Vaccinazione e riduzione del rischio di cancro cervicale invasivo: benefici del vaccino HPV

A dicembre 2019, 124 paesi e territori hanno implementato programmi nazionali di vaccinazione contro l’HPV. In Svezia, questa vaccinazione è stata approvata nel 2006, mentre il vaccino quadrivalente è stato utilizzato quasi esclusivamente contro i tipi di HPV 6, 11, 16 e 18.

Precedenti studi sui vaccini HPV, compresi studi randomizzati che ne hanno valutato l’efficacia, hanno dimostrato che questi vaccini proteggono dall’infezione da HPV, dalle verruche genitali e dalle lesioni cervicali precancerose di alto grado (neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥). 2 [CIN2 +] e grado ≥ 3 [CIN3 +]).

Altri studi hanno dimostrato l’efficacia del vaccino HPV nella prevenzione dei tumori correlati all’HPV, sebbene il numero di tumori fosse piccolo (10 casi) e i tipi di cancro non fossero limitati a quelli della cervice.

Gli studi randomizzati e controllati non possono valutare facilmente l’efficacia del vaccino contro il cancro cervicale invasivo a causa del lungo tempo di latenza (tempo dall’infezione da HPV all’individuazione clinica del cancro cervicale) e del basso rischio di lesioni cervicali dopo la vaccinazione.

Tra il 2006 e il 2017, è stata seguita una popolazione di 1.672.983 ragazze e donne di età compresa tra 10 e 30 anni utilizzando dati demografici e sanitari provenienti da tutta la Svezia. Abbiamo valutato l’associazione tra la vaccinazione HPV e il rischio di cancro cervicale invasivo.

Durante il follow-up, sono stati effettuati controlli per età, anno solare, contea di residenza e caratteristiche dei genitori, tra cui istruzione, reddito familiare, paese di nascita della madre e storia di malattia.

Durante il periodo di studio, ragazze e donne sono state sottoposte a screening per il cancro cervicale fino al loro 31° compleanno. Il cancro cervicale è stato diagnosticato in 19 donne che avevano ricevuto il vaccino quadrivalente HPV e in 538 donne che avevano ricevuto il vaccino quadrivalente HPV. Non avevano ricevuto il vaccino.

L’incidenza cumulativa del cancro cervicale è stata di 47 casi/100.000 persone tra le donne vaccinate e di 94 casi/100.000 persone tra quelle non vaccinate. Dopo l’aggiustamento per l’età al follow-up, il rapporto del tasso di incidenza per il confronto tra la popolazione vaccinata e quella non vaccinata era 0,51.

Dopo un ulteriore aggiustamento per le altre covariate, il tasso di incidenza è stato pari a 0,37. Dopo l’aggiustamento per tutte le covariate, il rapporto del tasso di incidenza era di 0,12 tra le donne vaccinate prima dei 17 anni e di 0,47 tra le donne vaccinate di età compresa tra 17 e 30 anni.

In questo studio di coorte basato sulla popolazione, la vaccinazione quadrivalente contro l’HPV è risultata associata a un rischio sostanzialmente inferiore di cancro cervicale. Quando l’analisi è stata stratificata per età al momento della vaccinazione, la riduzione dell’incidenza del cancro cervicale invasivo è stata più pronunciata nelle donne vaccinate in età più giovane.

Sebbene sia stata accertata l’efficacia e l’efficienza del vaccino contro l’infezione da HPV, le verruche genitali e le lesioni cervicali di alto grado (CIN2+ e CIN3+), i risultati ottenuti ampliano i concetti conosciuti, mostrando che il vaccino quadrivalente contro l’HPV è associato anche con un rischio sostanzialmente ridotto di cancro cervicale, che è lo scopo ultimo dei programmi di vaccinazione contro l’HPV.

La maggiore riduzione del rischio associata alla vaccinazione in giovane età è coerente con i risultati precedenti che mostravano un minor rischio di verruche genitali e lesioni cervicali di alto grado. I risultati di questo studio supportano anche la raccomandazione di somministrare il vaccino quadrivalente HPV prima dell’esposizione all’infezione da HPV, per ottenere un beneficio più sostanziale, poiché la vaccinazione non ha alcun effetto terapeutico contro l’infezione da HPV preesistente.

Gli autori affermano che i loro risultati sono coerenti con i dati di studi limitati e con i dati di un precedente studio ecologico. Uno studio che prevedeva il monitoraggio passivo dei partecipanti alle sperimentazioni sul vaccino HPV, utilizzando il registro dei tumori finlandese, non ha mostrato alcun cancro correlato all’HPV nelle donne vaccinate, ma si sono verificati 10 casi di carcinomi invasivi correlati all’HPV in donne non vaccinate (compresi 8 casi di cancro cervicale cancro), che corrisponde al 100% di efficacia del vaccino.

Uno studio statunitense ha mostrato un’incidenza significativamente inferiore di cancro cervicale nelle ragazze e nelle donne di età compresa tra 15 e 34 anni durante il periodo post-vaccinazione rispetto al periodo di rivaccinazione.

Nelle parole degli autori: “Abbiamo scoperto che il rischio di cancro cervicale tra i partecipanti che avevano iniziato la vaccinazione prima dei 17 anni era inferiore dell’88% rispetto a coloro che non erano mai stati vaccinati.

Il rischio relativo indicava che il rischio plausibile era inferiore dal 66 al 100% con la vaccinazione. La percentuale complessiva dei casi di cancro cervicale causati dai tipi di HPV 16 e 18 è quasi del 70% in tutto il mondo, ma la distribuzione dei tipi di HPV può essere diversa tra le donne più giovani rispetto a quelle più anziane. .”

I ricercatori hanno eseguito una nuova analisi (non pubblicata) dei risultati ottenuti in precedenza, in cui hanno effettuato la genotipizzazione dell’HPV di 2.850 tumori cervicali cancerosi; L’analisi ha mostrato che l’84,4% dei tumori cervicali invasivi diagnosticati in persone di età ≤30 anni erano associati ai tipi di HPV 16 o 18. È anche possibile che la vaccinazione determini una protezione crociata contro altri tipi di HPV.

Le persone non vaccinate trarrebbero indirettamente beneficio dalla vaccinazione HPV se la copertura vaccinale di ragazze e donne in una popolazione supera il 50%. Nella popolazione svedese è stato precedentemente osservato un effetto gregge della vaccinazione HPV contro le verruche genitali. Tuttavia, in questo studio, gli autori non hanno riscontrato questo effetto gregge.

Nell’analisi, una piccola percentuale di donne vaccinate è stata erroneamente classificata come non vaccinata. Tuttavia, affermano gli autori, ci si aspetterebbe che una classificazione errata produca una distorsione verso il valore nullo.

Di maggiore preoccupazione è potenzialmente la possibilità che la relazione tra vaccinazione HPV e rischio di cancro cervicale sia stata confusa da altri fattori; in particolare, le donne vaccinate contro l’HPV potrebbero essere state generalmente più sane delle donne non vaccinate.

Gli autori hanno corretto per diverse caratteristiche genitoriali che potrebbero essere associate all’adesione alla vaccinazione e al sottostante rischio di cancro cervicale, e al confondimento dovuto allo stile di vita e ai fattori di salute delle donne (fumo, attività sessuale, uso di droghe). contraccettivi orali, obesità) non può essere esclusa. È noto che questi fattori sono associati al rischio di cancro cervicale, sebbene la loro associazione indipendente con l’assunzione del vaccino HPV non sia conclusiva.

L’adeguamento al livello di istruzione dei genitori e al reddito familiare annuo potrebbe essere servito in una certa misura come indicatore di fattori legati allo stile di vita come il fumo. Mentre ci si aspetterebbe che la propensione al volontariato sano fosse più evidente tra le donne che avevano pagato per vaccinazioni opportunistiche (una popolazione che ha ricevuto quasi esclusivamente la vaccinazione dopo i 17 anni), i ricercatori hanno riscontrato una maggiore riduzione del rischio tra le donne che erano state vaccinate prima dei 17 anni.

Inoltre, si prevede che il tasso più elevato di rilevamento del cancro cervicale tra le donne vaccinate contro l’HPV aumenti la probabilità di rilevare il cancro cervicale asintomatico e ciò potrebbe potenzialmente causare una sottostima della riduzione del rischio.

Poiché il rischio di CIN2+ tra le donne vaccinate contro l’HPV è inferiore rispetto a quello tra le donne non vaccinate, è improbabile che possano verificarsi tassi differenziali o tipi di trattamento delle lesioni cervicali precancerose tra donne vaccinate e non vaccinate. portare ad un minor rischio di cancro cervicale invasivo nella popolazione vaccinata.

A causa del piccolo numero di casi di cancro cervicale osservati tra le donne vaccinate, gli autori non sono stati in grado di stimare in modo affidabile l’associazione tra vaccinazione e rischio di cancro cervicale, in base al numero di dosi di vaccino.

In questo ampio studio nazionale condotto su ragazze e giovani donne di età compresa tra 10 e 30 anni, vaccinate attraverso i programmi di vaccinazione HPV in Svezia, la vaccinazione HPV è risultata associata a un rischio sostanzialmente ridotto di cancro al collo. utero invasivo.

Tra le ragazze e le donne svedesi di età compresa tra 10 e 30 anni, la vaccinazione con vaccino quadrivalente HPV è stata associata a un rischio sostanzialmente ridotto di cancro cervicale invasivo, a livello di popolazione.