Congresso della Società Europea di Oncologia Medica
|
È probabile che un numero maggiore di persone affette da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCNC) trarrà beneficio da nuovi farmaci che mirano alle alterazioni molecolari nelle cellule tumorali, con meno necessità di chemioterapia, a seguito dei risultati di numerosi studi clinici di riferimento pubblicati per la prima volta in presentazioni tardive al Congresso ESMO 2023 .
Risultati migliori sono stati ottenuti con combinazioni di nuovi farmaci sperimentali mirati a mutazioni tumorali comuni e rare rispetto ai trattamenti standard, e miglioramenti sono stati osservati sia nel cancro polmonare non a piccole cellule (NSCNC) in stadio sia precoce che tardivo, un tipo di cancro polmonare responsabile di circa otto casi su 10 della malattia.
"I risultati sono davvero impressionanti e significano che possiamo aspettarci importanti cambiamenti nel trattamento di prima linea per i pazienti affetti da cancro del polmone non a piccole cellule (NSCNC) con queste alterazioni curabili delle cellule tumorali, e nel modo in cui ci prendiamo cura di loro." pazienti il cui precedente trattamento ha smesso di funzionare", ha affermato la professoressa Alessandra Curioni Fontecedro, Università di Friburgo, Svizzera. "Di conseguenza, sarà più importante che mai che il cancro del polmone venga diagnosticato e trattato da specialisti del cancro del polmone con accesso e comprensione di test e risultati molecolari", ha aggiunto.
La Dott.ssa Elene Mariamidze, della Clinica Todua, Tbilisi, Georgia, concorda: "Stiamo entrando in un’era di medicina personalizzata nel cancro polmonare non a piccole cellule (NSCNC) in cui utilizziamo combinazioni di agenti nuovi e mirati, e sarà essenziale conoscere l’intero carico mutazionale di ciascun paziente in fase di diagnosi in modo da poter pianificare adeguatamente l’approccio più efficace e meno tossico. Il futuro della cura del cancro del polmone sta nel trovare la giusta combinazione di trattamento mirato o chemioterapia con immunoterapia per ciascun paziente”.
Sia Curioni-Fontecedro che Mariamidze hanno evidenziato dati provenienti da studi che hanno utilizzato una nuova combinazione di farmaci mirati in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico che avevano una mutazione EGFR, una delle mutazioni tumorali più comuni. Quando le persone hanno ricevuto la combinazione come trattamento di prima linea, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata significativamente migliore rispetto all’attuale trattamento più efficace per la mutazione. Nelle persone che avevano già fatto progressi con l’attuale standard di cura, i nuovi farmaci mirati, combinati con la chemioterapia, hanno migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chemioterapia.
“Dobbiamo ancora vedere che la nuova combinazione porti a una migliore sopravvivenza globale rispetto al trattamento attuale. Dobbiamo anche capire di più sugli effetti nei pazienti con metastasi cerebrali, poiché sembra che uno dei nuovi agenti mirati all’EGFR utilizzati in questi studi abbia una buona penetrazione nel tessuto cerebrale”, ha commentato Curioni-Fontecedro.
“Questi studi mostrano che i pazienti ora hanno una combinazione di farmaci potenzialmente nuova per il loro trattamento che funziona in parte prendendo di mira le mutazioni dell’EGFR e in parte indirizzando le cellule immunitarie a distruggere le cellule tumorali. Il fatto che la combinazione abbia funzionato meglio dell’attuale trattamento standard, e non solo meglio del placebo, mostra vantaggi tangibili per questo nuovo approccio”, ha aggiunto Mariamidze.
I risultati degli studi sul cancro polmonare non a piccole cellule (NSCNC) presentati al Congresso ESMO 2023 suggeriscono anche che l’uso di trattamenti mirati alle mutazioni può ridurre la necessità di chemioterapia in alcuni pazienti, compresi quelli con alcune alterazioni tumorali maggiori. rari casi per i quali le opzioni terapeutiche mirate erano precedentemente limitate. Questi includono pazienti con NSCLC operabile ALK-positivo in stadio iniziale, quelli con NSCLC avanzato con mutazione RET e quelli con la mutazione EGFR meno comune e più difficile da trattare, inserzione dell’esone 20, NSCLC avanzato.
Inoltre, i dati dello studio rafforzano il valore dell’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia in alcuni tipi di NSCLC, compreso l’uso di questo trattamento prima dell’intervento chirurgico in pazienti con tumori operabili per ridurre le dimensioni dei tumori e indicare una probabile risposta al trattamento aggiuntivo successivo. dell’intervento chirurgico (il cosiddetto trattamento neoadiuvante).
“Sappiamo che i pazienti hanno una prognosi migliore se il trattamento pre-chirurgico del cancro del polmone porta alla scomparsa del tumore sui referti patologici dopo l’intervento chirurgico (risposta patologica completa pCR) rispetto a se cellule tumorali evidenti sono ancora presenti nel materiale postoperatorio. . "I nuovi risultati mostrano che aggiungere l’immunoterapia alla chemioterapia prima dell’intervento chirurgico e poi continuare l’immunoterapia di mantenimento per un anno dopo l’intervento chirurgico è più efficace della semplice somministrazione della chemioterapia prima dell’intervento chirurgico", ha detto Mariamidze.
Anche per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCNC) avanzato o metastatico che hanno avuto una recidiva dopo precedenti trattamenti e possono ricevere solo chemioterapia, ci sono buone notizie. Mirando alla chemioterapia in modo più preciso sui tumori utilizzando coniugati anticorpo-farmaco, vale a dire anticorpi che riconoscono proteine specifiche comunemente presenti nei tumori polmonari, è stato possibile migliorare significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia attualmente utilizzata. ).
“L’approccio che utilizza questi coniugati anticorpo-farmaco farà una grande differenza per la maggior parte dei pazienti con NSCLC avanzato o metastatico che hanno smesso di rispondere ai trattamenti di prima e seconda linea, indipendentemente dal fatto che abbiano mutazioni target. Dobbiamo saperne di più sugli effetti collaterali di questo approccio, ma questi risultati probabilmente cambieranno lo standard di cura per questi pazienti”, ha previsto Curioni-Fontecedro.
A seguito dei dati promettenti sull’NSCLC presentati all’ESMO 2023, il prossimo passo sia per Curioni-Fontecedro che per Mariamidze sarà quello di comprendere meglio la sequenza di trattamenti che fornirà i migliori risultati per i pazienti.
“Dobbiamo ancora affrontare il dilemma su cosa fare dopo che i pazienti hanno ricevuto questi nuovi promettenti farmaci e necessitano di ulteriori trattamenti. Sarà molto importante comprendere la sequenza del trattamento ora che abbiamo molte più opzioni per il trattamento dell’NSCLC in modo da poter ottenere i migliori risultati possibili per ciascun paziente”, ha affermato Curioni-Fontecedro.
“Pochissimi pazienti beneficiano di una singola terapia e la maggior parte avrà bisogno di combinazioni di trattamenti in diversi momenti della cura del cancro del polmone. "Abbiamo bisogno di ulteriori ricerche per mostrare quando e come attaccare diverse mutazioni, possibilmente includendo nuovi bersagli, e per aiutare a stabilire il piano di trattamento ideale per i pazienti affetti da cancro ai polmoni che sviluppano una malattia estesa", ha concluso Mariamidze.
Riferimenti
1 Riassunto – LBA14. Cho BC et al. Amivantamab più lazertinib vs osimertinib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione di EGFR: i risultati primari di Butterfly, uno studio di Fase 3, globale, randomizzato e controllato, saranno presentati da Byoung Chul Cho durante la Sessione Presidenziale 3, lunedì 23 ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST) nell’Auditorium di Madrid – Sala 6.
2 Riassunto – LBA15. Passaro A et al. Amivantamab più chemioterapia (con o senza lazertinib) vs chemioterapia nel NSCLC avanzato con mutazione di EGFR dopo progressione su osimertinib: butterfly-2, uno studio di fase 3, globale, randomizzato e controllato sarà presentato da Antonio Passaro durante la sessione presidenziale 3 di lunedì 23 Ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST), Auditorium di Madrid – Sala 6.
3 Riassunto – LBA2. Solomon BJ et al. ALINA: l’efficacia e la sicurezza dell’alectinib adiuvante rispetto alla chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK+ in stadio iniziale sarà presentata da Ben J. Solomon durante la sessione presidenziale 1 sabato 21 ottobre dalle 16:30 alle 18:15 (CEST) nell’Auditorium di Madrid – Sala 6.
4. Riassunto – LBA4. Loong HHF et al. Lo studio randomizzato di fase 3 di prima linea selpercatinib rispetto alla chemioterapia e pembrolizumab nel NSCLC positivo alla fusione RET sarà presentato da Herbert Ho Fung Loong durante la sessione presidenziale 1 sabato 21 ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST) presso l’Auditorium di Madrid – Padiglione 6.
5. Riassunto – LBA5. Girard N et al. Amivantamab più chemioterapia vs chemioterapia come trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione per inserzione nell’esone 20 dell’EGFR: i risultati primari di papillon, uno studio globale randomizzato di fase 3, saranno presentati da Nicolas Girard durante la sessione presidenziale 1 Sabato 21 ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST), Auditorium di Madrid – Sala 6.
6. Riassunto – LBA1 Cascone T et al. CHECKMATE 77T: Lo studio di fase 3 che confronta nivolumab neoadiuvante (nivo) più chemioterapia (chemioterapia) vs placebo neoadiuvante più chemioterapia seguita da intervento chirurgico e nivolumab adiuvante o placebo per NSCLC resecabile in stadio II-IIIB precedentemente non trattato sarà presentato da Tina Cascone durante la sessione presidenziale 1 sabato 23 ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST) nell’Auditorium di Madrid – Sala 6.
7. Riassunto – LBA12. Ahn MJ et al. Datopotamab deruxtecan (DATO-DXD) vs docetaxel nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato/metastatico (ADV/MET) precedentemente trattato: i risultati dello studio randomizzato di Fase 3 TROPION-LUNG01 saranno presentati da Aaron E. Lisberg durante la Presidenza 3 Sessione lunedì 23 ottobre, dalle 16:30 alle 18:15 (CEST) nell’Auditorium di Madrid – Sala 6.
8.ESMO . Carcinoma polmonare non a piccole cellule: una guida per i pazienti .
