Tadalafil chez les hommes présentant des symptômes des voies urinaires inférieures

Dans plusieurs pays, les lignes directrices actuelles pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) recommandent l’utilisation d’inhibiteurs des récepteurs alpha-1 ou d’inhibiteurs de l’enzyme phosphodiestérase 5 (PDE5) chez les patients présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA) révélateurs de cette affection de la prostate (TUBA). -HBP).

Le tadalafil est le seul inhibiteur de la PDE5 approuvé pour le traitement de l’HBP-TUBA ; Ce médicament peut agir par différents mécanismes, tels que le relâchement du tonus du muscle lisse de la prostate et du col de la vessie, l’augmentation de la perfusion sanguine dans les organes qui composent le système urinaire, l’inhibition des fibres nerveuses afférentes et la suppression de l’inflammation due à une diminution de l’activité Rho-kinase. .

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, une amélioration symptomatique subjective a été observée, mais pas dans les paramètres objectifs tels que le débit urinaire, bien qu’il n’existe aucune information à long terme évaluant son effet sur les fonctions de vidange et de stockage de la vessie. Pour cette raison, les auteurs ont décidé d’évaluer l’efficacité de la monothérapie orale avec le thaladafil sur les fonctions vésicales chez les hommes atteints de SBAU-HBP au moyen d’une étude urodynamique.

L’étude de référence, de conception ouverte et prospective, a inclus 105 hommes japonais âgés de 50 ans ou plus, sans traitement préalable et avec les critères suivants : score sur l’échelle International Prostate Symptom Score (IPSS) ≥ 8 ; Score IPSS lié à la qualité de vie (IPSS-QOL) ≥ 3 ; volume de la prostate ≥ 25 ml ; débit urinaire maximum (Qmax) < 15 ml/s avec un volume vidé ≥ 100 ml et un volume résiduel < 150 ml.

Chez les participants présentant des valeurs d’antigène prostatique spécifique supérieures à 4 ng/ml, une biopsie a été réalisée pour exclure un cancer de la prostate.

Les cas de vessie neurogène, de cardiopathie sévère, de détérioration de la fonction rénale avec créatinine sérique ≥ 2 mg/dl ou d’altérations de l’hépatogramme ont été exclus , ainsi que ceux traités avec des médicaments pouvant affecter les résultats (inhibiteurs alpha-adrénergiques, antidépresseurs, anxiolytiques). , nitroglycérine, entre autres).

Les participants qui répondaient à tous les critères d’inclusion et à aucun des critères d’exclusion ont reçu 5 mg de tadalafil par voie orale par jour pendant 12 mois.

Les scores IPSS, IPSS-QOL, Hyperactive Bladder Symptom Scores (OABSS) et BPH Impact Index (BII) ont été évalués avant le début du traitement, puis à 3 et 12 mois.

Dans les mêmes périodes, une étude urodynamique a été réalisée, dans laquelle, comme paramètres de la fonction de stockage, le premier désir d’uriner (FDV), la capacité cystométrique maximale (MCC, capacité cystométrique maximale) et l’hyperactivité détrusorienne (HD), tandis que les paramètres de vidange vésicale analysés étaient Qmax, le volume urinaire résiduel post-mictionnel (PVR), la pression détrusorienne au moment de Qmax (PdetQmax) et l’indice d’obstruction à la sortie de la vessie (BOOI).

Les résultats trouvés sont présentés sous forme de moyenne ± écart type, et les tests de Wilcoxon et McNemar ont été utilisés pour évaluer les changements subjectifs et les paramètres objectifs. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Cinq participants ont arrêté le traitement en raison d’effets secondaires, tels que des maux de tête, des étourdissements et des troubles de l’érection ; deux autres présentaient une rétention urinaire, et dans quatre l’étude de la pression du débit urinaire n’a pas été réalisée pendant le suivi, les données ont donc été analysées sur la base des informations obtenues chez 94 patients, dont l’âge moyen était de 70,7 ans et sa moyenne le volume de la prostate était de 44,5 ml.

Le traitement a entraîné des améliorations significatives de l’évaluation subjective réalisée à l’aide des questionnaires IPSS, OABSS, IPSS-QOL et BII à 3 mois, qui se sont accentuées à 12 mois de l’étude ; Une réduction globale des scores moyens de respectivement 6,9, 2,0, 1,9 et 3,2 points a été constatée (p < 0,001 pour toutes les échelles mentionnées en comparant le score initial avec le score final).

De même, les paramètres objectifs tels que FDV et MCC ont présenté une amélioration statistiquement significative lors de la première évaluation réalisée, qui s’est élargie après 12 mois de traitement (p= 0,004 et p= 0,02, en comparant les valeurs initiales avec les valeurs finales) ; De plus, la disparition de la DO a été observée chez 15 (30,6 %) et 22 (44,9 %) patients après 3 et 12 mois, respectivement.

La valeur Qmax a augmenté de 2,9 ml/s tout au long de l’étude, ce qui a été considéré comme significatif (p < 0,001), tandis que le PVR présentait une diminution, également significative, à 3 (p = 0,02) et 12 mois (p = 0,002). .

En valeur absolue, la diminution de cette variable était de 20 ml entre la valeur initiale et celle calculée à 3 mois, et de 27 ml à la fin de l’étude.

Le paramètre PdetQmax présente également une réduction significative de 10,9 cm d’eau, par rapport à la valeur obtenue au début (p= 0,002).

Concernant l’indice BOOI, une réduction de son score de 13,8 et 16,6 points a été observée à 3 et 12 mois de l’étude, valeurs considérées comme statistiquement significatives (p= 0,001 et p< 0,001, respectivement). 

Les auteurs expliquent qu’il s’agit du premier travail visant à évaluer les effets objectifs de l’administration quotidienne de 5 mg de tadalafil sur les fonctions de stockage et de vidange de la vessie chez des patients atteints de TUBA-HBP pendant plus de 3 mois, puisque dans une étude contrôlée avec placebo, Dmochowski et ses collaborateurs ont rapporté l’effet urodynamique de cet agent utilisé pendant 3 mois, tandis que d’autres études ont détecté une amélioration significative des symptômes subjectifs des voies urinaires inférieures avec l’utilisation de cet inhibiteur de la PDE5 en monothérapie, pendant une période de 3 mois. période intermédiaire.

Après 12 mois de traitement, les valeurs moyennes de PdetQmax, Qmax et BOOI ont montré une amélioration de 10,9 cm d’eau, 2,9 ml/s et 16,6, respectivement, données considérées comme statistiquement significatives.

En raison du manque d’études similaires, les auteurs commentent qu’ils ne peuvent pas comparer ces données avec celles d’autres travaux publiés, bien qu’ils mentionnent qu’ils ont eux-mêmes mené auparavant une recherche dans laquelle l’alpha-1 bloqueur a été utilisé. silodosine adrénergique, et déterminé une modification de la PdetQmax moyenne de -12,6 cm d’eau (p< 0,001), une augmentation moyenne de Qmax de 1,8 ml/s (p< 0,001) et une modification moyenne de l’indice BOOI de -16,2 (p < 0,001).

En comparant les deux études, les effets bénéfiques étaient pratiquement identiques, c’est pourquoi ils considèrent qu’il est probable que l’utilisation du tadalafil soit associée à une efficacité similaire en ce qui concerne des paramètres tels que Qmax et l’obstruction de la vessie.

Au-delà de l’amélioration de la capacité vésicale, l’incidence de disparition de la MH était de 30,6 % après 3 mois, et est passée à 44,9 % à 12 mois, une différence qu’ils ont jugée significative, ajoutent-ils.

De même, ils considèrent que leurs résultats fournissent des conseils fondés sur des preuves aux médecins lorsqu’ils doivent mettre en œuvre un traitement pour les patients atteints de TUBA-HBP.

Dans la littérature, des données discordantes ont été rapportées concernant l’utilisation du tadalafil et du Qmax, puisque, dans une étude contrôlée par placebo, ce médicament a été associé à des améliorations significatives de ce paramètre, bien que d’autres études n’aient pas pu corroborer la différence du point de vue statistique. de vue.

L’une des limites mentionnées dans le travail effectué est l’absence de groupe placebo. C’est pourquoi l’effet placebo ne peut être exclu en ce qui concerne l’évolution des symptômes subjectifs et des paramètres urodynamiques ; Ils considèrent cependant que cet effet est probablement minime lorsqu’on effectue une analyse de paramètres objectifs, comme ceux utilisés dans ce travail.

De plus, l’effet d’habituation pourrait avoir joué un rôle lors de la réalisation d’évaluations urodynamiques répétées, même si dans d’autres études utilisant un placebo, l’influence de cet effet était insignifiante, c’est pourquoi ils considèrent qu’il n’a pas posé de problème majeur en termes de l’objectivité du travail qu’ils ont effectué. 

Les auteurs estiment nécessaire de réaliser des études avec une durée de traitement plus longue pour analyser plus en profondeur les effets à long terme de cet inhibiteur de la PDE5 sur la fonction et l’obstruction du canal de sortie de la vessie.

 SIIC- Société Ibéro-Américaine d’Information Scientifique