Zusammenfassung • Mit zunehmendem Alter verändern sich die Sekretionsmuster der von der Hypothalamus-Hypophysen-Achse produzierten Hormone. Ebenso neigt die Glukosehomöostase mit zunehmendem Alter dazu, aus dem Gleichgewicht zu geraten. • Außerdem kommt es zu einem Verlust an Knochen- und Muskelmasse und einer Zunahme der Fettmasse. • Andere bei älteren Menschen häufig vorkommende Faktoren wie chronische Krankheiten, Entzündungen und Unterernährung können ebenfalls Auswirkungen auf das endokrine System haben. • Einige dieser Veränderungen stellen eine nützliche Anpassung dar, während hormonelle Eingriffe häufig erhebliche nachteilige Auswirkungen haben. • Diese Arbeit analysiert die Auswirkungen des Alters auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse sowie Veränderungen im Kalzium- und Knochenstoffwechsel und der Glukosehomöostase. |
| Einführung |
Im Laufe des Erwachsenenlebens beginnen alle physiologischen Funktionen allmählich nachzulassen. Alterung ist durch Veränderungen in nahezu allen biologischen Systemen gekennzeichnet. Signifikante Veränderungen im endokrinen System führen zu einem gesunden Altern.
Aber auch andere Faktoren wie Entzündungen und Kalorienaufnahme beeinflussen den Alterungsprozess und werden häufig mit altersbedingten chronischen Erkrankungen in Verbindung gebracht.
Diese Arbeit untersucht die Reaktion der verschiedenen Komponenten des endokrinen Systems auf den Alterungsprozess, einschließlich der Reaktion der thyreotropen, somatotropen, adrenalen und gonadalen Achsen sowie des Knochenwachstums und der Kalzium- und Glukosehomöostase.
| Achsen Hypothalamus-Hypophyse-periphere Organe |
> Thyreotrope Achse
• Veränderungen der Schilddrüsenfunktion im Alter
Mehrere demografische Studien, aber nicht alle, zeigen, dass normales Altern nach Ausschluss von Menschen mit Schilddrüsenerkrankungen und solchen mit positiven Schilddrüsenantikörpern mit erhöhten Plasmakonzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) einhergeht. . Veränderungen der TSH-Konzentration scheinen jedoch vom regionalen Jodstatus abzuhängen .
Die Konzentrationen von freiem Thyroxin (FT4) bleiben mit zunehmendem Alter stabil, obwohl in einer Studie berichtet wurde, dass die Konzentration von FT4 mit zunehmendem Alter zunimmt, während Trijodthyronin (FT3) im Laufe des Lebens abnimmt.
Das Ausmaß und die Merkmale der Veränderungen der Schilddrüsenfunktion während des Alterns sind von Person zu Person sehr unterschiedlich. Darüber hinaus kann es mit zunehmendem Alter zu Veränderungen in der Bioaktivität von TSH kommen, wodurch es weniger wirksam wird, oder in der Einstellung des TSH-Rezeptors, wodurch es weniger funktionsfähig wird. Schließlich kann die zunehmende Prävalenz von Schilddrüsenautoimmunität und autonomen Knötchen mit zunehmendem Alter die Schilddrüsenhormonkonzentration verändern.
• Klinische Relevanz von Veränderungen der Schilddrüsenhormonkonzentration im Alter
Gepoolte Daten zeigen, dass eine subklinische Hyperthyreose mit einem erhöhten Gesamtrisiko und einer damit verbundenen kardiovaskulären Mortalität verbunden ist, insbesondere bei älteren Menschen und Patienten mit Komorbiditäten. Eine nachfolgende Studie zeigte jedoch, dass 85-Jährige mit subklinischer Hyperthyreose keine signifikant geringere 9-Jahres-Überlebensrate hatten als ihre euthyreoten Altersgenossen.
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Daten aus einer anderen Metaanalyse zeigten jedoch, dass Menschen im Alter von 65–79 Jahren mit TSH >10 mIU/l ebenfalls ein erhöhtes Risiko für eine koronare Herzkrankheit haben, während dieses Risiko bei Personen über 80 Jahren nicht erhöht ist. Daher scheint das höhere Risiko bei jüngeren Menschen mit zunehmendem Alter abzuschwächen.
Diese Daten deuten darauf hin, dass eine leicht verringerte Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse während des Alterungsprozesses von Vorteil ist . Diese Hypothese wird auch durch eine Reihe von Studien gestützt, die verringerte Schilddrüsenhormonkonzentrationen mit verringerter Gebrechlichkeit in Verbindung bringen.
Bei älteren Bevölkerungsgruppen waren niedrigere FT4-Konzentrationen mit einer besseren körperlichen Leistungsfähigkeit verbunden, während niedrigere Konzentrationen eine zukünftige Behinderung vorhersagten.
Zusammenfassend lässt sich sagen , dass der Alterungsprozess die Konzentration der Schilddrüsenhormone reguliert. Obwohl diese Veränderungen sehr unterschiedlich sind, scheint die Schilddrüsenhormonachse mit zunehmendem Alter abzunehmen, was sich in einem Anstieg der TSH-Konzentration und einer Abnahme von T3 widerspiegelt.
Diese Veränderungen stellen keinen schädlichen Alterungsprozess dar und können sogar von Vorteil sein.
Daher sind Referenzgrenzen für Hormonwerte sinnvoll, um Fehleinstufungen und Überbehandlungen älterer Menschen zu vermeiden, obwohl diese altersspezifischen Referenzgrenzen für die Schilddrüsenfunktion noch nicht verfügbar sind.
> Somatotrope Achse
Die Hypothalamus-Hypophysen-Somatotrope-Achse ist eine Hypothalamus-Hypophysen-Achse, die die Sekretion von Wachstumshormon (Somatotropin) aus den Somatotropinen der Hypophyse in den Kreislauf und die anschließende Stimulation des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) umfasst. das englische Akronym).
Unter Somatopause versteht man die allmähliche und fortschreitende Abnahme der normalen Hormonsekretion mit zunehmendem Alter des Erwachsenen und geht mit einer Zunahme des Fettgewebes einher.
Dies ist hauptsächlich auf die verringerte hypothalamische Sekretion des Wachstumshormon-Releasing-Hormons zurückzuführen, was zu einer Verringerung der Biosynthese des Wachstumshormons und seiner Freisetzung durch den Hypophysenvorderlappen führt.
Obwohl angenommen wird, dass dieser Rückgang der Aktivität der Wachstumshormon-IGF-1-Achse zu altersbedingten Veränderungen beiträgt, führt ein Mangel oder eine Resistenz gegenüber Wachstumshormon-IGF-1 beispielsweise auch zu einer verlängerten Lebenserwartung. Zumindest bei Tieren.
Aus diesen Daten ergibt sich die Frage, ob ein Wachstumshormonmangel eine vorteilhafte Anpassung an das Alter darstellt und daher keiner Behandlung bedarf.
Zusammenfassend lässt sich sagen , dass das Altern und die sogenannte Somatopause mit verringerten Konzentrationen von Wachstumshormon und IGF-1 einhergehen, aber keine Intervention war wirksam, um die Somatopause zu stoppen oder umzukehren.
> Kontrolle von Appetit und Nahrungsaufnahme
Appetit und Nahrungsaufnahme nehmen mit zunehmendem Alter ab, wodurch ältere Menschen anfälliger für Unterernährung werden . Dies kommt häufig bei über 65-Jährigen vor und wird mit dem Fortschreiten chronischer Krankheiten in Verbindung gebracht, von denen sie normalerweise betroffen sind, sowie mit einer erhöhten Sterblichkeit.
Mögliche hormonelle Ursachen für Altersmagersucht sind eine erhöhte Aktivität von Cholecystokinin, Leptin und verschiedenen Zytokinen sowie eine verminderte Aktivität von Ghrelin. Alle diese Veränderungen scheinen den Appetit deutlich zu verringern. Zukünftige Forschungen werden klären, ob es möglich ist, diese Veränderungen durch pharmakologische Interventionen zu korrigieren.
> Nebennierenachse
• Glukokortikoide
Die Alterung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ist im Allgemeinen mit erhöhten Cortisolkonzentrationen am späten Tag und Abend , einem Höhepunkt am frühen Morgen, geringeren zirkadianen Cortisolamplituden und unregelmäßigeren Cortisolsekretionseigenschaften verbunden.
Wie bei den anderen Hypothalamus-Hypophysen-Achsen ist nicht klar, ob diese Veränderungen der Cortisolsekretion altersbedingt sind oder ob sie andere Effekte widerspiegeln, wie etwa das Vorliegen einer leichten Entzündung, Schlafstörungen oder Veränderungen des Blutdrucks. sozialer oder emotionaler Zustand, der mit dem Alter verbunden ist.
Veränderungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, die im Alter auftreten, können klinische Konsequenzen haben. Frühere Studien zeigten, dass eine höhere Aktivität der dynamischen Achse (d. h. ein größerer Tagesabfall) mit einer besseren körperlichen Leistungsfähigkeit und kognitiven Funktion bei älteren Erwachsenen zusammenhängt als eine geringere Aktivität. Darüber hinaus sind hohe bis normale Konzentrationen von freiem Cortisol im Urin mit einem erhöhten Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden.
Das Altern kann auch die Verfügbarkeit von Gewebecortisol beeinflussen, da die Aktivität der 11-β-Hydroxysteroiddehydrogenase, die inaktives Cortison in aktives Cortisol umwandelt, mit zunehmendem Alter abnimmt. Dieser Anstieg der Cortisolverfügbarkeit führt zu einer erhöhten lokalen Bildung von Glukokortikoiden, was bei älteren Menschen zu nachteiligen Veränderungen führen kann. Im Muskel beispielsweise ist eine erhöhte 11-β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Aktivität mit einer geringeren Muskelkraft verbunden.
• Dehydroepiandrosteron und sein Sulfat
Auch die Nebennierensekretion des Steroidvorläufers Dehydroepiandrosteron (DHEA) und seines Sulfats (DHEAS) nimmt mit der Zeit allmählich ab .
Wenn eine Person das 70. bis 80. Lebensjahr erreicht, liegen die DHEAS-Konzentrationen im Vergleich zu Personen unter 40 Jahren bei etwa 20 % der Spitzenwerte bei Männern und 30 % der Spitzenwerte bei Frauen. DHEA und DHEAS sind inaktive Vorläufer, die in peripheren Geweben in Androgene und Östrogene umgewandelt werden. Diese Androgenquelle ist wichtig, da weniger als 50 % dieser Hormone testikulären Ursprungs sind.
- Höhere Konzentrationen von DHEA und DHEAS wurden mit psychischem Wohlbefinden und besserer körperlicher Funktion, einschließlich Muskelkraft und Knochendichte, sowie mit entzündungshemmenden und immunregulatorischen Wirkungen in Verbindung gebracht.
- Niedrigere DHEAS-Konzentrationen waren bei Personen über 50 Jahren mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und kardiovaskulärer Mortalität verbunden.
Zusammenfassend bleibt abzuwarten , ob diese Veränderungen altersbedingte Veränderungen der Funktionsfähigkeit, der Kognition und der Stimmung widerspiegeln oder verursachen.
> Gonadenachse
• Alterung des weiblichen Fortpflanzungssystems
Die Alterung des weiblichen Fortpflanzungssystems und die damit einhergehenden hormonellen Veränderungen werden durch die beschleunigte Erschöpfung der Eierstockreserven der Urfollikel verursacht. Die geringere Qualität der Eizellen in den verbleibenden Follikeln trägt zur Abnahme der Fruchtbarkeit nach dem vierten Lebensjahrzehnt bei.
Die Abnahme der Anzahl der Antralfollikel, die gegenüber dem follikelstimulierenden Hormon (FSH) empfindlich sind, was proportional zur verringerten Reserve der Urfollikel ist, spiegelt sich in den abnehmenden Konzentrationen des Anti-Müller-Hormons wider, das von den Granulosazellen der Follikel ausgeschieden wird (a Marker der Eierstockreserve, die in primären, sekundären und frühen Antralfollikeln produziert wird) und Inhibin B (ein Marker der Eierstockaktivität).
Der rasche Rückgang der Eierstockreserve während des Fortpflanzungslebens bleibt aufgrund der Aufrechterhaltung regelmäßiger, meist ovulatorischer Zyklen, unbemerkt.
Wenn die Follikel nicht mehr ausreichend vorhanden sind, wird der Zyklus unregelmäßig (>7 Tage länger als frühere Zyklen), was bei einem Durchschnittsalter von 46 Jahren die frühe Phase des Übergangs in die Wechseljahre anzeigt.
Der längere Zyklus, das Ausbleiben einiger Perioden und die verlängerten Amenorrhoe-Intervalle signalisieren den Übergang in die späte Phase des Wechseljahrsübergangs, die mit der fast vollständigen Erschöpfung der Eierstockfollikel und der letzten Menstruationsperiode (nach 12 Monaten Amenorrhoe) endet. etwa im Alter von 51 Jahren.
Mit fortschreitendem Übergang in die Wechseljahre verlaufen die Zyklen häufiger anovulatorisch . Umgekehrt bleiben in Ovulationszyklen die Dauer der Lutealphase und die Hormonkonzentrationen während des gesamten Fortpflanzungslebens und des Übergangs in die Wechseljahre stabil, mit Ausnahme der Progesteronwerte, die langsam abnehmen.
Veränderungen in der Gonadotropinsekretion während des Übergangs und nach der Menopause, gekennzeichnet durch einen Anstieg der Pulsbreite des luteinisierenden Hormons (LH) und FSH sowie den Verlust präovulatorischer Gonadotropinwellen, werden durch eine Veränderung der Rückkopplung verursacht, die durch den intrinsisch bedingten Rückgang der Eierstöcke, durch Sexualsteroide und andere Hormone entsteht die Produktion von Inhibin A und Inhibin B.
Während des gesamten Fortpflanzungslebens und des Übergangs in die Wechseljahre besteht die Tendenz, die Nebennierenproduktion von DHEA und DHEAS sowie die gemischte Nebennieren- und Eierstockproduktion von Testosteron und Androstendion zu verringern. LH-stimulierte Thekalzellen in postmenopausalen Eierstöcken tragen jedoch noch bis zu 10 Jahre lang zu den zirkulierenden Testosteronkonzentrationen bei.
Die multiorganischen klinischen Folgen der hormonellen Veränderungen während der Menopause und nach der Menopause, wie z. B. Veränderungen der vasomotorischen Regulation, des Knochenstoffwechsels oder des Urogenitalsystems, werden hauptsächlich durch Veränderungen der Östrogenproduktion hervorgerufen.
In dieser Hinsicht ist die Konzentration spätpostmenopausaler Östrogene, die aus der Aromatisierung von Androgenen in peripheren Geweben entstehen, obwohl sie im Vergleich zu ihrer Konzentration während der Fortpflanzungsperiode normalerweise niedrig ist, immer noch klinisch bedeutsam, wie der Zusammenhang mit klinischen Situationen zeigt. B. Knochenbrüchen und Brustkrebs, sowie durch das Auftreten von vasomotorischen und Gelenksymptomen und das erhöhte Risiko von Frakturen während der pharmakologischen Hemmung der Aromatase bei postmenopausalen Frauen.
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• Alterung des männlichen Fortpflanzungssystems
Männer erleben keine vergleichbare Menopause, da viele von ihnen ihre Sexualhormonproduktion und Fruchtbarkeit bis ins hohe Alter beibehalten. Allerdings wirkt sich das Alter auf das männliche Fortpflanzungssystem aus.
Bei Männern über 75 Jahren nimmt das Hodenvolumen um 30 % ab und die Anzahl der Sertoli-Zellen nimmt ab, was sich in einem leichten Anstieg der FSH-Konzentration widerspiegelt. Veränderungen der Spermienqualität beschränken sich auf eine geringfügige Abnahme des Ejakulatvolumens und auf Spermien mit suboptimaler Motilität und Morphologie.
Bei gesunden Männern im Alter von 25 bis 75 Jahren sinken 25 % der morgendlichen Testosteronwerte im Plasma langsam und zunehmend. Darüber hinaus steigt der Spiegel des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG) um etwa 1 % pro Jahr. Dies führt dazu, dass die Konzentration des nicht SHBG-gebundenen Testosterons, insbesondere des 2 % biologisch aktiven freien Testosterons, in diesem Alter schneller abnimmt als das Gesamttestosteron (ca. 50 %).
Die Konzentration an freiem und gesamtem Testosteron variiert von Person zu Person, obwohl etwa 20 % der Männer > 65 Jahre Testosteronwerte haben, die unter dem für junge Menschen normalen Wert liegen und dieser Anteil mit zunehmendem Alter zunimmt.
Auch andere männliche Hormone nehmen mit zunehmendem Alter ab, darunter das gesamte und freie Dihydrotestosteron und der Vorläufer von Plasmatestosteron, Androstendion (wird in den Hoden und Nebennieren produziert). Auch die Ausscheidung des Metaboliten Androstandiolglucuronid im Urin ist vermindert.
Der Plasmaspiegel von Östradiol, das durch die Aromatisierung von Testosteron und Androstendion in peripheren Geweben wie Fett und quergestreiften Muskeln entsteht, nimmt mit zunehmendem Alter nicht ab.
Der unzureichende Anstieg der LH-Werte als Reaktion auf die Verringerung des freien und gesamten Testosterons bei vielen älteren Menschen zeigt andere Veränderungen in der Gonadotropinsekretion, die durch eine Abnahme der Häufigkeit von LH-Impulsen mit höherer Amplitude gekennzeichnet sind, die vermutlich durch die verringerte hypothalamische Sekretion von verursacht werden Gonadotropin-Releasing-Hormon.
Der unabhängige Anstieg der hepatischen Produktion von SHBG ist ein weiterer Faktor, möglicherweise eine Folge der Abnahme der Aktivität der somatotropen Achse. Fettleibigkeit ist ein Störfaktor, da ein BMI von 25–29 kg/m2 mit niedrigeren SHBG- und Gesamtplasma-Testosteronwerten verbunden ist als bei Normalgewicht und bei einem BMI ≥ 30 kg/m2 die Gesamt- und freien Werte Testosteronabfall als Folge einer zusätzlichen hypothalamischen Dysfunktion.
| Der relative Beitrag des Alterns und begleitender klinischer oder subklinischer Erkrankungen zu Veränderungen der Fortpflanzungshormone bei älteren Erwachsenen wird weiterhin diskutiert. Ein niedriger Testosteronspiegel bei älteren Menschen ist ein Zeichen für einen schlechten Gesundheitszustand und wird mit einem erhöhten Sterberisiko in Verbindung gebracht. Sexuelle Dysfunktion ist mit niedrigen Testosteronwerten im Plasma verbunden. |
Die Grenzwerte für das Auftreten von Symptomen wie verminderter Libido und erektiler Dysfunktion liegen an der unteren Normgrenze für junge Männer – Gesamttestosteron < 320 ng/dl (11 nmol/l) und freies Testosteron < 6,4 ng/dl (0,22 nmol/l).
Die Bedeutung von Testosteron als Vorstufe von Östradiol, das bei Männern wichtige physiologische Auswirkungen hat, beispielsweise auf die Knochenhomöostase, wird zunehmend anerkannt.
Die Vorteile einer Testosteronbehandlung auf Muskeln, Knochen, Sexualfunktion und Wohlbefinden sind auf ältere Menschen beschränkt, die anfänglich niedrige Testosteronwerte hatten. Diese Vorteile sind jedoch bescheiden und Langzeitdaten zu wichtigen Themen, wie etwa den Auswirkungen auf die Prostata und das Herz-Kreislauf-System, sind rar.
| Kalzium- und Knochenhomöostase |
Das höhere Alter ist ein wichtiger Risikofaktor für Knochenmasse und -stärke, da es ein erhöhtes Risiko für Stürze und Brüche mit sich bringt.
Osteoporose wird durch ein Ungleichgewicht zwischen Osteoblasten, die Knochen bilden, und Osteoklasten, die Knochen abbauen, verursacht. Beeinflusst werden diese Prozesse durch Osteozyten, die im mineralisierten Knochen untergebracht sind und als Sensoren für mechanische Belastung fungieren.
Östrogenmangel in den Wechseljahren und der Verlust von Östrogenen und Androgenen bei älteren Erwachsenen gelten als die wichtigsten endokrinen Faktoren, die zur Osteoporose beitragen . Zunehmende Erkenntnisse, insbesondere aus Studien an Nagetieren, deuten darauf hin, dass grundlegende intrazelluläre Prozesse im Knochen, wie erhöhter oxidativer Stress, Zellalterung, Entzündung, Osteozyten-Apoptose, DNA-Schäden und mehrere andere, auch bei der Entstehung von Osteoporose und Fragilitätsfrakturen von Bedeutung sind Altern.
Diese intrinsischen altersbedingten Mechanismen gehen mit Veränderungen im endokrinen System und einem mit zunehmendem Alter zunehmenden Auftreten endokriner Erkrankungen, einschließlich Typ-2-Diabetes, einher.
• Sexualsteroide
Östrogene und Androgene sind wichtig für das Wachstum und den Erhalt der Gewebemasse sowie die Funktion von Knochen und Muskeln. Seine Wirkung auf die Knochen erfolgt hauptsächlich durch die Bindung von Liganden an Sexualsteroidrezeptoren, einschließlich der Östrogenrezeptoren α und β sowie des Androgenrezeptors. Das Ungleichgewicht zwischen Knochenbildung und -resorption bei Östrogenmangel wirkt sich auf den Trabekelknochen mit Verbindungsverlust und den kortikalen Knochen mit Ausdünnung und kortikaler Porosität aus.
Eine erhöhte Osteozytenapoptose nach Verlust der Eierstock- oder Hodenfunktion ist hauptsächlich auf erhöhten oxidativen Stress zurückzuführen. Darüber hinaus ist Hypogonadismus mit einer erhöhten Bildung von Glykationsendprodukten und Entzündungen verbunden und trägt somit zu den intrinsischen Ursachen von Osteoporose bei, die mit zunehmendem Alter auftreten.
- Bei Frauen muss die mögliche Rolle von Veränderungen der Progesteron-, Androgen-, Inhibin- und FSH-Spiegel bei der Verstärkung der Auswirkungen eines Östrogenmangels auf den Knochenschwund während der Perimenopause noch geklärt werden.
- Bei älteren Männern ist Östrogen das dominierende Sexualsteroid, das die Knochenresorption reguliert, und sowohl Östrogen als auch Testosteron sind wichtig für die Aufrechterhaltung der Knochenbildung. Sexualsteroide gelten auch als wichtig für die Veränderungen der Kalzium- und Phosphathomöostase, die mit zunehmendem Alter auftreten.
Frauen nach der Menopause haben höhere Plasmaphosphatwerte als gleichaltrige Männer, und einige Studien fanden bei älteren Frauen höhere Plasmakalziumwerte als bei älteren Männern, was auf einen sexuellen Dimorphismus in der Kalzium- und Phosphathomöostase in der Postmenopause und einen möglichen Zusammenhang mit dem Geschlecht schließen lässt Hormonkonzentrationen. Östrogen induziert renalen Phosphatverlust und Hypophosphatämie, verringert die renale Calciumausscheidung und erhöht die intestinale Calciumabsorption.
• Glukokortikoide
Osteoporose und Frakturen sind wichtige Nebenwirkungen des Glukokortikoidgebrauchs oder -überschusses und werden durch die Auswirkungen von Glukokortikoiden auf die Knochen- und Muskelkraft verursacht. Mit zunehmendem Alter nehmen die Bildung systemischer und lokal produzierter Kortikosteroide und die Empfindlichkeit der Knochenzellen gegenüber Glukokortikoiden zu.
Glukokortikoide sind starke Inhibitoren der Knochenbildung, die zumindest teilweise dadurch wirken, dass sie die Apoptose von Osteoblasten und Osteozyten stimulieren und die Bildung neuer Osteoblasten durch Abschwächung von Wnt-Signalen unterdrücken.
Sie erhöhen auch die Knochenresorption, indem sie das Überleben der Osteoklasten fördern. Alle diese Effekte können zu einer altersbedingten Abnahme der Knochenmineraldichte, der kortikalen Porosität und der Knochenstärke sowie zu einer Zunahme von Frakturen beitragen.
• Vitamin D, Parathormon, Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 und Klotho
Vitamin D und seine Metaboliten sowie das Parathormon steuern die Kalzium- und Phosphathomöostase im gesamten Körper.
Mit zunehmendem Alter nehmen die Vitamin-D-Werte im Plasma ab, was zu einer geringeren Kalziumabsorption im Darm und zur Entwicklung eines sekundären Hyperparathyreoidismus führen kann.
Auch die Werte des zirkulierenden Parathormons scheinen mit zunehmendem Alter anzusteigen, unabhängig von 25-Hydroxyvitamin D, ionisiertem Kalzium, Phosphat und der Nierenfunktion.
- Primärer Hyperparathyreoidismus , eine Erkrankung, die häufiger bei Frauen nach der Menopause auftritt, ist eine bekannte Ursache für verminderte Knochenmineraldichte und Knochenbrüche.
- Auch ein sekundärer Hyperparathyreoidismus kann das Risiko von Frakturen erhöhen, ebenso wie die mit zunehmendem Alter eintretende Verschlechterung der Nierenfunktion.
Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 ( FGF23) ist ein von Osteozyten im Knochen ausgeschüttetes Hormon, das zusammen mit seinem Cofaktor α-Klotho die Phosphatrückresorption und die Produktion von 1,25-Hydroxyvitamin D in der Niere hemmt.
FGF23 beginnt in den frühen Stadien des chronischen Nierenversagens als Reaktion auf eine verminderte Phosphatausscheidung anzusteigen, andere altersbedingte Veränderungen in diesem endokrinen Skelett-Nieren-System wurden jedoch nicht untersucht.
• Wachstumshormon und IGF-1
Wachstumshormon und sein Mediator IGF-1 sind die Hauptdeterminanten für die maximale Knochenmasse. Der Rückgang der Hormon- und IGF-1-Konzentration im Laufe des Alterns ist mit Knochenschwund verbunden. Im Alter zwischen 20 und 60 Jahren nimmt der IGF-1-Gehalt in den Knochen um 60 % ab. Der Rückgang dieser Proteine zusammen mit Protein-3 in der Knochenmatrix ist mit einer verringerten Knochendichte und dem Risiko von Hüftfrakturen verbunden.
| Laut der großen Studie der Women’s Health Initiative verringerte eine Hormonersatzbehandlung das Frakturrisiko von Frauen, war jedoch mit einem Anstieg von Brustkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden . Dies führte zu einem starken Rückgang des Einsatzes von Hormonersatzmitteln. |
Bei Männern gibt es keine Studien mit der Gabe von Hormonen oder Testosteron, die eine Beurteilung der Frakturrate erlauben.
| Glukosehomöostase |
Die Glukosehomöostase hängt von einem Gleichgewicht zwischen Aufnahme, Verwendung und Produktion ab und wird durch Insulin genau kontrolliert . Dieses Gleichgewicht verändert sich mit zunehmendem Alter. Ab dem vierten Lebensjahrzehnt beginnt der Blutzucker anzusteigen. Eine Veränderung des zerebralen Glukosestoffwechsels könnte histologischen Befunden bei der Alzheimer-Krankheit vorausgehen und diese wahrscheinlich verschlimmern.
Reduzierte Insulinpulsatilität und verminderte Wirkung
Die Insulinausschüttung erfolgt pulsierend mit zwei Arten von Impulsen: Hochfrequenzimpulsen mit 6-Minuten-Intervallen und ultradianen Impulsen mit 90-Minuten-Intervallen. Bei Typ-2-Diabetes ist die pulsierende Insulinsekretion abnormal (mangelhaft und chaotisch). Allerdings können diese Veränderungen auch bei nicht-diabetischen älteren Menschen beobachtet werden.
Die Leber wird Insulinimpulsen von den Inseln direkt über die Pfortader ausgesetzt. Insulin wird während der ersten Passage abgebaut, wodurch die Amplitude der Impulse verlangsamt wird, wenn sie das periphere Gewebe erreichen. Insulin ist bei der Unterdrückung der Glukoseproduktion in der Leber weniger wirksam, wenn es die Leber auf gestörte Weise erreicht, als wenn es normal ankommt.
Dieser Mechanismus verändert sich im Alter aufgrund einer gestörten Insulinabgabe an die Leber. Darüber hinaus kommt es im Alter zu einer Erhöhung der Insulinclearance in der Leber.
• Einfluss des Alters auf die Glukoseausscheidung
Die Entsorgung von Glukose im gesamten Lebenszyklus ist weiterhin umstritten. Normalerweise wird bei einem Glukosebelastungstest der größte Teil der Glukose von den Muskeln ausgeschieden. Mit zunehmendem Alter verringert sich diese Glukoseabgabe und scheint unabhängig von Insulin zu erfolgen.
Der Rückgang des Insulins würde mit einem gewissen Grad an Fettleibigkeit und der Veränderung des Verhältnisses von Fett zu Muskelmasse zusammenhängen.
Weitere Einflussfaktoren sind die Höhe der Kalorienaufnahme, geringere körperliche Aktivität, Medikamente und Krankheiten. Sport verändert jedoch nicht die altersbedingten Veränderungen, die in Betazellen auftreten.
• Diabetes bei älteren Menschen
Ab dem 85. Lebensjahr erreichen die Veränderungen im Glukosestoffwechsel ein Plateau und nehmen sogar ab. Bei älteren Menschen spielt eine Betazelldysfunktion eine größere Rolle bei Diabetes als bei jüngeren Probanden. Ungefähr 25 % der Menschen > 65 Jahre sind Diabetiker und dies wird nur mit dem 2-Stunden-Glukosetoleranztest erkannt, aber der HbA1c-Test ist zur Erkennung von Diabetes vorzuziehen und die Erkennung erhöht sich erheblich, wenn der HbA1c-Test hinzugefügt wird. Nüchternblutzucker.
Es ist allgemein anerkannt, dass bei älteren Menschen und unter Berücksichtigung der steigenden Lebenserwartung ein Diabetes-Screening durchgeführt werden sollte. Wenn ein Prädiabetes festgestellt wird, sind an den Patienten angepasste Änderungen des Lebensstils angezeigt, um Diabetes und seinen mikro- und makrovaskulären Komplikationen vorzubeugen. .
| Schlussfolgerungen |
- Während des Alterns kommt es zu Veränderungen in verschiedenen endokrinen Systemen, einschließlich Veränderungen in der Hormonsekretion.
- Das Ausmaß dieser Veränderungen variiert erheblich zwischen den einzelnen Personen und es müssen Referenzwerte für die Hormonkonzentration bei älteren Menschen ermittelt werden.
- Es lässt sich nur schwer unterscheiden, ob diese Veränderungen auf das Alter zurückzuführen sind oder ob sie mit anderen Prozessen wie chronischen Krankheiten, Entzündungen, Ernährungszustand usw. zusammenhängen.
- Es liegen nur begrenzte Informationen über die Auswirkungen vor, die diese Veränderungen auf die körperliche Funktion, das Wohlbefinden, die Morbidität und letztendlich die Mortalität haben können. Zukünftige Studien sind erforderlich, um diese Aspekte zu klären.
