Riepilogo • Durante l’invecchiamento, i modelli di secrezione degli ormoni prodotti dall’asse ipotalamo-ipofisi cambiano. Allo stesso modo, l’omeostasi del glucosio tende a sbilanciarsi con l’età. • Si verifica inoltre una perdita di massa ossea e muscolare e un aumento della massa grassa. • Anche altri fattori comuni negli anziani, come malattie croniche, infiammazioni e malnutrizione, possono influenzare il sistema endocrino. • Alcuni di questi cambiamenti rappresentano un adattamento utile, mentre l’intervento ormonale spesso provoca effetti avversi significativi. • Questo lavoro analizza gli effetti dell’età sull’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, nonché i cambiamenti nel metabolismo del calcio e delle ossa e l’omeostasi del glucosio. |
| introduzione |
Nel corso della vita adulta tutte le funzioni fisiologiche iniziano a diminuire gradualmente. L’invecchiamento è caratterizzato da cambiamenti in praticamente tutti i sistemi biologici. Cambiamenti significativi al sistema endocrino determinano un invecchiamento sano.
Tuttavia, anche altri fattori, come l’infiammazione e l’apporto calorico, influenzano il processo di invecchiamento e sono spesso associati a malattie croniche legate all’età.
Questo lavoro esamina la risposta dei diversi componenti del sistema endocrino al processo di invecchiamento, compresa la risposta degli assi tireotropico, somatotropico, surrenale e gonadico, nonché la crescita ossea e l’omeostasi del calcio e del glucosio.
| Assi ipotalamo-ipofisi-organi periferici |
> Asse tirotropico
• Cambiamenti nella funzione tiroidea durante l’invecchiamento
Diversi studi demografici, ma non tutti, mostrano che, escludendo le persone con malattie della tiroide e quelle con anticorpi antitiroide positivi, il normale invecchiamento è accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell’ormone stimolante la tiroide (TSH). . Tuttavia, i cambiamenti nella concentrazione di TSH sembrano dipendere dallo stato regionale dello iodio .
Le concentrazioni di tiroxina libera (FT4) rimangono stabili con l’aumentare dell’età, sebbene uno studio abbia riportato che la concentrazione di FT4 aumenta con l’età, mentre la triiodotironina (FT3) diminuisce nel corso della vita.
L’entità e le caratteristiche dei cambiamenti nella funzione tiroidea durante l’invecchiamento sono molto variabili da individuo a individuo. Inoltre, con l’età, possono verificarsi cambiamenti nella bioattività del TSH, rendendolo meno efficace, o nel set point del recettore del TSH, rendendolo meno funzionale. Infine, l’aumento della prevalenza dell’autoimmunità tiroidea e dei noduli autonomici con l’invecchiamento può alterare le concentrazioni degli ormoni tiroidei.
• Rilevanza clinica dei cambiamenti nelle concentrazioni degli ormoni tiroidei durante l’invecchiamento
I dati aggregati mostrano che l’ipertiroidismo subclinico è associato ad un aumento del rischio complessivo e della relativa mortalità cardiovascolare, soprattutto negli anziani e nei pazienti con comorbidità. Tuttavia, uno studio successivo ha dimostrato che gli anziani di 85 anni con ipertiroidismo subclinico non avevano una sopravvivenza a 9 anni significativamente inferiore rispetto ai loro coetanei eutiroidei.
|
I dati di un’altra meta-analisi, tuttavia, hanno mostrato che le persone di età compresa tra 65 e 79 anni con TSH >10 mIU/l hanno anche un rischio maggiore di malattia coronarica, mentre questo rischio non è aumentato in quelli di età superiore a 80 anni. Pertanto, il rischio più elevato riscontrato nei giovani sembra attenuarsi con l’età.
Questi dati suggeriscono che un’attività leggermente ridotta dell’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide è benefica durante il processo di invecchiamento, un’ipotesi supportata anche da una serie di studi che collegano ridotte concentrazioni di ormoni tiroidei con una diminuzione della fragilità.
Tra le popolazioni più anziane, concentrazioni più basse di FT4 erano associate a una maggiore funzione fisica, mentre concentrazioni più basse prevedevano una futura disabilità.
In conclusione , il processo di invecchiamento regola la concentrazione degli ormoni tiroidei. Sebbene queste alterazioni siano molto variabili, l’asse degli ormoni tiroidei sembra diminuire con l’età, il che si riflette in un aumento della concentrazione di TSH e in una diminuzione di T3.
Questi cambiamenti non sono un processo di invecchiamento dannoso e possono addirittura essere utili.
Pertanto i limiti di riferimento dei valori ormonali sono utili per evitare classificazioni errate e trattamenti eccessivi degli anziani, sebbene questi limiti di riferimento specifici per età per la funzione tiroidea non siano ancora disponibili.
> Asse somatotropico
L’asse ipotalamo-ipofisi-somatotropo è un asse ipotalamo-ipofisi che include la secrezione dell’ormone della crescita (somatotropina) dai somatotropi dell’ipofisi nella circolazione e la successiva stimolazione del fattore di crescita simile all’insulina 1 (IGF-1). l’acronimo inglese).
La somatopausa è la diminuzione graduale e progressiva della normale secrezione ormonale con l’invecchiamento dell’adulto ed è associata ad un aumento del tessuto adiposo.
Ciò è dovuto principalmente alla ridotta secrezione ipotalamica dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita, che provoca una diminuzione della biosintesi di quest’ultimo e del suo rilascio da parte dell’ipofisi anteriore.
Sebbene si ritenga che questo declino dell’attività dell’asse ormone della crescita-IGF-1 contribuisca ai cambiamenti legati all’età, il deficit o la resistenza dell’ormone della crescita-IGF-1 si traducono anche in un’aspettativa di vita prolungata, ad esempio. almeno negli animali.
Da questi dati sorge la domanda se il deficit dell’ormone della crescita costituisca un adattamento benefico all’invecchiamento e quindi non necessiti di trattamento.
In conclusione , l’invecchiamento e la cosiddetta somatopausa sono accompagnati da una diminuzione delle concentrazioni dell’ormone della crescita e dell’IGF-1, ma nessun intervento si è rivelato efficace per fermare o invertire la somatopausa.
> Controllo dell’appetito e del consumo alimentare
L’appetito e il consumo di cibo diminuiscono con il normale invecchiamento, predisponendo gli anziani alla malnutrizione . Questo è comune nelle persone di età superiore ai 65 anni ed è stato implicato nella progressione delle malattie croniche che di solito li colpiscono, oltre all’aumento della mortalità.
Possibili cause ormonali dell’anoressia da invecchiamento sono l’aumento dell’attività della colecistochinina, della leptina e di varie citochine e la diminuzione dell’attività della grelina. Tutti questi cambiamenti sembrano diminuire significativamente l’appetito. La ricerca futura determinerà se è possibile correggere questi cambiamenti con interventi farmacologici.
> Asse surrenale
• Glucocorticoidi
L’invecchiamento dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene è generalmente associato ad un aumento delle concentrazioni di cortisolo a tarda giornata e alla sera , a un picco al mattino presto, ad ampiezze circadiane di cortisolo inferiori e a caratteristiche di secrezione di cortisolo più irregolari.
Come per gli altri assi ipotalamo-ipofisi, non è chiaro se questi cambiamenti nella secrezione di cortisolo siano dovuti all’età o se riflettano altri effetti, come la presenza di lieve infiammazione, disturbi del sonno o cambiamenti nella pressione sanguigna. stato sociale o emotivo associato all’età.
I cambiamenti nell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene che si verificano durante l’invecchiamento possono avere conseguenze cliniche. Studi precedenti hanno dimostrato che una maggiore attività dell’asse dinamico (cioè un maggiore declino diurno) è correlata a migliori prestazioni fisiche e funzioni cognitive negli anziani rispetto a una minore attività. Inoltre, concentrazioni di cortisolo libero urinario da elevate a normali sono associate ad un aumento del rischio di malattia di Alzheimer.
L’invecchiamento può anche influenzare la disponibilità di cortisolo nei tessuti, poiché l’attività della 11-β idrossisteroide deidrogenasi, che trasforma il cortisone inattivo in cortisolo attivo, diminuisce durante l’invecchiamento. Questo aumento della disponibilità di cortisolo porta ad un aumento della produzione locale di glucocorticoidi, che può causare cambiamenti avversi negli anziani. Nei muscoli, ad esempio, l’aumento dell’attività dell’11-β idrossisteroide deidrogenasi è associato a una minore forza muscolare.
• Deidroepiandrosterone e suo solfato
Anche la secrezione surrenalica del precursore steroideo deidroepiandrosterone (DHEA) e del suo solfato (DHEAS) diminuisce gradualmente nel tempo.
Quando una persona raggiunge i 70-80 anni di età, le concentrazioni di DHEAS sono circa il 20% dei valori di picco negli uomini e il 30% dei valori di picco nelle donne, rispetto alle persone di età <40 anni. DHEA e DHEAS sono precursori inattivi che vengono convertiti in androgeni ed estrogeni nei tessuti periferici. Questa fonte di androgeni è importante poiché meno del 50% di questi ormoni sono di origine testicolare.
- Concentrazioni più elevate di DHEA e DHEAS sono state associate al benessere psicologico e a un migliore funzionamento fisico, compresa la forza muscolare e la densità ossea, e ad azioni antinfiammatorie e immunoregolatorie.
- Concentrazioni più basse di DHEAS erano associate ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità cardiovascolare nei soggetti di età superiore ai 50 anni.
In conclusione , resta da sapere se queste alterazioni riflettono o causano cambiamenti associati all’età nella capacità funzionale, nella cognizione e nell’umore.
> Asse gonadico
• Invecchiamento del sistema riproduttivo femminile
L’invecchiamento del sistema riproduttivo femminile e i cambiamenti ormonali che lo accompagnano sono prodotti dall’esaurimento accelerato delle riserve ovariche dei follicoli primordiali. La minore qualità degli ovociti nei follicoli rimanenti contribuisce alla diminuzione della fertilità dopo la quarta decade di vita.
La diminuzione del numero di follicoli antrali sensibili all’ormone follicolo-stimolante (FSH), proporzionale alla ridotta riserva di follicoli primordiali, si riflette nella diminuzione delle concentrazioni di ormone antimulleriano secreto dalle cellule della granulosa dei follicoli (a marcatore della riserva ovarica prodotta nei follicoli antrali primari, secondari e precoci) e inibina B (un marcatore dell’attività ovarica).
La rapida riduzione della riserva ovarica durante la vita riproduttiva passa inosservata a causa della conservazione dei cicli regolari, per lo più ovulatori.
Quando i follicoli diventano insufficienti, il ciclo diventa irregolare (più di 7 giorni in più rispetto ai cicli precedenti), segnalando la fase precoce della transizione menopausale, ad un’età media di 46 anni.
Il ciclo più lungo, l’assenza di alcune mestruazioni e gli intervalli prolungati di amenorrea segnalano il passaggio alla fase tardiva della transizione menopausale, che si conclude con l’esaurimento quasi totale dei follicoli ovarici e con l’ultima mestruazione (dopo 12 mesi di amenorrea). intorno ai 51 anni.
Con il progredire della transizione menopausale, i cicli sono più spesso anovulatori . Al contrario, nei cicli ovulatori, la durata della fase luteale e le concentrazioni ormonali rimangono stabili durante tutta la vita riproduttiva e la transizione menopausale, ad eccezione dei valori di progesterone, che diminuiscono lentamente.
I cambiamenti nella secrezione di gonadotropine durante la transizione e dopo la menopausa, caratterizzati da aumenti dell’ormone luteinizzante (LH) e dell’ampiezza dell’impulso FSH e perdita delle onde preovulatorie delle gonadotropine, sono causati dall’alterazione del feedback prodotto dal declino ovarico intrinsecamente determinato, degli steroidi sessuali e la produzione di inibina A e inibina B.
Nel corso della vita riproduttiva e della transizione menopausale si osserva la tendenza a diminuire la produzione surrenalica di DHEA e DHEAS e la produzione mista surrenale e ovarica di testosterone e androstenedione. Tuttavia, le cellule tecali stimolate dall’LH nelle ovaie in postmenopausa contribuiscono ancora alle concentrazioni circolanti di testosterone fino a 10 anni.
Le conseguenze cliniche multiorgano dei cambiamenti ormonali prodotti durante la transizione menopausale e dopo la menopausa, come le alterazioni della regolazione vasomotoria, del metabolismo osseo o del sistema urogenitale, sono prodotte principalmente da cambiamenti nella produzione di estrogeni.
A questo proposito, la concentrazione degli estrogeni tardivi postmenopausali originati dall’aromatizzazione degli androgeni nei tessuti periferici, sebbene solitamente bassa rispetto alla loro concentrazione durante il periodo riproduttivo, è ancora clinicamente significativa, come illustrato dalla sua associazione con le situazioni cliniche. come fratture ossee e cancro al seno e dalla comparsa di sintomi vasomotori e articolari e dall’aumento del rischio di fratture durante l’inibizione farmacologica dell’aromatasi nelle donne in postmenopausa.
|
• Invecchiamento del sistema riproduttivo maschile
Gli uomini non sperimentano l’equivalente della menopausa, poiché molti di loro mantengono la produzione di ormoni sessuali e la fertilità fino alla vecchiaia. Tuttavia, l’invecchiamento influisce sul sistema riproduttivo maschile.
Il volume testicolare negli uomini di età superiore ai 75 anni diminuisce del 30% e il numero delle cellule del Sertoli è ridotto, come testimonia il modesto aumento delle concentrazioni di FSH. I cambiamenti nella qualità dello sperma sono limitati a una modesta diminuzione del volume dell’eiaculato e a spermatozoi con motilità e morfologia non ottimali.
Negli uomini sani di età compresa tra 25 e 75 anni, il 25% dei valori plasmatici mattutini di testosterone diminuisce lentamente e progressivamente. Inoltre, i livelli di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) aumentano di circa l’1% all’anno. Ciò fa sì che la concentrazione di testosterone non legato a SHBG, in particolare il 2% di testosterone libero biologicamente attivo, diminuisca più rapidamente rispetto al testosterone totale (circa il 50%) a queste età.
La concentrazione di testosterone libero e totale varia da persona a persona, sebbene circa il 20% degli uomini di età > 65 anni abbia valori di testosterone inferiori alla norma per i giovani e questa proporzione aumenti con l’età.
Anche altri ormoni maschili diminuiscono con l’età, compreso il diidrotestosterone totale e libero e il precursore del testosterone plasmatico, l’androstenedione (prodotto nei testicoli e nelle ghiandole surrenali). Anche l’escrezione del metabolita urinario androstanediolo glucuronide risulta ridotta.
I livelli plasmatici di estradiolo, prodotto dall’aromatizzazione del testosterone e dell’androstenedione nei tessuti periferici come il grasso e i muscoli striati, non diminuiscono con l’età.
L’aumento inadeguato dei valori di LH in risposta alla riduzione del testosterone libero e totale in molti anziani rivela altri cambiamenti nella secrezione di gonadotropine, caratterizzati da una diminuzione della frequenza degli impulsi di LH di maggiore ampiezza, presumibilmente prodotti dalla ridotta secrezione ipotalamica di ormone di rilascio delle gonadotropine.
Un altro fattore è l’aumento indipendente della produzione epatica di SHBG, forse una conseguenza della diminuzione dell’attività dell’asse somatotropico. L’obesità è un fattore di confondimento, poiché un BMI di 25–29 kg/m2 è associato a valori di SHBG e di testosterone plasmatico totale inferiori rispetto a quando il peso è normale e con BMI ≥ 30 kg/m2 i valori di totale e libero diminuzione del testosterone a causa di un’ulteriore disfunzione ipotalamica.
| Il contributo relativo dell’invecchiamento e delle malattie concomitanti, cliniche o subcliniche, ai cambiamenti degli ormoni riproduttivi negli anziani continua ad essere oggetto di discussione. Un basso livello di testosterone negli anziani è un indicatore di cattiva salute ed è stato collegato ad un aumento del rischio di morte. La disfunzione sessuale è associata a bassi valori di testosterone plasmatico. |
I valori limite per la comparsa di sintomi, come diminuzione della libido e disfunzione erettile, si trovano al limite inferiore della normalità per i giovani: testosterone totale < 320 ng/dl (11 nmol/l) e testosterone libero < 6,4 ng/dl (0,22 nmol/l).
È sempre più riconosciuta l’importanza del testosterone come precursore dell’estradiolo, che ha importanti effetti fisiologici nell’uomo, ad esempio sull’omeostasi ossea.
I benefici del trattamento con testosterone su muscoli, ossa, funzione sessuale e benessere sono limitati agli anziani che inizialmente avevano bassi valori di testosterone. Tuttavia, questi benefici sono modesti e i dati a lungo termine su argomenti importanti, come gli effetti sulla prostata e sul sistema cardiovascolare, sono scarsi.
| Omeostasi del calcio e delle ossa |
L’età avanzata è un importante fattore di rischio per la massa e la forza ossea, poiché provoca un aumento del rischio di cadute e fratture.
L’osteoporosi è causata da uno squilibrio tra gli osteoblasti che formano l’osso e gli osteoclasti che riassorbono l’osso. Questi processi sono influenzati dagli osteociti, che sono alloggiati all’interno dell’osso mineralizzato e funzionano come sensori del carico meccanico.
La carenza di estrogeni in menopausa e la perdita di estrogeni e androgeni negli anziani sono considerati i principali fattori endocrini che contribuiscono all’osteoporosi . Prove crescenti, soprattutto da studi sui roditori, suggeriscono che processi intracellulari fondamentali nelle ossa, come l’aumento dello stress ossidativo, l’invecchiamento cellulare, l’infiammazione, l’apoptosi degli osteociti, il danno al DNA e molti altri, sono importanti anche nella produzione di osteoporosi e fratture da fragilità con invecchiamento.
Questi meccanismi intrinseci legati all’età sono accompagnati da cambiamenti nel sistema endocrino e da una maggiore incidenza di malattie endocrine con l’età, compreso il diabete di tipo 2.
• Steroidi sessuali
Gli estrogeni e gli androgeni sono importanti per la crescita e il mantenimento della massa tissutale e per la funzione delle ossa e dei muscoli. La sua azione sulle ossa avviene principalmente legando i ligandi ai recettori degli steroidi sessuali, compresi i recettori α e β degli estrogeni e il recettore degli androgeni. Lo squilibrio tra formazione ossea e riassorbimento nella carenza di estrogeni colpisce l’osso trabecolare, con perdita di connettività, e l’osso corticale, con assottigliamento e porosità corticale.
L’aumento dell’apoptosi degli osteociti dopo la perdita della funzione ovarica o testicolare è principalmente dovuto all’aumento dello stress ossidativo. Inoltre, l’ipogonadismo è associato ad un aumento della formazione dei prodotti finali della glicazione e dell’infiammazione e contribuisce quindi alle cause intrinseche dell’osteoporosi che si verificano con l’invecchiamento.
- Nelle donne, resta da definire il possibile ruolo dei cambiamenti nei livelli di progesterone, androgeni, inibine e FSH nell’aumentare gli effetti della carenza di estrogeni sulla perdita ossea durante il periodo perimenopausale.
- Negli uomini anziani , gli estrogeni sono lo steroide sessuale dominante che regola il riassorbimento osseo, e sia gli estrogeni che il testosterone sono importanti nel mantenimento della formazione ossea. Gli steroidi sessuali sono considerati importanti anche nei cambiamenti nell’omeostasi del calcio e del fosfato che si verificano con l’invecchiamento.
Le donne in postmenopausa hanno valori di fosfato plasmatico più elevati rispetto agli uomini della stessa età, e alcuni studi hanno rilevato valori di calcio plasmatico più elevati nelle donne anziane rispetto agli uomini anziani, suggerendo un dimorfismo sessuale nell’omeostasi del calcio e del fosfato in postmenopausa e una possibile associazione con il sesso. concentrazioni ormonali. Gli estrogeni provocano perdita renale di fosfato e ipofosfatemia, riducono l’escrezione renale di calcio e aumentano l’assorbimento intestinale di calcio.
• Glucocorticoidi
L’osteoporosi e le fratture sono importanti effetti collaterali dell’uso o dell’eccesso di glucocorticoidi e sono causati dagli effetti dei glucocorticoidi sulla forza delle ossa e dei muscoli. La generazione di corticosteroidi sistemici e prodotti localmente e la sensibilità delle cellule ossee ai glucocorticoidi aumentano con l’età.
I glucocorticoidi sono forti inibitori della formazione ossea che funzionano, almeno in parte, stimolando l’apoptosi degli osteoblasti e degli osteociti e sopprimendo la generazione di nuovi osteoblasti attraverso l’attenuazione dei segnali Wnt.
Inoltre aumentano il riassorbimento osseo promuovendo la sopravvivenza degli osteoclasti. Tutti questi effetti possono contribuire al declino correlato all’età della densità minerale ossea, della porosità corticale, della resistenza ossea e all’aumento delle fratture.
• Vitamina D, ormone paratiroideo, fattore di crescita dei fibroblasti 23 e Klotho
La vitamina D, i suoi metaboliti e l’ormone paratiroideo controllano l’omeostasi del calcio e del fosfato in tutto il corpo.
I valori plasmatici di vitamina D diminuiscono con l’età, il che può portare ad un minore assorbimento intestinale di calcio e allo sviluppo di iperparatiroidismo secondario.
Anche i valori circolanti dell’ormone paratiroideo sembrano aumentare con l’età, indipendentemente dalla 25-idrossivitamina D, dal calcio ionizzato, dal fosfato e dalla funzione renale.
- L’iperparatiroidismo primario , una malattia più comune nelle donne in postmenopausa, è una causa ben nota di diminuzione della densità minerale ossea e di fratture.
- Anche l’iperparatiroidismo secondario può aumentare il rischio di fratture, così come il declino della funzionalità renale che si verifica con l’invecchiamento.
Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 ( FGF23) è un ormone secreto dagli osteociti nell’osso che, insieme al suo cofattore α-Klotho, inibisce il riassorbimento del fosfato e la produzione di 1,25-idrossivitamina D nel rene.
FGF23 inizia ad aumentare durante le prime fasi dell’insufficienza renale cronica in risposta alla ridotta escrezione di fosfato, ma non sono stati studiati altri cambiamenti legati all’età in questo sistema endocrino scheletrico-renale.
• Ormone della crescita e IGF-1
L’ormone della crescita e il suo mediatore, IGF-1 , sono i principali determinanti del picco di massa ossea. Il calo delle concentrazioni di ormoni e IGF-1 durante l’invecchiamento è associato alla perdita ossea. Tra i 20 ed i 60 anni il contenuto di IGF-1 nelle ossa diminuisce del 60%. Il declino nella matrice ossea di queste proteine insieme alla proteina-3 è associato a una ridotta densità ossea e al rischio di fratture dell’anca.
| Secondo l’ampio studio della Women’s Health Initiative, il trattamento ormonale sostitutivo ha ridotto il rischio di fratture nelle donne, ma è stato associato ad un aumento del cancro al seno e delle malattie cardiovascolari . Ciò ha prodotto una forte riduzione dell’uso della terapia ormonale sostitutiva. |
Negli uomini non esistono studi con la somministrazione di ormoni o testosterone che permettano di valutare il tasso di fratture.
| Omeostasi del glucosio |
L’omeostasi del glucosio dipende dall’equilibrio tra la sua ingestione, utilizzo e produzione ed è strettamente controllata dall’insulina . Questo equilibrio viene alterato con l’invecchiamento. Dalla quarta decade di vita la glicemia comincia ad aumentare. L’alterazione del metabolismo cerebrale del glucosio potrebbe precedere i reperti istologici nella malattia di Alzheimer e probabilmente peggiorarla.
Ridotta pulsatilità dell’insulina e diminuzione dell’azione
L’insulina viene secreta in modo pulsatile con due tipi di impulsi: impulsi ad alta frequenza con intervalli di 6 minuti e impulsi ultradiani con intervalli di 90 minuti. La secrezione pulsatile di insulina è anormale (carente e caotica) nel diabete di tipo 2. Tuttavia queste alterazioni possono essere osservate anche negli anziani non diabetici.
Il fegato è esposto agli impulsi di insulina provenienti dalle isole direttamente attraverso la vena porta. L’insulina viene degradata durante il primo passaggio, rallentando l’ampiezza degli impulsi quando raggiungono i tessuti periferici. L’insulina è meno efficace nel sopprimere la produzione epatica di glucosio quando raggiunge il fegato in modo disordinato rispetto a quando arriva normalmente.
Questo meccanismo viene alterato con l’invecchiamento a causa del disordinato rilascio di insulina al fegato. Inoltre, durante l’invecchiamento si verifica un aumento della clearance dell’insulina nel fegato.
• Effetto dell’età sull’eliminazione del glucosio
Lo smaltimento del glucosio durante tutto il ciclo di vita continua ad essere argomento di dibattito. Normalmente la maggior parte del glucosio, in un test da carico di glucosio, viene eliminato dai muscoli. Con l’invecchiamento questo apporto di glucosio si riduce e sembra essere indipendente dall’insulina.
La diminuzione dell’insulina sarebbe correlata ad un certo grado di obesità e all’alterazione del rapporto massa grassa/massa muscolare.
Altri fattori che influenzano sono l’entità dell’apporto calorico, la minore attività fisica, i farmaci e le malattie. Tuttavia, l’esercizio non modifica i cambiamenti legati all’età che si verificano nelle cellule beta.
• Diabete negli anziani
Dopo gli 85 anni, le alterazioni del metabolismo del glucosio raggiungono un plateau e addirittura diminuiscono. Negli anziani, la disfunzione delle cellule beta gioca un ruolo maggiore nel diabete rispetto ai soggetti più giovani. Circa il 25% delle persone di età > 65 anni è diabetico e questo viene rilevato solo con il test di tolleranza al glucosio a 2 ore, ma il test dell’HbA1c è preferibile per rilevare il diabete e il rilevamento aumenta considerevolmente se viene aggiunto il test dell’HbA1c. glicemia a digiuno.
È generalmente accettato che negli anziani e tenendo conto dell’aumento dell’aspettativa di vita, il diabete dovrebbe essere sottoposto a screening e se viene rilevato un prediabete, saranno indicati cambiamenti dello stile di vita adattati al paziente per prevenire il diabete e le sue complicanze micro e macrovascolari. .
| Conclusioni |
- Durante l’invecchiamento si verificano cambiamenti in vari sistemi endocrini, comprese alterazioni nella secrezione ormonale.
- L’entità di questi cambiamenti varia notevolmente da individuo a individuo e negli anziani devono essere stabiliti valori di riferimento delle concentrazioni ormonali.
- È difficile distinguere se questi cambiamenti siano dovuti all’invecchiamento o se siano legati ad altri processi come malattie croniche, infiammazioni, stato nutrizionale, ecc.
- Esistono informazioni limitate sugli effetti che questi cambiamenti possono produrre sulla funzione fisica, sul benessere, sulla morbilità e, in ultima analisi, sulla mortalità. Sono necessari studi futuri per chiarire questi aspetti.
