| Einführung |
In mehreren Ländern empfehlen aktuelle Leitlinien für die Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) die Verwendung von Alpha-1-Rezeptorblockern oder Phosphodiesterase 5 (PDE5)-Enzymhemmern bei Patienten mit Symptomen des unteren Harntrakts (LUTS), die auf diese Prostataerkrankung (LUTS) hinweisen -BPH).
Tadalafil ist der einzige PDE5-Hemmer, der für die Behandlung von BPH-LUTS zugelassen ist; Dieses Medikament kann über verschiedene Mechanismen wirken, wie z. B. eine Entspannung des Tonus der glatten Prostatamuskulatur und des Blasenhalses, eine Erhöhung der Durchblutung der Organe, aus denen das Harnsystem besteht, eine Hemmung afferenter Nervenfasern und eine Unterdrückung von Entzündungen aufgrund einer verringerten Rho-Kinase-Aktivität .
In placebokontrollierten klinischen Studien wurde eine subjektive Verbesserung der Symptome beobachtet, jedoch nicht bei objektiven Parametern wie dem Harnfluss, obwohl es keine Langzeitinformationen gibt, die die Wirkung auf die Entleerungs- und Speicherfunktionen der Blase bewerten. Aus diesem Grund beschlossen die Autoren, die Wirksamkeit einer oralen Monotherapie mit Thaladafil auf die Blasenfunktion bei Männern mit LUTS-BPH durch eine urodynamische Studie zu bewerten.
| Materialen und Methoden |
Die Referenzstudie mit offenem und prospektivem Design umfasste 105 japanische Männer im Alter von 50 Jahren oder älter, ohne vorherige Behandlung und mit den folgenden Kriterien: Punktzahl auf der International Prostate Symptom Score (IPSS)-Skala ≥ 8; IPSS-Score bezogen auf die Lebensqualität (IPSS-QOL) ≥ 3; Prostatavolumen ≥ 25 ml; Maximaler Harnfluss (Qmax) < 15 ml/s mit einem Entleerungsvolumen ≥ 100 ml und einem Restvolumen < 150 ml.
Bei den Teilnehmern mit Werten des prostataspezifischen Antigens von mehr als 4 ng/ml wurde eine Biopsie durchgeführt, um Prostatakrebs auszuschließen.
Fälle von neurogener Blase, schwerer Herzerkrankung, Verschlechterung der Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≥ 2 mg/dl oder Veränderungen im Hepatogramm wurden ausgeschlossen , ebenso solche, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die die Ergebnisse beeinflussen könnten (Alphablocker, Antidepressiva, Anxiolytika). , Nitroglycerin, unter anderem).
Teilnehmer, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllten, erhielten 12 Monate lang täglich 5 mg Tadalafil oral.
Die Werte IPSS, IPSS-QOL, Overactive Bladder Symptom Scores (OABSS) und BPH Impact Index (BII) wurden vor Beginn der Behandlung und dann nach 3 und 12 Monaten bewertet.
In den gleichen Zeiträumen wurde eine urodynamische Studie durchgeführt, bei der als Parameter der Speicherfunktion der erste Harndrang (FDV), die maximale zystometrische Kapazität (MCC, maximale zystometrische Kapazität) und die Detrusorüberaktivität (HD) berücksichtigt wurden Die analysierten Blasenentleerungsparameter waren Qmax, das Restharnvolumen nach der Entleerung (PVR), der Detrusordruck zum Zeitpunkt von Qmax (PdetQmax) und der Blasenauslass-Obstruktionsindex (BOOI).
Die gefundenen Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt und die Tests von Wilcoxon und McNemar wurden zur Bewertung der subjektiven Veränderungen und objektiven Parameter verwendet. Ein Wert von p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
| Ergebnisse |
Fünf Teilnehmer brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel und Erektionsstörungen ab; Bei zwei weiteren Patienten wurde eine Harnverhaltung festgestellt, und bei vier Patienten wurde die Untersuchung des Harnflussdrucks während der Nachuntersuchung nicht durchgeführt. Daher wurden die Daten auf der Grundlage der Informationen von 94 Patienten analysiert, deren Durchschnittsalter bei 70,7 Jahren lag Das Prostatavolumen betrug 44,5 ml.
Die Behandlung führte zu erheblichen Verbesserungen bei der subjektiven Bewertung, die anhand der IPSS-, OABSS-, IPSS-QOL- und BII-Fragebögen nach 3 Monaten durchgeführt wurde, die sich nach 12 Monaten der Studie noch verstärkten; Es konnte eine globale Reduzierung der Mittelwerte um 6,9, 2,0, 1,9 bzw. 3,2 Punkte festgestellt werden (p < 0,001 für alle genannten Skalen beim Vergleich des Ausgangswertes mit dem Endwert).
Ebenso zeigten objektive Parameter wie FDV und MCC eine statistisch signifikante Verbesserung in der ersten durchgeführten Bewertung, die sich nach 12 Monaten Behandlung ausdehnte (p= 0,004 und p= 0,02, beim Vergleich der Anfangswerte mit den Endwerten); Darüber hinaus wurde das Verschwinden der OD bei 15 (30,6 %) und 22 (44,9 %) Patienten nach 3 bzw. 12 Monaten beobachtet.
Der Qmax-Wert stieg im Verlauf der Studie um 2,9 ml/s an, eine Tatsache, die als signifikant angesehen wurde (p < 0,001), während der PVR nach 3 (p = 0,02) und 12 Monaten (p = 0,002) einen ebenfalls signifikanten Rückgang aufwies. .
In absoluten Zahlen betrug die Abnahme dieser Variablen 20 ml zwischen dem Anfangswert und dem nach 3 Monaten berechneten Wert und 27 ml am Ende der Studie.
Auch der PdetQmax-Parameter zeigte eine deutliche Reduzierung der Wassersäule um 10,9 cm im Vergleich zum zu Beginn erhaltenen Wert (p= 0,002).
Bezüglich des BOOI-Index wurde nach 3 und 12 Monaten der Studie eine Verringerung seines Punktestands um 13,8 bzw. 16,6 Punkte beobachtet, Werte, die als statistisch signifikant angesehen wurden (p= 0,001 bzw. p< 0,001).
| Diskussion und zusammenfassung |
Die Autoren erklären, dass dies die erste Arbeit war, die die objektiven Auswirkungen der täglichen Verabreichung von 5 mg Tadalafil auf die Speicher- und Entleerungsfunktionen der Blase bei Patienten mit LUTS-BPH über mehr als 3 Monate bewertete, da in einer kontrollierten Studie mit Placebo, Dmochowski und Mitarbeiter berichteten über die urodynamische Wirkung dieses Mittels bei dreimonatiger Anwendung, während andere Studien eine signifikante Verbesserung der subjektiven Symptome der unteren Harnwege bei der Anwendung dieses PDE5-Hemmers als Monotherapie über einen Zeitraum von drei Monaten feststellten. Zwischenzeit.
Nach 12-monatiger Behandlung zeigten die Mittelwerte von PdetQmax, Qmax und BOOI eine Verbesserung von 10,9 cm Wasser, 2,9 ml/s bzw. 16,6, Daten, die als statistisch signifikant angesehen wurden.
Aufgrund des Fehlens ähnlicher Studien weisen die Autoren darauf hin, dass sie diese Daten nicht mit denen anderer veröffentlichter Arbeiten vergleichen können, erwähnen jedoch, dass sie zuvor selbst eine Forschung durchgeführt haben, bei der der Alpha-1-Blocker verwendet wurde. adrenergisches Silodosin und ermittelte eine Änderung des mittleren PdetQmax von -12,6 cm Wasser (p<0,001), einen mittleren Anstieg des Qmax von 1,8 ml/s (p<0,001) und eine mittlere Änderung des BOOI-Index von -16,2 (p < 0,001).
Beim Vergleich der beiden Studien waren die positiven Effekte praktisch identisch, sodass sie es für wahrscheinlich halten, dass die Verwendung von Tadalafil mit einer ähnlichen Wirksamkeit in Bezug auf Parameter wie Qmax und Blasenauslassobstruktion verbunden ist.
Über die Verbesserung der Blasenkapazität hinaus lag die Inzidenz des Verschwindens der Huntington-Krankheit nach drei Monaten bei 30,6 % und stieg nach 12 Monaten auf 44,9 %, ein Unterschied, den sie als signifikant erachteten, fügen sie hinzu.
Ebenso sind sie der Ansicht, dass ihre Ergebnisse eine evidenzbasierte Orientierungshilfe für Ärzte darstellen, wenn sie eine Behandlung für Patienten mit LUTS-BPH durchführen müssen.
In der Literatur wurden widersprüchliche Daten in Bezug auf die Verwendung von Tadalafil und Qmax gemeldet, da dieses Medikament in einer placebokontrollierten Studie mit signifikanten Verbesserungen dieses Parameters verbunden war, obwohl andere Studien den Unterschied statistisch nicht bestätigen konnten der Ansicht.
Als Einschränkung der durchgeführten Arbeit nennen sie das Fehlen einer Placebogruppe. Aus diesem Grund kann ein Placeboeffekt hinsichtlich Veränderungen der subjektiven Symptome und urodynamischen Parameter nicht ausgeschlossen werden; Sie gehen jedoch davon aus, dass dieser Effekt wahrscheinlich minimal ist, wenn eine Analyse objektiver Parameter durchgeführt wird, wie sie in dieser Arbeit verwendet werden.
Darüber hinaus könnte der Gewöhnungseffekt bei der Durchführung wiederholter urodynamischer Untersuchungen eine Rolle gespielt haben, obwohl in anderen Untersuchungen, bei denen Placebo verwendet wurde, der Einfluss dieses Effekts unbedeutend war, weshalb sie davon ausgehen, dass er kein größeres Problem im Hinblick auf die Ergebnisse darstellte Objektivität der von ihnen geleisteten Arbeit.
Die Autoren halten es für notwendig, Studien mit einer längeren Behandlungsdauer durchzuführen, um die langfristigen Auswirkungen dieses PDE5-Hemmers auf die Funktion und Obstruktion des Blasenausgangstrakts eingehender zu analysieren.
| Basierend auf den erzielten Ergebnissen kommen die Autoren zu dem Schluss, dass die Anwendung von Tadalafil über 12 Monate LUTS-BPH und urodynamische Parameter wie Blasenkapazität, HD, Qmax und BOOI nach 3 Monaten deutlich verbesserte und sich bis zum Ende des Studienzeitraums weiter verbesserte . |
SIIC – Iberoamerikanische Gesellschaft für wissenschaftliche Information
