Il retinoblastoma è la causa più comune di morte per cancro agli occhi in tutto il mondo. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo possono salvare la vita e il bulbo oculare di un bambino, preservando la vista in casi selezionati. Trattandosi di una neoplasia rara, i dati sugli esiti del retinoblastoma sono scarsi, soprattutto nei paesi a basso e medio reddito.
Abbiamo precedentemente riportato le caratteristiche cliniche di un campione globale di bambini con retinoblastoma alla diagnosi, che si sono presentati a centri di trattamento specializzati in tutto il mondo nel 2017.
La presentazione tardiva della malattia avanzata era fortemente associata al raggruppamento economico del paese di residenza. Qui, abbiamo mirato a studiare i risultati a 3 anni nella stessa coorte globale di bambini con retinoblastoma.
Sfondo
Il retinoblastoma è il tumore intraoculare più comune al mondo. Esistono alcune prove che suggeriscono che esistano importanti differenze negli esiti del trattamento per i bambini affetti da retinoblastoma provenienti da diverse regioni, ma queste differenze non sono state valutate su scala globale. L’obiettivo dello studio era riportare i risultati a 3 anni per i bambini affetti da retinoblastoma a livello globale e indagare i fattori associati alla sopravvivenza.
Metodi
Abbiamo effettuato un’analisi prospettica basata su gruppi di pazienti con retinoblastoma naive al trattamento a cui è stata diagnosticata tra il 1 gennaio 2017 e il 31 dicembre 2017, quindi trattati e seguiti per 3 anni. I pazienti sono stati reclutati da 260 centri di trattamento specializzati in tutto il mondo.
I dati sui trattamenti primari e aggiuntivi, sulla durata del follow-up, sulle metastasi, sul salvataggio del globo e sull’esito della sopravvivenza sono stati ottenuti dai centri partecipanti. Abbiamo analizzato il tempo alla morte e il tempo all’enucleazione con modelli di regressione di Cox.
Risultati
Il gruppo comprendeva 4.064 bambini provenienti da 149 paesi . L’età media alla diagnosi era di 23,2 mesi (IQR 11,0-36,5).
La diffusione extraoculare del tumore (cT4 della classificazione cTNMH) alla diagnosi è stata segnalata in cinque (0,8%) su 636 bambini provenienti da paesi ad alto reddito, 55 (5,4%) su 1.027 bambini provenienti da paesi a basso reddito, paesi a reddito medio-alto, 342 (5,4%) 19,7%) su 1.738 bambini provenienti da paesi a reddito medio-basso e 196 (42,9%) su 457 bambini provenienti da paesi a basso reddito.
L’intervento chirurgico di enucleazione era disponibile per tutti i bambini e la chemioterapia endovenosa era disponibile per 4.014 (98,8%) su 4.064 bambini.
Il tasso di sopravvivenza a 3 anni è stato del 99,5% (IC 95% 98,8–100,0) per i bambini provenienti da paesi ad alto reddito, 91,2% (89,5–93,0) per i bambini provenienti da paesi a reddito medio-alto, 80,3% (78,3 –82·3), per i bambini provenienti da paesi a reddito medio-basso, e il 57,3% (52,1–63,0) per i bambini provenienti da paesi a reddito medio-alto. reddito basso.
Nell’analisi, i fattori indipendenti per una sopravvivenza peggiore erano la residenza nei paesi a basso reddito rispetto ai paesi ad alto reddito (rapporto di rischio 16,67, IC 95% 4,76–50,00), tumore avanzato cT4 rispetto a cT1 (8,98; 4·44–18· 18), e età avanzata alla diagnosi nei bambini fino a 3 anni (1,38 all’anno; 1,23–1,56).
Per i bambini di età compresa tra 3 e 7 anni, il rischio di mortalità è leggermente diminuito (p=0·0104 per il cambiamento di pendenza).
Analisi di sopravvivenza per l’intera coorte e per gruppo di reddito. (A) Piano di sopravvivenza di Kaplan-Meier per l’intera coorte. (B) Grafico di sopravvivenza di Kaplan-Meier per gruppo di reddito.
Interpretazione
Questo studio, che si stima includa circa la metà di tutti i nuovi casi di retinoblastoma in tutto il mondo nel 2017, mostra una profonda disuguaglianza nella sopravvivenza dei bambini in base al livello di reddito nazionale del loro paese di residenza.
Nei paesi ad alto reddito, la morte per retinoblastoma è rara, mentre nei paesi a basso reddito la sopravvivenza stimata a 3 anni è poco più del 50%.
Sebbene i trattamenti essenziali siano disponibili in quasi tutti i paesi, la diagnosi precoce e il trattamento nei paesi a basso reddito sono fondamentali per migliorare i risultati di sopravvivenza.
Discussione
Questo studio mostra che esiste una grande disparità nel tasso di sopravvivenza dei bambini affetti da retinoblastoma a seconda del livello economico del loro paese di residenza. Il divario maggiore, una differenza di quasi 17 volte , è stato riscontrato tra i bambini dei paesi ad alto reddito e quelli dei paesi a basso reddito. Nei paesi ad alto reddito, il retinoblastoma è considerato una malattia curabile e la morte è un evento raro, mentre nei paesi a basso reddito abbiamo scoperto che poco più del 50% dei bambini affetti da retinoblastoma erano ancora vivi 3 anni dopo la diagnosi.
Alla diagnosi, il 40% dei bambini nei paesi a basso reddito rispetto a meno dell’1% nei paesi ad alto reddito presentava una diffusione del tumore extraoculare, e i bambini con un tumore extraoculare avevano un rischio di morte quasi dieci volte maggiore rispetto a quelli con malattia intraoculare precoce. Tuttavia, lo status di basso reddito rimane un fattore di rischio significativo per la morte, indipendentemente dallo stadio al momento della diagnosi.
Le variazioni nelle opzioni di gestione a seconda del livello di reddito del paese sono un possibile fattore che contribuisce. L’enucleazione e la chemioterapia endovenosa, che possono salvare la vita di un bambino, erano disponibili in quasi tutti i centri e paesi. Tuttavia, in precedenza abbiamo segnalato differenze nella disponibilità di trattamenti sofisticati e strutture di ricerca nei paesi a basso e medio reddito (come risonanza magnetica, chemioterapia mirata, radioterapia e trattamenti focali).
Un’altra possibilità è che i bambini nei paesi a basso reddito presentino una forma biologicamente più aggressiva della malattia, un suggerimento emerso dai dati nella nostra presentazione.
In conclusione , secondo questa analisi globale prospettica, nonostante la disponibilità di modalità di trattamento potenzialmente curative in quasi tutti i paesi, persiste una profonda disuguaglianza nella mortalità per retinoblastoma. Nei paesi ad alto reddito, quasi il 100% dei bambini affetti da retinoblastoma sopravvive, mentre nei paesi a basso reddito poco più del 50% è ancora vivo 3 anni dopo la diagnosi, se viene portato in cura.
Circa tre bambini su 100 affetti da retinoblastoma perdono ancora entrambi gli occhi.
Una migliore consapevolezza dei primi segni del retinoblastoma, un migliore accesso a una diagnosi tempestiva e l’implementazione delle linee guida e delle raccomandazioni terapeutiche esistenti rivolte ai bambini nei paesi a basso e medio reddito sono cruciali per migliorare gli esiti del retinoblastoma in tutto il mondo. . In particolare, le cure salvavita erano disponibili in quasi tutti i centri partecipanti, indipendentemente dal paese di residenza.
I risultati del presente studio forniscono una base di prove per la definizione delle priorità e la pianificazione dell’Iniziativa globale dell’OMS per il cancro infantile, che mira ad aiutare i governi a sostenere la creazione di programmi sostenibili e di alta qualità per il cancro infantile per migliorare la sopravvivenza e ridurre la sofferenza.
Commenti
I risultati suggeriscono una sorprendente differenza nel rischio di morte infantile da retinoblastoma tra paesi ad alto e basso reddito entro tre anni dalla diagnosi.
Secondo un nuovo studio pubblicato su The Lancet Global Health , i bambini affetti dal retinoblastoma, un cancro agli occhi, che vivono in un paese a basso reddito hanno un rischio 16 volte maggiore di morire in qualsiasi momento entro tre anni dalla diagnosi rispetto a quelli dei paesi ad alto reddito .
La ricerca, condotta dal Centro Internazionale per la Salute degli Occhi (ICEH) presso la London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM), ha rilevato marcate differenze nella sopravvivenza dei bambini affetti da retinoblastoma, la forma più comune di cancro oculare infantile, tra quelli ad alto persone a reddito e paesi a basso reddito.
Il retinoblastoma è il tumore oculare più comune e devastante che colpisce i bambini in tutto il mondo e la diagnosi e il trattamento precoci sono fondamentali per prevenire la morte o la perdita di un occhio.
Nei paesi ad alto reddito, questo rischio è stato drasticamente ridotto negli ultimi decenni e la morte è ormai rara grazie a robusti percorsi diagnostici e terapeutici, compresi i centri specializzati nel retinoblastoma.
Lo studio, che ad oggi è il più ampio e geograficamente completo sul retinoblastoma, ha analizzato i dati di sopravvivenza di 4.064 bambini affetti da retinoblastoma provenienti da 149 paesi (classificati come ad alto reddito, medio-alto, medio-basso e a basso reddito) a livello globale. livello. mondo. Si stima che questi rappresentino il 50% di tutti i nuovi casi in tutto il mondo nel 2017.
Il team ha esaminato il tasso di sopravvivenza a tre anni di questi bambini dopo la diagnosi e ha scoperto che più di due quinti (40%) dei bambini muore entro tre anni dalla diagnosi nei paesi a basso reddito, rispetto a meno di uno su 100. 1%) nei paesi ad alto reddito.
Il professor Matthew Burton, direttore dell’ICEH presso LSHTM, ha dichiarato: “Questo è un risultato scioccante, che evidenzia le disuguaglianze tra paesi ad alto e basso reddito per questa malattia. Non possiamo accettare che i bambini corrano un rischio così elevato di morte in contesti a basso reddito a causa di una malattia considerata curabile altrove. Dobbiamo garantire che le ragioni di questa disparità siano determinate e che vengano attuate politiche che colmino questo divario di sopravvivenza”.
Sebbene lo studio dimostri che i principali trattamenti per il retinoblastoma (asportazione di un occhio o enucleazione e chemioterapia endovenosa) sono disponibili in tutti i paesi, diversi fattori potrebbero essere responsabili della riduzione del tasso di sopravvivenza. Studi precedenti suggeriscono che i paesi a basso reddito hanno meno probabilità di avere centri di trattamento specializzati contenenti attrezzature e tecniche sofisticate, come macchine per la risonanza magnetica e chemioterapia mirata. Si suggerisce che la limitata consapevolezza tra il pubblico in generale e gli operatori sanitari, e i problemi di accesso alle cure dovuti alla distanza e al costo del viaggio, contribuiscono a risultati peggiori e ad un aumento del rischio di morte.
Il dottor Ido Didi Fabian, autore principale e ricercatore principale del Global Retinoblastoma Study Group presso LSHTM, ha dichiarato: "Abbiamo sempre saputo che c’era una differenza nei risultati tra paesi a reddito più alto e più basso, ma le differenze che stiamo vedendo in questo studio, il più grande di questo genere, sono molto preoccupanti per i bambini affetti da retinoblastoma. Una migliore consapevolezza dei primi segni, un migliore accesso a diagnosi tempestive e l’implementazione delle linee guida esistenti rivolte ai bambini nei paesi a basso e medio reddito sono fondamentali per migliorare gli esiti del retinoblastoma in tutto il mondo”.
Il lavoro è stato reso possibile dal Retinoblastoma Network (Rb-NET), facilitato da ICEH, che ha consentito a 260 centri di retinoblastoma in tutto il mondo di condividere i dati per lo studio. Questa condivisione collettiva dei dati potrebbe ulteriormente portare a un archivio di dati clinici in vivo , rafforzando le linee guida basate sull’evidenza sulla gestione della condizione.
La maggior parte delle prove esistenti sul retinoblastoma provengono da paesi ad alto reddito, anche se i pazienti in aree come il Nord America, l’Europa e l’Oceania rappresentano meno del 10% dei casi globali. Gli autori sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche negli stessi paesi a basso reddito per identificare le cause di questa disparità globale e migliorare i risultati.
Gli autori riconoscono i limiti dello studio, incluso il fatto che la coorte era un campione prelevato da uno studio precedente (anche se conteneva la metà di tutti i casi a livello mondiale per quell’anno). Lo studio inoltre non ha raccolto dati dettagliati sul trattamento, ad esempio, protocolli di trattamento specifici e complicanze. Studi futuri potrebbero includere queste sottoanalisi.
Valore aggiunto di questo studio Questa analisi prospettica basata su cluster riporta i risultati a 3 anni di 4.064 pazienti con retinoblastoma naïve al trattamento reclutati nel 2017 da 149 paesi, inclusi 41 paesi africani. Si stima che questa coorte rappresenti circa la metà di tutti i nuovi bambini con diagnosi di retinoblastoma in tutto il mondo nel 2017. I nostri risultati mostrano che nei paesi ad alto reddito il retinoblastoma è una malattia curabile con una sopravvivenza quasi del 100%, mentre nei paesi a basso reddito la sopravvivenza a 3 anni è poco più del 50%. È stato riferito che trattamenti salvavita sono disponibili in quasi tutti i paesi. I fattori di rischio per questa enorme disparità nella sopravvivenza includevano il livello di reddito del paese di residenza (reddito basso vs reddito alto), retinoblastoma extraoculare alla diagnosi ed età avanzata alla diagnosi (fino a 3 anni). anni). Implicazioni di tutte le prove disponibili Questo studio segnala un’enorme disuguaglianza globale nella prognosi del retinoblastoma nei bambini. Fornisce prove per l’azione a livello nazionale e internazionale, inclusa l’Iniziativa globale per il cancro infantile dell’OMS, che mira a fornire leadership e assistenza tecnica ai governi per sviluppare programmi di alta qualità sul cancro infantile per migliorare la sopravvivenza e ridurre la sofferenza. |
