Dans ce commentaire, les auteurs discutent de la question de savoir si le COVID-19 peut entraîner l’apparition d’un nouveau diabète. Ils notent que l’infection au COVID-19, comme d’autres infections, peut provoquer une hyperglycémie chez les personnes sans diabète connu, et mettent en évidence les mécanismes possibles par lesquels cela pourrait se produire. Les rapports sur la survenue du diabète de type 1 dû au COVID-19 sont contradictoires et les auteurs concluent qu’une association causale est peu probable. Les données sur l’expression de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans les cellules pancréatiques sont également contradictoires. En outre, il n’est pas clair si les cellules bêta expriment ou peuvent être induites à exprimer le récepteur nécessaire aux lésions virales directes et à la destruction des cellules bêta. Au-delà de l’expression d’ACE2 et des effets directs sur les cellules bêta, les auteurs discutent d’autres mécanismes qui pourraient entraîner l’apparition d’un nouveau diabète dans le contexte du COVID-19. Les données disponibles sur les effets du COVID-19 sur le développement d’un nouveau diabète sont contradictoires et des études supplémentaires sont nécessaires. |
Au cours des premières semaines de la pandémie de COVID-19, des rapports ont fait état de l’impact délétère du diabète sur les personnes infectées par le SRAS-CoV-2. Au fil du temps, l’obésité, l’hyperglycémie, le diabète de type 2 et le diabète de type 1 auraient été associés à une augmentation de la morbidité et de la mortalité liées au COVID-19, ainsi qu’à un besoin thérapeutique accru lors de l’admission à l’hôpital. .
Plus controversée, cependant, a été la question de savoir si le SRAS-CoV-2, en particulier, est capable d’induire le diabète ; et, si oui, sous laquelle de ses formes. Au-delà de cette question, les hypothèses abondent quant à savoir si une telle activité pathogène (si elle existe) est due à l’accélération d’une caractéristique sous-jacente et potentiellement pathogène associée à la pathogenèse du diabète traditionnel (c’est-à-dire le diabète de type 1 ou de type 2), ou l’incitation à une nouvelle variante du diabète impliquant une destruction aiguë des cellules β ou une altération de la sécrétion d’insuline.
Ce qui semble clair, c’est que l’infection par le SRAS-CoV-2, comme de nombreuses autres infections, a la capacité de provoquer une hyperglycémie chez les personnes sans diagnostic préalable de diabète, soit par une diminution de la sécrétion d’insuline, une libération accrue d’hormones contre-régulatrices, une production hépatique excessive de glucose. , une élimination altérée du glucose ou une combinaison de ces facteurs.
Il a été observé, dans des rapports de cas, que l’apparition du diabète survenait simultanément à une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 ou dans les semaines ou les mois suivant la guérison de l’infection. Cependant, les résultats des études épidémiologiques sont contradictoires : par exemple, des travaux menés au Royaume-Uni ont montré une augmentation de l’incidence du diabète de type 1 pendant la pandémie de COVID-19, tandis qu’une étude plus vaste menée en Allemagne n’a montré aucun changement de ce type, même si aucun des résultats n’a été observé. des études ont confirmé le diagnostic de COVID-19 ou ont considéré la charge virale comme un facteur contributif potentiel.
Des résumés récents de la littérature scientifique disponible suggèrent qu’une association causale entre la COVID-19 et l’apparition du diabète de type 1 est peu probable, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. En effet, prises ensemble, les informations disponibles constituent une base solide pour le nouveau registre CoviDiab, qui cherche à répondre de manière proactive à ces questions.
Il est important de noter qu’il n’existe pas de consensus sur les cellules pancréatiques, et en particulier sur la question de savoir si les cellules β productrices d’insuline, expriment le récepteur viral clé du SRAS-CoV-2, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), ainsi que les facteurs ou cofacteurs. supplémentaires (par exemple, TMPRSS2, TMPRSS4, NRP-1, CD209L et SR-B1) requis pour une entrée efficace du SRAS-CoV-2.
Plus de 150 types de cellules humaines exprimeraient ACE2, avec des niveaux d’expression affectés par plusieurs facteurs, notamment l’âge, le sexe, les comorbidités, les médicaments, l’inflammation et les composants du système rénine-angiotensine.
Comme pour les preuves épidémiologiques, les données rapportées concernant l’expression de l’ACE2 dans les cellules pancréatiques sont contradictoires. Les études des îlots humains isolés et des cellules β dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) suggèrent l’expression d’ACE2 dans un sous-ensemble limité de cellules β ou de leurs substituts producteurs d’insuline, respectivement. On ne sait pas si les îlots isolés ou les cellules endocrines dérivées d’iPSC imitent avec précision l’infectiosité in vivo .
En revanche, les analyses de tissus pancréatiques humains provenant de dizaines de donneurs d’organes par immunohistochimie n’ont pas identifié l’expression de l’ACE2 dans les cellules endocriniennes (y compris les cellules β), mais ont plutôt montré une expression claire de l’ACE2 par les structures canalaires et la microvascularisation. dans les régions des îlots et des acineuses du pancréas. La coexpression d’ACE2 et des cofacteurs requis tels que TMPRSS2 a également été rarement observée dans ces tissus (comme évalué par le profilage transcriptionnel et l’immunocoloration), réduisant ainsi la probabilité que le SRAS-CoV-2 puisse infecter les cellules endocrines des îlots vivants.
La coloration par immunofluorescence d’un petit nombre de pancréas d’autopsie a identifié une colocalisation de l’ACE2 et du peptide C dans les îlots, mais l’expression la plus élevée de l’ACE2 était dans la microvascularisation des îlots). Le très petit nombre d’études examinant des échantillons d’autopsie du pancréas de patients décédés des suites de complications associées au COVID-19 n’ont pas, jusqu’à présent, fourni de réponses claires. De telles études sont essentielles pour répondre à la question de savoir si l’ACE2 ou d’autres facteurs d’entrée pourraient être induits dans les cellules β ou d’autres cellules du pancréas dans le cadre de l’inflammation tissulaire associée à l’infection par le SRAS-CoV-2. Bien qu’ACE2 et TMPRSS2 semblent être exprimés dans les cellules canalaires pancréatiques, des preuves histologiques ou des rapports cliniques de pancréatite n’ont pas été fréquemment rapportés.
Enfin, nous nous attendrions à ce que l’expression de l’ACE2 dans les cellules β soit une caractéristique clé nécessaire pour que le virus inflige sa perte ciblée et favorise directement le développement du diabète, une observation non rapportée à ce jour.
