Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale
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Un plus grand nombre de personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC) bénéficieront probablement de nouveaux médicaments ciblant les altérations moléculaires des cellules tumorales, avec moins de recours à la chimiothérapie, à la suite des résultats de plusieurs essais cliniques marquants publiés pour la première fois dans des présentations de dernière minute. au Congrès ESMO 2023 .
De meilleurs résultats ont été obtenus avec des combinaisons de nouveaux médicaments expérimentaux ciblant des mutations tumorales courantes et rares qu’avec des traitements standards, et des améliorations ont été observées dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC), à un stade précoce et avancé , un type de cancer du poumon responsable d’environ huit cas sur dix de la maladie.
"Les résultats sont très impressionnants et signifient que nous pouvons nous attendre à des changements importants dans le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC) présentant ces altérations adressables des cellules tumorales, ainsi que dans la manière dont nous les prenons en charge." patients dont le traitement précédent a cessé de fonctionner", a déclaré le professeur Alessandra Curioni Fontecedro, Université de Fribourg, Suisse. "En conséquence, il sera plus important que jamais que le cancer du poumon soit diagnostiqué et traité par des spécialistes du cancer du poumon ayant accès et comprenant de tests et de résultats moléculaires", a-t-elle ajouté.
Le Dr Elene Mariamidze, Todua Clinic, Tbilissi, Géorgie, est du même avis : « Nous entrons dans une ère de médecine personnalisée pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC), dans laquelle nous utilisons des combinaisons d’agents nouveaux et ciblés, et il sera essentiel de connaître la charge mutationnelle complète de chaque patient sous diagnostic afin que nous puissions planifier correctement l’approche la plus efficace et la moins toxique. L’avenir des soins du cancer du poumon réside dans la recherche de la bonne combinaison de traitement ciblé ou de chimiothérapie avec immunothérapie pour chaque patient ».
Curioni-Fontecedro et Mariamidze ont tous deux mis en évidence les données d’études utilisant une nouvelle association médicamenteuse ciblée chez des patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique présentant une mutation EGFR, l’une des mutations tumorales les plus courantes. Lorsque les personnes recevaient l’association comme traitement de première intention, la survie sans progression (SSP) était significativement meilleure qu’avec le traitement actuel le plus efficace contre la mutation. Chez les personnes qui avaient déjà progressé selon cette norme de soins actuelle, les nouveaux médicaments ciblés, associés à la chimiothérapie, ont considérablement amélioré la SSP par rapport à la chimiothérapie seule.
« Nous devons encore voir la nouvelle association entraîner une meilleure survie globale par rapport au traitement actuel. Nous devons également mieux comprendre les effets chez les patients présentant des métastases cérébrales, car il semble que l’un des nouveaux agents ciblant l’EGFR utilisés dans ces études ait une bonne pénétration dans les tissus cérébraux », a commenté Curioni-Fontecedro.
« Ces études montrent que les patients disposent désormais d’une nouvelle combinaison médicamenteuse potentiellement nouvelle pour leur traitement, qui agit en partie en ciblant les mutations de l’EGFR et en partie en ordonnant aux cellules immunitaires de détruire les cellules cancéreuses. Le fait que l’association ait mieux fonctionné que le traitement standard actuel, et pas seulement mieux que le placebo, montre des avantages tangibles pour cette nouvelle approche », a ajouté Mariamidze.
Les résultats d’ études sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC) présentés au congrès ESMO 2023 suggèrent également que l’utilisation d’un traitement ciblé sur les mutations pourrait réduire le besoin de chimiothérapie chez certains patients, y compris ceux présentant davantage d’altérations tumorales. cas rares pour lesquels les options de traitement ciblé étaient auparavant limitées. Ceux-ci incluent les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif opérable à un stade précoce, ceux atteints d’un CPNPC avancé avec mutation RET et ceux présentant la mutation EGFR la moins courante et la plus difficile à traiter, l’insertion de l’exon 20, le CPNPC avancé.
De plus, les données de l’étude renforcent l’intérêt d’ajouter l’immunothérapie à la chimiothérapie dans certains types de CPNPC, y compris l’utilisation de ce traitement avant la chirurgie chez les patients atteints de cancers opérables afin de réduire les tumeurs et d’indiquer une réponse probable à un traitement supplémentaire par la suite. de chirurgie (traitement dit néoadjuvant).
« Nous savons que les patients ont un meilleur pronostic si le traitement pré-chirurgical du cancer du poumon conduit à la disparition de la tumeur dans les rapports de pathologie après chirurgie (réponse pathologique complète pCR) que si des cellules cancéreuses évidentes sont toujours présentes dans le matériel post-chirurgical. . "Les nouveaux résultats montrent que l’ajout d’une immunothérapie à la chimiothérapie avant la chirurgie, puis la poursuite de l’immunothérapie d’entretien pendant un an après la chirurgie, sont plus efficaces que la simple administration d’une chimiothérapie avant la chirurgie", a déclaré Mariamidze.
Même pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCNC) avancé ou métastatique qui ont rechuté après des traitements antérieurs et ne peuvent recevoir qu’une chimiothérapie, il y a de bonnes nouvelles. Cibler la chimiothérapie plus précisément sur les tumeurs à l’aide de conjugués anticorps-médicament, à savoir des anticorps qui reconnaissent des protéines spécifiques couramment trouvées dans les cancers du poumon, a considérablement amélioré la survie sans progression (SSP) par rapport à la chimiothérapie actuellement utilisée. ).
« L’approche utilisant ces conjugués anticorps-médicament fera une grande différence pour la majorité des patients atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique qui ont cessé de répondre aux traitements de première et de deuxième intention, qu’ils présentent ou non des mutations cibles. Nous devons en savoir plus sur les effets secondaires de cette approche, mais ces résultats sont susceptibles de modifier la norme de soins pour ces patients », a prédit Curioni-Fontecedro.
Suite à ces données prometteuses sur le CPNPC présentées à l’ESMO 2023, la prochaine étape pour Curioni-Fontecedro et Mariamidze consiste à mieux comprendre la séquence de traitements qui fournira les meilleurs résultats pour les patients.
« Nous sommes toujours confrontés au dilemme de savoir quoi faire une fois que les patients ont reçu ces nouveaux médicaments prometteurs et ont besoin d’un traitement supplémentaire. Il sera très important de comprendre la séquence de traitement maintenant que nous disposons de beaucoup plus d’options pour traiter le CPNPC afin que nous puissions obtenir les meilleurs résultats possibles pour chaque patient », a déclaré Curioni-Fontecedro.
« Très peu de patients bénéficient d’un seul traitement et la plupart auront besoin de combinaisons de traitements à différents stades de leurs soins contre le cancer du poumon. "Nous avons besoin de plus de recherches pour montrer quand et comment attaquer différentes mutations, éventuellement en incluant de nouvelles cibles, et pour aider à établir le plan de traitement idéal pour les patients atteints d’un cancer du poumon qui développent une maladie étendue", a conclu Mariamidze.
Les références
1 Résumé – LBA14. Cho BC et coll. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib comme traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par EGFR : les principaux résultats de Butterfly, un essai mondial, randomisé et contrôlé de phase 3, seront présentés par Byoung Chul Cho lors de la 3ème session présidentielle, le lundi 23 octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
2 Résumé – LBA15. Passaro A et al. Amivantamab plus chimiothérapie (avec ou sans lazertinib) vs chimiothérapie dans le CPNPC avancé muté par EGFR après progression sous osimertinib : Butterfly-2, un essai de phase 3, mondial, randomisé et contrôlé, sera présenté par Antonio Passaro lors de la 3e session présidentielle du lundi 23 Octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
3 Résumé – LBA2. Salomon BJ et coll. ALINA : l’efficacité et l’innocuité de l’alectinib adjuvant par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK+ à un stade précoce seront présentées par Ben J. Solomon lors de la première séance présidentielle le samedi 21 octobre de 16h30 à 18h15. (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
4. Résumé – LBA4. Loong HHF et coll. Une étude randomisée de phase 3 évaluant le selpercatinib de première intention par rapport à la chimiothérapie et au pembrolizumab dans le CPNPC RET fusion-positif sera présentée par Herbert Ho Fung Loong lors de la 1ère séance présidentielle le samedi 21 octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid. – Salle 6.
5. Résumé – LBA5. Girard N et coll. Amivantamab plus chimiothérapie vs chimiothérapie comme traitement de première intention dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par insertion de l’exon 20 de l’EGFR : les principaux résultats de papillon, une étude mondiale randomisée de phase 3 seront présentés par Nicolas Girard lors de la première séance présidentielle sur Samedi 21 octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
6. Résumé – LBA1 Cascone T et al. CHECKMATE 77T : étude de phase 3 comparant le nivolumab néoadjuvant (nivo) plus chimiothérapie (chimiothérapie) à un placebo néoadjuvant plus chimio suivi d’une intervention chirurgicale et d’un nivol adjuvant ou d’un placebo pour le CPNPC de stade II-IIIB résécable et non traité auparavant sera présentée par Tina Cascone lors de la première session présidentielle le samedi 23 octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
7. Résumé – LBA12. Ahn MJ et coll. Datopotamab deruxtecan (DATO-DXD) vs docétaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé/métastatique (ADV/MET) précédemment traité : les résultats de l’étude randomisée de phase 3 TROPION-LUNG01 seront présentés par Aaron E. Lisberg lors de la présidentielle 3 Séance le lundi 23 octobre, de 16h30 à 18h15 (CEST) à l’Auditorium de Madrid – Hall 6.
8. ESMO. Cancer du poumon non à petites cellules : un guide pour les patients .
