Einführung
Die Anwendung östrogenhaltiger Kontrazeptiva ist mit einem zwei- bis sechsfach erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) verbunden. Es bleibt jedoch umstritten, ob eine VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva als „unprovoziert“ oder „provoziert“ eingestuft werden kann .
Obwohl die Richtlinien der American Society of Hematology die Verwendung östrogenhaltiger Kontrazeptiva als geringfügigen vorübergehenden Risikofaktor definieren , wird VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva von anderen als nicht provoziert angesehen . Diese Klassifizierung ist klinisch relevant, da sie Auswirkungen auf die Behandlungsdauer hat.
Patienten mit VTE, die durch einen wichtigen vorübergehenden Risikofaktor verursacht werden, wie z. B. eine Operation unter Vollnarkose für mehr als 30 Minuten, können mit einer kurzfristigen Antikoagulanzientherapie für 3 bis 6 Monate behandelt werden , da das geschätzte Risiko eines erneuten Auftretens als gering angesehen wird. Bei Patienten mit nicht provozierter VTE, also ohne Risikofaktoren, wird eine unbefristete Behandlung empfohlen , wenn das Blutungsrisiko gering ist.
Allerdings ist die Behandlungsdauer bei Patienten mit einem geringfügigen vorübergehenden Risikofaktor umstritten. Während die ASH-Leitlinien eine kurzfristige Behandlung von VTE vorschlagen, die mit einem geringfügigen vorübergehenden Risikofaktor verbunden ist, wie z. B. östrogenhaltige Kontrazeptiva, besagt die Leitlinie der European Society of Cardiology (ESC), dass die Behandlung bei Frauen mit VTE im Zusammenhang mit einer Östrogentherapie als unbefristet angesehen werden sollte basierend auf einem geschätzten langfristigen Rückfallrisiko von 3 bis 8 % pro Jahr.
Tritt jedoch in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Einnahme östrogenhaltiger Kontrazeptiva eine Lungenembolie (LE) auf, könnte ein Absetzen der Antikoagulation nach 3 Monaten in Betracht gezogen werden, wenn auch hormonelle Kontrazeptiva abgesetzt werden.
In mehreren Studien wurde das Risiko eines erneuten Auftretens nach einer ersten VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva untersucht, die Stichprobengröße war jedoch oft klein, die Gruppe umfasste heterogene Frauengruppen oder es wurden widersprüchliche Ergebnisse gemeldet. Diese Einschränkungen erhöhen die Unsicherheit über das Risiko eines erneuten Auftretens nach VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva und darüber, ob diese Frauen die Antikoagulanzientherapie nach der ersten dreimonatigen Behandlungsphase sicher abbrechen können.
Um die Beratung zu verbessern und Behandlungsstrategien zu optimieren, sind zusammenfassende Daten mit genauen Schätzungen erforderlich. Ziel dieser systematischen Überprüfung war es daher, die Inzidenzrate wiederkehrender VTE nach Absetzen der Antikoagulanzienbehandlung bei Frauen mit einer ersten VTE-Episode im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva abzuschätzen.
Hintergrund
Das Risiko eines erneuten Auftretens nach einer venösen Thromboembolie (VTE) im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva ist ein Schlüsselfaktor bei Entscheidungen über die Behandlung mit Antikoagulanzien.
Ziel
Abschätzung der Inzidenzrate wiederkehrender VTE nach Absetzen der Antikoagulanzientherapie bei Frauen mit einer ersten VTE-Episode im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva.
Methoden
Wir durchsuchten Embase, MEDLINE und CENTRAL vom 1. Januar 2008 bis 27. Mai 2021 nach prospektiven und retrospektiven Studien, die über das Wiederauftreten nach einer ersten VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva berichteten.
Das Risiko einer Verzerrung wurde mit dem QUIPS-Tool bewertet. Die Rezidivraten pro 100 Patientenjahre wurden mithilfe der Knapp-Hartung-Random-Effects-Metaanalyse gepoolt.
Die Inzidenzraten wurden getrennt nach Dauer der Studiennachbeobachtung (≤ 1 Jahr, 1–5 Jahre und > 5 Jahre) und für verschiedene Untergruppen angegeben.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 4.120 Studien identifiziert, von denen 14 eingeschlossen wurden. Die gepoolte Rezidivrate betrug 1,57 (95 %-KI: 1,10–2,23; I 2 = 82 %) pro 100 Patientenjahre. .
Die Rezidivraten pro 100 Patientenjahre betrugen 2,73 (95 %-KI: 0,00–3643; I 2 = 80 %) für Studien mit ≤ 1 Jahr Nachbeobachtungszeit, 1,35 (95 %-KI: 0,68–2,68; I 2 = 44 %). ) für Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von 1–5 Jahren und 1,42 (95 %-KI: 0,84–2,42; I 2 = 78 %) für Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von >5 Jahren.
Abschluss
Bei Frauen mit VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva ist das Risiko eines erneuten Auftretens nach Absetzen der Antikoagulation gering , was eine kurzfristige Antikoagulation begünstigt .
Es sind umfangreiche prospektive Studien zu VTE-Rezidivraten und Risikofaktoren nach Absetzen kurzfristiger Antikoagulanzien erforderlich.
Wesentliche Aspekte
|
Diskussion
In dieser systematischen Überprüfung war die Rezidivrate nach Absetzen der gerinnungshemmenden Behandlung von VTE bei jüngeren Frauen, die östrogenhaltige Kontrazeptiva verwendeten, niedrig, mit einer gepoolten Rate von 1,57 pro 100 Patientenjahre. Diese Ergebnisse legen nahe, dass nur eine kurzfristige Antikoagulation für 3 bis 6 Monate nach einer östrogenbedingten VTE angemessen sein kann.
Unsere systematische Überprüfung zeigt, dass das Risiko einer wiederkehrenden VTE bei Frauen mit VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva nicht eindeutig ist, was wahrscheinlich auf Unterschiede im Studiendesign, der Dauer der Nachbeobachtung und den untersuchten Populationen zurückzuführen ist. Dies spiegelt sich in den großen Konfidenzintervallen und der erheblichen Heterogenität zwischen den Studien in der Metaanalyse wider.
Das Risiko eines VTE-Rezidivs bei Frauen, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, scheint gering zu sein, was eine kurzfristige Antikoagulation für 3 bis 6 Monate nach VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva unterstützt. Allerdings sind die Daten und Risikofaktoren für diese spezielle Patientengruppe begrenzt und es können keine eindeutigen Empfehlungen zur Dauer der Antikoagulation abgegeben werden.
Es sind umfangreiche prospektive Studien zu VTE-Rezidivraten und Risikofaktoren für ein Rezidiv bei Patienten mit VTE im Zusammenhang mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva erforderlich, die die Antikoagulation nach 3 bis 6 Monaten abbrechen.
Kommentare
Nach Absetzen der Antikoagulation wurde ein geringes Risiko eines erneuten Auftretens beobachtet.
Die Klassifizierung der Östrogen-assoziierten venösen Thromboembolie (VTE) ist umstritten: Einige betrachten Östrogen als provokativen Risikofaktor, andere halten diese Ereignisse für unprovoziert. Diese Klassifizierung ist wichtig, da die Dauer der Antikoagulation stark vom Kontext abhängt: Patienten mit provozierten Ereignissen werden mit einer Antikoagulation von begrenzter Dauer behandelt, während Patienten mit nicht provozierten Ereignissen möglicherweise Kandidaten für eine längerfristige Antikoagulation sind.
Diese systematische Übersicht berichtet über ein relativ geringes Risiko eines VTE-Rezidivs nach Absetzen von Antikoagulanzien bei Frauen mit Östrogen-assoziierter VTE. Die hier angegebene Rate liegt unter dem typischen Schwellenwert von 3 %, oberhalb dessen eine langfristige Antikoagulation gerechtfertigt sein kann. Die Autoren erkennen die Einschränkungen an und weisen auf die Heterogenität zwischen den Studien hin.
Darüber hinaus wurden keine randomisierten kontrollierten Studien identifiziert und die Analyse konnte nicht identifizieren, ob die Rezidivraten je nach Östrogenformulierung unterschiedlich waren, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Diese systematische Überprüfung unterstützt jedoch die Empfehlung der American Society of Hematology zur kurzfristigen Antikoagulation bei Frauen mit oraler Kontrazeptiva-assoziierter VTE.
