In questo commento, gli autori discutono se il COVID-19 può portare a una nuova insorgenza di diabete. Notano che l’infezione da COVID-19, come altre infezioni, può causare iperglicemia in persone senza diabete noto ed evidenziano i possibili meccanismi attraverso i quali ciò potrebbe verificarsi. I rapporti sull’insorgenza del diabete di tipo 1 dovuto a COVID-19 sono contrastanti e gli autori concludono che un’associazione causale è improbabile. Anche i dati sull’espressione dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) nelle cellule pancreatiche sono contrastanti. Inoltre, non è chiaro se le cellule beta esprimano o possano essere indotte ad esprimere il recettore necessario per il danno virale diretto e la distruzione delle cellule beta. Oltre all’espressione di ACE2 e agli effetti diretti sulle cellule beta, gli autori discutono altri meccanismi che potrebbero provocare una nuova insorgenza di diabete nel contesto di COVID-19. I dati disponibili sugli effetti del COVID-19 sullo sviluppo del diabete di nuova insorgenza sono contrastanti e sono necessari ulteriori studi. |
Nelle prime settimane della pandemia di COVID-19, sono emersi rapporti che sottolineavano l’impatto deleterio del diabete sulle persone infette da SARS-CoV-2. Nel corso del tempo, è stato segnalato che l’obesità, l’iperglicemia, il diabete di tipo 2 e il diabete di tipo 1 sono associati ad un aumento della morbilità e mortalità per COVID-19, nonché ad una maggiore necessità terapeutica durante il ricovero ospedaliero. .
Più controversa, tuttavia, è stata la questione se la SARS-CoV-2 sia specificamente in grado di indurre il diabete; e, se sì, in quale delle sue forme. Al di là di questa domanda, abbondano le ipotesi se tale attività patogenetica (se esiste) sia dovuta all’accelerazione di una caratteristica sottostante e potenzialmente patogena associata alla patogenesi del diabete tradizionale (cioè diabete di tipo 1 o di tipo 2), o l’incitamento di una nuova variante del diabete che comporta la distruzione acuta delle cellule β o la compromissione della secrezione di insulina.
Ciò che sembra chiaro è che l’infezione da SARS-CoV-2, come molte altre infezioni, ha la capacità di indurre iperglicemia in persone senza una precedente diagnosi di diabete, sia attraverso una ridotta secrezione di insulina, un aumento del rilascio di ormoni controregolatori, un’eccessiva produzione epatica di glucosio , ridotta eliminazione del glucosio o una combinazione di questi fattori.
Nei case report è stato osservato che l’insorgenza del diabete si verifica contemporaneamente all’infezione acuta da SARS-CoV-2 o nelle settimane o nei mesi successivi alla guarigione dall’infezione. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici sono stati contraddittori: ad esempio, il lavoro del Regno Unito ha mostrato un aumento dell’incidenza del diabete di tipo 1 durante la pandemia di COVID-19, mentre uno studio più ampio condotto dalla Germania non ha mostrato tale cambiamento, sebbene nessuno degli studi gli studi hanno confermato la diagnosi di COVID-19 o hanno considerato la carica virale come un potenziale fattore che contribuisce.
Recenti sintesi della letteratura scientifica disponibile suggeriscono che un’associazione causale tra COVID-19 e l’insorgenza del diabete di tipo 1 è improbabile, ma sono necessarie ulteriori ricerche. Nel loro insieme, infatti, le informazioni disponibili forniscono una solida base per il nuovo registro CoviDiab, che cerca di affrontare in modo proattivo tali questioni.
È importante sottolineare che non esiste consenso su quali cellule pancreatiche, e in particolare se le cellule β produttrici di insulina, esprimano il recettore virale chiave per SARS-CoV-2, l’ enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) e fattori o cofattori. aggiuntivi (ad esempio, TMPRSS2, TMPRSS4, NRP-1, CD209L e SR-B1) necessari per un ingresso efficiente di SARS-CoV-2.
Secondo quanto riferito, più di 150 tipi di cellule umane esprimono ACE2, con livelli di espressione influenzati da diversi fattori, tra cui età, sesso, comorbidità, farmaci, infiammazione e componenti del sistema renina-angiotensina.
Come per le prove epidemiologiche, i dati riportati riguardanti l’espressione di ACE2 nelle cellule pancreatiche sono contraddittori. Studi sia su isole umane isolate che su cellule β derivate da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) suggeriscono l’espressione di ACE2 in un sottoinsieme limitato di cellule β o dei loro surrogati produttori di insulina, rispettivamente. Non è noto se le isole isolate o le cellule endocrine derivate da iPSC imitino accuratamente l’infettività in vivo .
Al contrario, le analisi dei tessuti pancreatici umani di dozzine di donatori di organi mediante immunoistochimica non hanno identificato l’espressione di ACE2 nelle cellule endocrine (comprese le cellule β), ma hanno invece mostrato una chiara espressione di ACE2 da parte delle strutture duttali e della microvascolarizzazione. all’interno delle regioni insulari e acinose del pancreas. Anche la coespressione di ACE2 e dei cofattori richiesti come TMPRSS2 è stata osservata raramente in questi tessuti (come valutato mediante profilazione trascrizionale e immunocolorazione), riducendo la probabilità che SARS-CoV-2 possa infettare le cellule endocrine delle isole in vita.
La colorazione con immunofluorescenza di un piccolo numero di pancreas autoptici ha identificato la colocalizzazione di ACE2 e peptide C all’interno delle isole, ma la massima espressione di ACE2 era all’interno della microvascolarizzazione delle isole). Il numero molto limitato di studi che hanno esaminato campioni autoptici del pancreas di pazienti deceduti per complicazioni associate a COVID-19 non ha finora fornito risposte chiare. Tali studi sono fondamentali per affrontare la questione se l’ACE2 o altri fattori di ingresso potrebbero essere indotti nelle cellule β o in altre cellule del pancreas come parte dell’infiammazione dei tessuti associata all’infezione da SARS-CoV-2. Sebbene ACE2 e TMPRSS2 sembrino essere espressi nelle cellule duttali pancreatiche, non sono state riportate frequentemente prove istologiche o segnalazioni cliniche di pancreatite.
Infine, ci aspetteremmo che l’espressione di ACE2 nelle cellule β sia una caratteristica chiave necessaria affinché il virus infligga la sua perdita mirata e promuova direttamente lo sviluppo del diabete, un’osservazione non riportata fino ad oggi.
