Einführung
Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist der häufigste Grund für die Konsultation eines Gastroenterologen und nach der Grippe der zweithäufigste Grund für Fehlzeiten am Arbeitsplatz. Es wird geschätzt, dass etwa 15 % der Gesamtbevölkerung davon betroffen sind, Studien berichten sogar über mehr als 45 %.
Im Allgemeinen sind Frauen im Verhältnis 2:1 stärker betroffen als Männer, wobei die höchste Inzidenz im frühen Erwachsenenalter auftritt. Im Allgemeinen werden Patienten in 3 Subtypen eingeteilt: überwiegend Durchfall (IBS-D), überwiegend Verstopfung (IBS-C) oder gemischt (IBS-M). Frauen leiden häufig an Reizdarmsyndrom C, während Männer meist an Reizdarmsyndrom D leiden.
Pathophysiologie
Eine der häufigsten Erkrankungen, die bei IBS-Patienten Symptome verursachen, ist Nahrungsmittelunverträglichkeit. IBS-Patienten wissen, dass bestimmte Nahrungsmittel ihre Symptome auslösen. Dazu gehören in der Regel Hülsenfrüchte, Gemüse, Lebensmittel mit Laktose, fetthaltige Lebensmittel, Steinobst und künstliche Süßstoffe.
Eine Kategorie von Lebensmitteln, von denen bekannt ist, dass sie aufgrund ihrer osmotischen und fermentativen Wirkung eine Verschlechterung des Reizdarmsyndroms auslösen, sind Lebensmittel, die Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole (FODMAPs) enthalten.
Das Problem einer Low-FODMAP-Diät ist, dass sie sehr restriktiv ist. Daher ist die Überwachung durch einen erfahrenen Ernährungsberater notwendig, um einem Nährstoffdefizit oder einem unbeabsichtigten Gewichtsverlust vorzubeugen.
Andere Forscher berichteten von einer Verbesserung der Symptome, nachdem sie Gluten aus der Ernährung ihrer Patienten entfernt hatten, und von einem Rückfall, als es wieder eingeführt wurde. Bei diesen Patienten wurde weder Zöliakie diagnostiziert noch vermutet. Gluten könnte die Pathogenese des Reizdarmsyndroms durch Veränderungen in der Funktion der Epithelbarriere beeinflussen, wobei eine Rolle bei der Pathogenese noch unbekannt ist.
Darminfektion
Patienten klagen manchmal über Reizdarmsyndrom-Symptome nach einer Infektion. Dies wird allgemein als postinfektiöses Reizdarmsyndrom bezeichnet und tritt normalerweise nach einer bakteriellen, viralen oder protozoischen Gastroenteritis auf, wenn etwa 20 % der Patienten Reizdarmsyndrom-Symptome entwickeln. Zu den Risikofaktoren gehören anhaltende Infektionen, anhaltendes Fieber, junges Alter, Depressionen und Angstzustände.
In einer Studie mit fast 20.000 Menschen, die Wasser aus einer Quelle tranken, die mit Krankheitserregern wie Giardia lamblia, Novovirus und Campylobacter jejuni kontaminiert war, zeigten Forscher, dass das Risiko für Reizdarmsyndrom-Symptome bei Personen mit Angstzuständen, Depressionen oder jungem Alter höher war, was die Theorien über a Gehirn-Darm-Verbindung.
Entzündungsimmunologie
Viele der Patienten, die über Reizdarmsyndrom-Symptome berichten, leiden an entzündlichen Erkrankungen. Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen und schwere akute Gastroenteritis sind nur Beispiele. Eine Entzündung könnte ein prädisponierender Faktor für Reizdarmsyndrom-Symptome sein, die Pathophysiologie dahinter ist jedoch noch unklar.
In der Darmschleimhaut einiger Patienten mit Reizdarmsyndrom wurde eine stärkere Aktivität der angeborenen und adaptiven Immunität beobachtet.
Viszerale Überempfindlichkeit wurde in einer Studie an Ratten auch mit Schleimhautentzündungen und bei Patienten mit IBS-D mit einer erhöhten Dickdarm- und Dünndarmpermeabilität in Verbindung gebracht.
Eine Studie berichtete, dass bei Patienten mit Reizdarmsyndrom die Darmpermeabilität um 15–50 % zunimmt. Dies könnte daran liegen, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom offenbar erhöhte Werte von Interleukin-10, Interleukin-6, TNF-α und anderen Zytokinen aufweisen und ihre Konzentration mit der Häufigkeit und Schwere der Schmerzen, aber auch mit dem Vorhandensein von Angstzuständen zusammenhängt.
In einer Studie mit Patienten mit Reizdarmsyndrom wurden Schleimhautveränderungen beobachtet, nachdem sie Nahrungsmittelantigenen ausgesetzt waren, die sie nicht vertrugen. Zu diesen Veränderungen gehörten ein Anstieg der intraepithelialen Lymphozyten, eine Erweiterung der Zwischenräume und die Bildung von Epithellücken.
Darm-Hirn-Achse
Das Reizdarmsyndrom ist ein gutes Beispiel für eine Fehlregulation zwischen Darm und Gehirn.
Die Darm-Hirn-Achse umfasst das zentrale Nervensystem, die Hypothalamus-Hypophysen-Achse, das autonome Nervensystem und das enterische Nervensystem. Die Auslöser kommen vom Darm über die Vagus-, Spinal- und Entericusnerven.
Signale an den Darm werden durch neuroendokrine Neurotransmitter übertragen, die im Darm von Immunzellen und Enterochromaffinen produziert werden, um das Verhalten der Mikrobiota zu verändern. Dies ist möglich, weil Bakterien auch über einige Rezeptoren für Neurotransmitter verfügen und von diesen Signalen beeinflusst werden.
Serotonin
Das enterische Nervensystem wird als „zweites Gehirn“ beschrieben und enthält fünfmal mehr Neuronen als das Rückenmark. Im Magen-Darm-Trakt werden 90 % des Serotonins (5-HT) und 50 % des Dopamins von enterochromaffinen Zellen produziert. Die Serotoninproduktion wird durch sporulierende Bakterien weiter stimuliert, wodurch die Immunantwort, die Sekretion und die Magen-Darm-Motilität verändert werden.
Sie wird auch durch die Mikrobiota stimuliert, nachdem sie kurzkettigen Fettsäuren ausgesetzt wurde, die aus Nahrungsmitteln und der FODMAP-Diät stammen, oder von Bakterien, die kurzkettige Fettsäuren produzieren. Diese Fettsäuren erhöhen die Darmpassage und könnten ein möglicher ursächlicher Faktor für die Symptome des Reizdarmsyndroms sein.
Die Rolle von Serotonin bei der Pathogenese des Reizdarmsyndroms wurde durch Studien bestätigt, in denen verschiedene Medikamente untersucht wurden, die auf der Ebene des 5-HT-Rezeptors wirken und sich positiv auf die Symptome des Reizdarmsyndroms auswirken. Eine andere Studie kam zu dem Schluss, dass bei Patienten mit Reizdarmsyndrom D eine geringere Wiederaufnahme von Serotonin auftritt, während bei Patienten mit Reizdarmsyndrom C eine geringere Serotoninausschüttung auftritt.
Stress-Depression
Mehr als 75 % der Patienten mit Reizdarmsyndrom-Symptomen leiden in der Regel gleichzeitig an Angstzuständen oder Depressionen. Eine Studie ergab, dass Patienten, die stressigen Lebensereignissen ausgesetzt waren, tendenziell stärkere IBS-Symptome hatten.
Eine interessante Studie, die das Ausmaß von Angstzuständen und Depressionen bei RDS-Patienten und gesunden Personen verglich, ergab, dass die Aktivität des dorsolateralen präfrontalen Kortex von RDS-Patienten bei Verhaltensselektionsaufgaben fehlreguliert war. Dies weist darauf hin, dass bei Patienten mit Reizdarmsyndrom Veränderungen der Gehirnfunktion auftreten können, auch ohne unter Angstzuständen oder Depressionen zu leiden.
Andererseits scheint die Produktion von Noradrenalin durch Stressreize das Wachstum vieler Darmpathogene, darunter C. jejuni und E. Coli, zu steigern.
GABA
GABA ist ein wichtiger inhibitorischer Neurotransmitter, der ein abnormales Feuern von ZNS-Neuronen verhindert. Eine Fehlregulation von GABA führt zu Krankheiten wie Epilepsie und Angststörungen. Es wird angenommen, dass GABA-b-Rezeptoren auch im Magen-Darm-Trakt beteiligt sind und das viszerale Empfinden, den Schmerz und die Darmmotilität beeinflussen.
Genetik
Das Reizdarmsyndrom kommt bei eineiigen Zwillingen häufiger vor als bei zweieiigen Zwillingen, was auf einen möglichen genetischen Hintergrund für die Krankheit schließen lässt. Dies ist plausibel, da in einer Studie festgestellt wurde, dass eine bestimmte Mutation bei 2 % der IBS-Patienten häufig vorkommt und die meisten von ihnen an IBS-C leiden
Gallensäurestoffwechsel
Es wird geschätzt, dass bis zu 20 % der IBS-D-Patienten von idiopathischem Gallensäuredurchfall betroffen sind, während bei IBS-C-Patienten der Gallensäurestoffwechsel verändert ist. Die Dekonjugation erfolgt im Darm und wird durch Bakterien durchgeführt.
Wenn der Darm daher großen Mengen an Gallensäuren ausgesetzt ist, kann es zu Durchfall kommen. Umgekehrt kann es bei zu wenig Gallensäuren im Stuhl zu Verstopfung kommen.
Der Zusammenhang zwischen Gallensäurestoffwechsel und Reizdarmsyndrom kann auch durch die Verbesserung der IBS-D-Symptome bestätigt werden, die bei Patienten beobachtet wurde, die das Gallensäurebindungsmittel Colestipol einnahmen.
Mikrobiota
Es wird angenommen, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom eine veränderte Mikrobiota in ihrem Darm aufweisen. Beobachtungen aus einer Studie mit 110 Reizdarmsyndrom-Patienten zeigen, dass Reizdarmsyndrom-Patienten eine andere Darmmikrobiota haben, mit einer geringeren mikrobiellen Vielfalt und einer geringeren Anzahl an Methanobakterien- und Prevotella-Arten.
Auch Lactobacillus- und Bacteroides-Arten, bekanntermaßen nützliche Bakterien, werden reduziert, während die Zahl pathogener Bakterien wie Streptococcus spp. zunimmt. Eines der häufigsten Symptome bei Reizdarmsyndrom ist Blähungen, für die gasproduzierende Bakterien verantwortlich sein können.
Präsentation Patienten mit Reizdarmsyndrom werden entsprechend ihrer vorherrschenden Stuhlgewohnheit in Subtypen eingeteilt. Dazu gehören IBS-D, IBS-C und gemischtes IBS (IBS-M). Im Allgemeinen haben IBS-D und IBS-C eine ähnliche Prävalenz. Häufige Anzeichen und Symptome eines Reizdarmsyndroms sind:
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Differenzialdiagnose
Darunter fallen zahlreiche Erkrankungen, nicht nur des Magen-Darm-Trakts, sondern auch extraintestinaler Ursachen. Krankheiten, die häufig mit Durchfall einhergehen und zunächst ausgeschlossen werden sollten, sind mikroskopische Kolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie, Infektionen, Hyperthyreose, Kohlenhydratmalabsorption und Gallensäuredurchfall.
Zu den Erkrankungen, die mit Verstopfung einhergehen und ausgeschlossen werden müssen, zählen hingegen Darmkrebs oder Analneoplasien, die das Lumen verstopfen, dyssynerge Defäkation und Hypothyreose. Auch andere Ursachen für Bauchschmerzen sollten ausgeschlossen werden: Endometriose, Divertikulitis, entzündliche Erkrankungen des Beckens und Eierstockkrebs sind nur einige Beispiele.
Bewertung
Die klinische Anamnese und die körperliche Untersuchung sind bei der Beurteilung von Patienten mit Reizdarmsyndrom sehr wichtig. Im Allgemeinen kann die Diagnose eines Reizdarmsyndroms mit Sicherheit gestellt werden, wenn keine Warnzeichen oder Symptome oder andere Risikofaktoren für eine organische Erkrankung vorliegen, insbesondere im Fall von IBS-C.
Zu den Warnzeichen und Symptomen gehören:
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Zur Suche nach Fissuren oder Fisteln sollte eine Inspektion des Perianalbereichs sowie zur Suche nach Analpathologien eine digitale rektale Untersuchung durchgeführt werden.
Ein großes Blutbild und ein C-reaktives Protein-Test reichen in der Regel aus, um dem Patienten die Gewissheit zu geben, dass keine organische Erkrankung vorliegt, sofern keine anderen Risikofaktoren oder die oben genannten Warnzeichen und Symptome vorliegen.
Bei Patienten mit Reizdarmsyndrom D sollte die Untersuchung außerdem Folgendes umfassen:
- Serologie für Zöliakie
- Beurteilung der Schilddrüsenfunktion
- fäkales Calprotectin
- Analyse von Kot auf infektiöse Mikroorganismen
Invasive Eingriffe sollten nur dann durchgeführt werden, wenn dafür eine konkrete Indikation vorliegt, beispielsweise das Vorhandensein von Blut im Stuhl.
Diagnose: Rom-IV-Kriterien
Sie ersetzten 2016 die Rom-III-Kriterien. Der Hauptunterschied zwischen beiden besteht darin, dass der vage Begriff „Bauchbeschwerden“ zurückgezogen wurde und derzeit nur bei Patienten mit Bauchschmerzen ein Reizdarmsyndrom diagnostiziert werden kann.
Darüber hinaus müssen nach den Rom-IV-Kriterien drei Monate lang an mindestens einem Tag pro Woche Bauchschmerzen auftreten, während sie nach Rom III an mindestens drei Tagen im Monat auftreten müssen.
Neben dem Reizdarmsyndrom umfassen die Rom-IV-Kriterien mehrere Funktionsstörungen. Einige Beispiele sind funktioneller Durchfall, funktionelle Verstopfung, funktionelle Dyspepsie usw. Darüber hinaus macht das Vorliegen anderer funktioneller Störungen, einschließlich Fibromyalgie, chronischer Müdigkeit und anderer gastrointestinaler oder extraintestinaler Funktionsstörungen, die Wahrscheinlichkeit einer Reizdarmsyndrom-Diagnose wahrscheinlicher.
Behandlung
Die Behandlung des Reizdarmsyndroms richtet sich in der Regel nach den vorherrschenden Symptomen. Allerdings ist die Behandlung des pathophysiologischen Erregers, der für die Symptome verantwortlich ist, ein neuer Ansatz.
Eine akzeptable Ersttherapie, insbesondere für Patienten mit leichter Erkrankung, ist eine Änderung des Lebensstils und Aufklärung.
Dies beginnt mit dem Verzicht auf gaserzeugende Lebensmittel und der Einhaltung einer FODMAP-armen Diät. Wenn dies hilfreich ist, wird empfohlen, die Lebensmittel einzeln wieder einzuführen. Andernfalls sollten diese spezifischen Lebensmittel langfristig gemieden werden.
Auch der Verzicht auf Milch ist bei einigen Patienten, sowohl bei Laktoseintoleranz als auch bei Laktoseintoleranz, eine Option, da ein anderer Inhaltsstoff in der Milch als Laktose Symptome auslösen kann.
In ähnlicher Weise wurde auch berichtet, dass eine glutenhaltige Diät bei Patienten mit Nicht-Zöliakie Reizdarmsyndrom-Symptome verursacht. Dies kann jedoch auf Fruktane zurückzuführen sein, die auch in Weizen vorkommen, und nicht auf Gluten.
Verstopfung
Die Behandlung von IBS-C sollte darauf abzielen, Verstopfung zu lindern. Ein höherer Ballaststoffverbrauch wird empfohlen. Zu einer ersten medikamentösen Behandlung könnten osmotische Abführmittel wie Polyethylenglykol gehören, die jedoch möglicherweise nicht gegen die Schmerzen helfen. Unter diesen sollte Lactulose vermieden werden, da es viel Blähungen und Blähungen verursacht.
Stattdessen können Linaclotid oder Lubiproston verwendet werden, die die Darmtransitzeit und Bauchschmerzen verbessern. Auch Plecanatid ist eine neue vielversprechende Option für IBS-C, die nachweislich die gesamten IBS-Symptome verbessert.
Durchfall
Ebenso sollte die Behandlung von IBS-D auf die Linderung von Durchfall abzielen. Loperamid kann bei Durchfall helfen, indem es die Peristaltik hemmt und die Durchlaufzeit des Dickdarms verlängert, aber es lindert Bauchschmerzen nicht . Seine Wirksamkeit bei Patienten mit IBS-D war statistisch nicht signifikant. Cholestyramin, ein Gallensäure-Sequestriermittel, könnte als Erstbehandlung bei Verdacht auf Gallensäure-Durchfall eingesetzt werden.
Bauchschmerzen
Unabhängig vom vorherrschenden Typ leiden alle Patienten mit Reizdarmsyndrom gemäß den Rom-IV-Kriterien an Bauchschmerzen . Zur Schmerzlinderung sind krampflösende Mittel die Mittel der Wahl. Aufgrund ihrer anticholinergen Wirkung sollten sie jedoch bei Reizdarmsyndrom mit Vorsicht angewendet werden.
Trizyklische Antidepressiva sind die am häufigsten getestete Kategorie von Antidepressiva gegen Reizdarmsyndrom. In vielen Studien wurde festgestellt, dass sie Bauchschmerzen und Durchfallsymptome lindern und die langsame Darmpassage verbessern. Seine Anwendung wird jedoch durch zahlreiche Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Müdigkeit und Verstopfung eingeschränkt.
Andererseits haben Serotonin-Wiederaufnahmehemmer im Vergleich zu Placebo ein sichereres Profil und verbessern die Symptome insgesamt. Interessanterweise scheinen kognitive Verhaltenstherapien, Hypnotherapie und Psychotherapie bei der Verringerung der Gesamtsymptome hilfreich zu sein, was wahrscheinlich auf die Verbindung zwischen Darm und Gehirn zurückzuführen ist. Ebenso scheint regelmäßiges, sanftes Training Blähungen und Blähungen zu reduzieren.
Schließlich scheinen Probiotika bei der Linderung der Symptome hilfreich zu sein, es ist jedoch noch unklar, welche Bakterienstämme am wirksamsten sind. Es wird angenommen, dass sie Symptome wie Bauchschmerzen und Blähungen lindern, indem sie die Darmmikrobiota verändern, was möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Pathogenese des Reizdarmsyndroms spielt. Präbiotika oder Synbiotika werden hingegen nicht empfohlen.
Transplantation fäkaler Mikrobiota
Es handelt sich um ein relativ neues und vielversprechendes Verfahren zur Behandlung des Reizdarmsyndroms. Es wurde bei Patienten mit C. difficile-Infektion gut untersucht und gilt bereits als wirksame Option.
Studien zufolge war das Ansprechen auf die Behandlung erfolgreich und bei den Patienten kam es zu einer deutlichen Verbesserung der Bauchschmerzen, Blähungen und Blähungen. Die Symptomlinderung betrug in den ersten 3 Monaten 70–85 % und in 6 Monaten 45–60 %, was darauf hindeutet, dass es sich um ein Verfahren handelt, das wiederholt werden sollte.
Schlussfolgerungen Das Reizdarmsyndrom ist eine sehr häufige Erkrankung, deren Pathophysiologie jedoch noch nicht vollständig geklärt ist. Die Behandlung des Reizdarmsyndroms basiert in der Regel auf den vorherrschenden Symptomen und bietet für jeden Subtyp zahlreiche Optionen. Die Transplantation fäkaler Mikrobiota ist eine vielversprechende neue Option für Patienten mit Reizdarmsyndrom und scheint eine positive Wirkung zu haben. Allerdings ist die Behandlung des pathophysiologischen Erregers, der für die Symptome verantwortlich ist, ein neuer Ansatz. Daher muss vor der Auswahl der geeigneten Therapieoption zur Behandlung des Reizdarmsyndroms eine klinische Beurteilung der Pathophysiologie erfolgen. |
