L’uso di contraccettivi contenenti estrogeni è associato ad un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) da due a sei volte . Tuttavia, rimane controverso se una TEV associata a contraccettivi contenenti estrogeni possa essere classificata come "non provocata" o "provocata" .
Sebbene le linee guida dell’American Society of Hematology definiscano l’uso di contraccettivi contenenti estrogeni come un fattore di rischio transitorio minore , la TEV associata ai contraccettivi contenenti estrogeni è considerata da altri non provocata. Questa classificazione è clinicamente rilevante in quanto ha implicazioni sulla durata del trattamento.
I pazienti con TEV causata da un importante fattore di rischio transitorio, come un intervento chirurgico in anestesia generale per > 30 minuti, possono essere trattati con terapia anticoagulante a breve termine per 3-6 mesi, poiché il rischio stimato di recidiva è considerato basso. Nei soggetti con TEV non provocata , cioè senza fattori di rischio, si suggerisce il trattamento a tempo indeterminato , se il rischio di sanguinamento è basso.
Tuttavia, la durata del trattamento nei pazienti con un fattore di rischio transitorio minore è discutibile. Mentre le linee guida ASH suggeriscono un trattamento a breve termine della TEV associata a un fattore di rischio transitorio minore, come i contraccettivi contenenti estrogeni, le linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC) affermano che il trattamento dovrebbe essere considerato a tempo indeterminato nelle donne con TEV correlata alla terapia estrogenica. sulla base di un rischio stimato di recidiva a lungo termine compreso tra il 3 e l’8% all’anno.
Tuttavia, se si verifica embolia polmonare (EP) nei primi 3 mesi dopo l’inizio dell’uso di contraccettivi contenenti estrogeni, si potrebbe prendere in considerazione la sospensione dell’anticoagulazione dopo 3 mesi se vengono interrotti anche i contraccettivi ormonali.
Diversi studi hanno valutato il rischio di recidiva dopo un primo TEV correlato ai contraccettivi contenenti estrogeni, ma spesso avevano un campione di piccole dimensioni, includevano gruppi eterogenei di donne o riportavano risultati contrastanti. Queste limitazioni si aggiungono all’incertezza sul rischio di recidiva dopo TEV correlato ai contraccettivi contenenti estrogeni e se queste donne possano interrompere in sicurezza la terapia anticoagulante dopo la fase iniziale di trattamento di 3 mesi.
Sono necessari dati riepilogativi con stime accurate per migliorare la consulenza e ottimizzare le strategie di trattamento. Pertanto, lo scopo di questa revisione sistematica è stato quello di stimare il tasso di incidenza delle recidive di TEV dopo l’interruzione del trattamento anticoagulante nelle donne con un primo episodio di TEV correlato all’uso di contraccettivi contenenti estrogeni.
Sfondo
Il rischio di recidiva dopo tromboembolismo venoso (TEV) correlato ai contraccettivi contenenti estrogeni è un fattore chiave nel guidare le decisioni sul trattamento anticoagulante.
Scopo
Stimare il tasso di incidenza delle recidive di TEV dopo l’interruzione della terapia anticoagulante nelle donne con un primo episodio di TEV correlato a contraccettivi contenenti estrogeni.
Metodi
Abbiamo cercato in Embase, MEDLINE e CENTRAL dal 1 gennaio 2008 al 27 maggio 2021 studi prospettici e retrospettivi che riportassero recidive dopo un primo TEV correlato a contraccettivi contenenti estrogeni.
Il rischio di bias è stato valutato utilizzando lo strumento QUIPS. I tassi di recidiva per 100 pazienti-anno sono stati raggruppati utilizzando la meta-analisi a effetti casuali di Knapp-Hartung.
I tassi di incidenza sono stati riportati separatamente in base alla durata del follow-up dello studio (≤1 anno, 1-5 anni e >5 anni) e per vari sottogruppi.
Risultati
Sono stati identificati un totale di 4.120 studi , di cui 14 inclusi. Il tasso di recidiva aggregato era 1,57 (IC 95%: 1,10–2,23; I2 = 82%) per 100 pazienti-anno. .
I tassi di recidiva per 100 pazienti-anno erano 2,73 (IC 95%: 0,00–3643; I 2 = 80%) per gli studi con ≤ 1 anno di follow-up, 1,35 (IC 95%: 0,68 –2,68; I 2 = 44% ) per studi con 1-5 anni di follow-up e 1,42 (95%-CI: 0,84-2,42; I 2 = 78%) per studi con >5 anni di follow-up.
Conclusione
Tra le donne con TEV associata all’uso di contraccettivi contenenti estrogeni, il rischio di recidiva dopo la sospensione dell’anticoagulazione è basso , favorendo l’anticoagulazione a breve termine .
Sono necessari ampi studi prospettici sui tassi di recidiva di TEV e sui fattori di rischio dopo la sospensione degli anticoagulanti a breve termine.
Aspetti essenziali
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Discussione
In questa revisione sistematica, il tasso di recidiva dopo l’interruzione del trattamento anticoagulante per la TEV nelle donne più giovani che utilizzavano contraccettivi contenenti estrogeni era basso, con un tasso aggregato di 1,57 per 100 pazienti-anno. Questi risultati suggeriscono che solo l’anticoagulazione a breve termine per 3-6 mesi dopo un TEV correlato agli estrogeni può essere appropriata.
La nostra revisione sistematica indica che il rischio di recidiva di TEV tra le donne con TEV correlata all’uso di contraccettivi contenenti estrogeni è equivoco, probabilmente a causa delle differenze nel disegno dello studio, nella durata del follow-up e nelle popolazioni studiate. Ciò si riflette negli ampi intervalli di confidenza e nella sostanziale eterogeneità tra gli studi della meta-analisi.
Il rischio di recidiva di TEV nelle donne che assumono contraccettivi contenenti estrogeni sembra essere basso, supportando l’anticoagulazione a breve termine per 3-6 mesi dopo TEV correlata a contraccettivi contenenti estrogeni. Tuttavia, i dati e i fattori di rischio che contribuiscono a questa specifica popolazione di pazienti sono limitati e non è possibile fornire raccomandazioni valide riguardo alla durata dell’anticoagulante.
Sono necessari ampi studi prospettici sui tassi di recidiva di TEV e sui fattori di rischio per la recidiva in pazienti con TEV associati a contraccettivi contenenti estrogeni che interrompono l’anticoagulazione dopo 3-6 mesi.
Commenti
Un basso rischio di recidiva è stato osservato dopo la sospensione della terapia anticoagulante.
La classificazione del tromboembolismo venoso (TEV) associato agli estrogeni è controversa: alcuni considerano gli estrogeni un fattore di rischio provocatorio, mentre altri considerano questi eventi non provocati. Questa classificazione è importante, poiché la durata dell’anticoagulazione è fortemente influenzata dal contesto: i pazienti con eventi provocati sono trattati con anticoagulazione di durata finita, mentre quelli con eventi non provocati possono essere candidati per un’anticoagulazione a lungo termine.
Questa revisione sistematica riporta un rischio relativamente basso di recidiva di TEV dopo la sospensione della terapia anticoagulante tra le donne con TEV associata agli estrogeni. Il tasso qui riportato è inferiore alla soglia tipica del 3%, al di sopra della quale può essere giustificata una terapia anticoagulante a lungo termine. Gli autori riconoscono i limiti e sottolineano l’eterogeneità tra gli studi.
Inoltre, non sono stati identificati studi randomizzati e controllati e l’analisi non ha potuto identificare se i tassi di recidiva differissero in base alla formulazione di estrogeni, il che potrebbe influenzare la generalizzabilità dei risultati. Tuttavia, questa revisione sistematica supporta la raccomandazione dell’American Society of Hematology riguardante l’anticoagulazione a breve termine per le donne con TEV associata a contraccettivi orali.
