un niveau de biais modéré.3,51,54,55 Seules deux études ont rapporté la posologie, l’une d’entre elles ayant une moyenne de 16 mg/jour. . kg par jour et l’autre 125 mg par jour.54,55 Une étude portant sur un groupe exposé de 433 enfants dans une population d’enfants âgés de 7 à 9 ans a révélé un plus grand nombre de surfaces carieuses dans le groupe exposé (moyenne 1,46 ; ET : 0,99) que dans le groupe de comparaison (0,76 ; ET : 1,33).51
En revanche, une autre étude portant sur la pénicilline (125 mg par jour) a révélé un nombre inférieur de surfaces cariées dans le groupe exposé d’enfants âgés de 6 à 13 ans (moyenne 3,55, écart-type : 0,58) par rapport au groupe témoin (moyenne 4,84, écart-type : 0,58). : 0,32).54
Une étude de cohorte de naissance portant sur 29 485 participants a révélé que le nombre de dents affectées par des caries à l’âge de 2 ans était en moyenne plus faible chez les enfants ayant pris de l’amoxicilline (p < 0,0001). Cependant, la dose n’a pas été fournie et les OR n’ont pas pu être calculés à partir des données fournies, ce qui limite les conclusions sur l’ampleur de l’effet.3
Cela concorde avec une étude de cohorte portant sur 393 participants dans laquelle des doses d’amoxicilline de 5 à 29 mg/kg par jour se sont révélées protectrices contre la carie dentaire, avec une moyenne de 0,47 (± 0,6) surfaces cariées dans le groupe exposé, par rapport à 1,50 (±0,32) dans le groupe témoin55. Dans l’ensemble, une association claire n’a pas pu être identifiée en raison de l’hétérogénéité des mesures des résultats entre les études.
> Classes d’antibiotiques non précisées
Neuf études ont évalué les effets dentaires de toute exposition aux antibiotiques en combinant plusieurs antibiotiques dans un seul groupe d’exposition ou sans préciser les formulations d’antibiotiques.2, 56-63 Parmi les 4 études avec un biais faible à modéré axées sur le MIH, un défaut de développement courant, 3 ont trouvé une association positive avec la prévalence du MIH. En revanche, aucune des trois études à risque faible à modéré de biais portant sur les défauts développementaux de l’émail en général (par opposition à MIH en particulier) n’a rapporté d’association.57,61,64
| Discussion |
À notre connaissance, il s’agit de la première revue systématique portant sur les antibiotiques dans la petite enfance et sur trois issues dentaires (caries, défauts de l’émail et taches dentaires). Les preuves de 34 études ont été incluses. Les tétracyclines à des doses plus élevées (20 mg/kg par jour) étaient associées à des taches dentaires ; Ces doses ne sont actuellement pas recommandées.
Il y avait des résultats contradictoires entre les antibiotiques chez la petite enfance et les caries dentaires et entre l’utilisation d’antibiotiques chez la petite enfance et la MAS. Il n’y avait aucune preuve que les nouvelles formulations liées à la tétracycline (doxycycline, minocycline) ou à d’autres classes d’antibiotiques étaient associées à des résultats dentaires indésirables.
Les présents résultats concordent avec d’autres revues systématiques de la doxycycline qui ont conclu que des durées moyennes de traitement allant jusqu’à 10 jours avaient des effets négligeables sur le stationnement dentaire.18, 27, 28, 65.
Le changement de formulation de la tétracycline à la doxycycline comprenait la suppression du groupe hydroxyle en C-6,66. Cela a entraîné un changement inhérent dans la capacité de liaison du calcium (doxycycline 19 % contre tétracycline 39,5 %), rendant la doxycycline moins susceptible de donner naissance aux complexes ioniques qui provoquent une coloration intrinsèque.27 Ce changement, combiné à des études plus récentes sur la sécurité de la doxycycline, a également conduit l’American Academy of Pediatrics’ 2021 Red Book à recommander l’utilisation de la doxycycline pendant moins de 21 jours, quel que soit l’âge.67
Une revue systématique précédente a signalé une association entre l’utilisation d’antibiotiques et les anomalies développementales de l’émail (MIH), mais manquait de données sur la dose et l’âge de l’administration des antibiotiques. Il n’a donc pas été possible de déterminer si l’exposition s’est produite pendant une calcification dentaire.68 Cependant, les résultats coïncident avec ceux de la présente étude. Aucune étude évaluant les défauts de l’émail n’a déterminé si l’effet sur la dentition est dû à l’antibiotique lui-même ou à la maladie sous-jacente.57,69-71.
Par conséquent, jusqu’à ce que tout risque de MIH ait été quantifié par des études prospectives comportant des données sur une relation dose-réponse, le traitement des infections par des antibiotiques l’emporte sur tout risque putatif de MIH.
Aucune conclusion claire n’a pu être tirée concernant l’effet des antibiotiques pendant la petite enfance sur les caries dentaires en raison de l’hétérogénéité des mesures de résultats. Des études antérieures ont signalé un risque accru de carie dentaire dû à l’utilisation d’antibiotiques dans la petite enfance.3 Cela contraste avec les données provenant de patients atteints de mucoviscidose, qui ont une longue exposition cumulative aux antibiotiques dès la petite enfance et où le risque de carie dentaire est plus faible. .2, 5,6
Forces et limites
Cette étude présente un certain nombre de points forts, comme l’évaluation pour la première fois de trois résultats dentaires différents. Deux outils de biais ont été utilisés pour évaluer tous les articles, ce qui a été réalisé en double en utilisant plusieurs bases de données et à plusieurs moments. La plupart des études de cette revue systématique présentent des limites méthodologiques.
Toutes les études sont basées sur des données rétrospectives et plusieurs n’ont pas tenu compte des facteurs de confusion potentiels, tels que le statut socio-économique et l’âge. Les données antérieures sur les antibiotiques tétracyclines et les colorants dentaires datent en grande partie des années 1960 et 1970, et leur qualité est limitée. L’introduction de guides d’information standardisés (tels que STROBE) a amélioré la qualité et réduit les biais.72
Les limites incluent le manque de mesures de résultats standardisées et validées (pour les taches dentaires en particulier), ce qui a rendu difficile la comparaison entre les études. Bien que des mesures de résultats validées aient été utilisées pour les défauts de développement de l’émail et les caries, plusieurs indices différents ont été utilisés.
Un indice validé pour la coloration à la tétracycline est difficile à développer en raison de la faible prévalence de la coloration. Cette revue systématique a appliqué l’inférence causale à l’aide de données d’observation pour évaluer l’effet de l’utilisation d’antibiotiques pendant la petite enfance sur les résultats dentaires. De telles analyses sont puissantes et de plus en plus courantes ; Il existe des biais et des défis inhérents à la réponse aux questions causales issues de la recherche observationnelle.73
Les associations générales entre toute exposition aux antibiotiques et la santé dentaire sans doses spécifiques peuvent fournir un signal d’association, mais sont limitées dans leur capacité à fournir des informations causales. D’autres études avec des cohortes longitudinales prospectives de patients avec quantification de dose fourniraient des preuves plus complètes pour éclairer la pratique clinique.
| Conclusions |
Cinq des 18 études sur la tétracycline ont décrit une relation dose-réponse entre l’exposition à des doses de tétracycline > 20 mg/kg par jour et les taches dentaires. L’exposition à la doxycycline pendant la petite enfance (quelle que soit la dose) n’était pas associée à des taches dentaires. Il n’y avait pas d’association claire entre l’exposition aux antibiotiques pendant la petite enfance et la carie dentaire ou les défauts de l’émail.
Il existe des preuves contradictoires sur la relation entre l’utilisation d’antibiotiques et d’autres problèmes dentaires (caries et défauts de l’émail). D’autres études longitudinales prospectives bien conçues sont nécessaires pour déterminer cette relation à l’aide de résultats standardisés avec ajustement pour les facteurs de confusion, ainsi que d’un échantillonnage biologique et d’une analyse du microbiome.
| Commentaire |
L’utilisation d’antibiotiques peut avoir des effets néfastes sur la santé dentaire, tels que des taches, des défauts de développement et des caries dentaires. La présente étude vise à mener une revue systématique des effets de l’exposition aux antibiotiques dans la petite enfance sur la santé dentaire.
L’exposition à la doxycycline pendant la petite enfance n’était pas associée à des taches dentaires. Il n’y avait pas d’association claire entre l’exposition aux antibiotiques pendant la petite enfance et la carie dentaire ou les défauts de l’émail.
Dans les études incluses, les principales limites et sources de biais étaient le manque de groupes de comparaison, les mesures de résultats incohérentes et le manque d’ajustement pour les facteurs de confusion pertinents.
Il est conclu qu’il n’y avait aucune preuve que les nouvelles formulations de tétracycline aux doses actuellement recommandées produisaient des effets néfastes sur la santé dentaire. Les résultats concernant l’exposition aux antibiotiques et les défauts de développement de l’émail ou des caries dentaires étaient incohérents.
Des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour parvenir à de meilleures conclusions.
