In diversi paesi, le attuali linee guida per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) raccomandano l’uso di bloccanti dei recettori alfa-1 o inibitori dell’enzima fosfodiesterasi 5 (PDE5) in pazienti con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) indicativi di questa condizione della prostata (LUTS). -IPB).
Il tadalafil è l’unico inibitore della PDE5 approvato per il trattamento dell’IPB-LUTS; Questo farmaco può agire attraverso diversi meccanismi, come rilassando il tono della muscolatura liscia della prostata e del collo della vescica, aumentando la perfusione sanguigna agli organi che compongono il sistema urinario, inibendo le fibre nervose afferenti e sopprimendo l’infiammazione dovuta alla ridotta attività della Rho-chinasi. .
Negli studi clinici controllati con placebo è stato osservato un miglioramento sintomatico soggettivo, ma non in parametri oggettivi come il flusso urinario, sebbene non vi siano informazioni a lungo termine che ne valutino l’effetto sulle funzioni di svuotamento e conservazione della vescica. Per questo motivo, gli autori hanno deciso di valutare l’efficacia della monoterapia orale con taladafil sulle funzioni vescicali negli uomini con LUTS-BPH attraverso uno studio urodinamico.
| Materiali e metodi |
Lo studio di riferimento, con un disegno aperto e prospettico, ha incluso 105 uomini giapponesi di età pari o superiore a 50 anni, senza precedente trattamento e con i seguenti criteri: punteggio sulla scala International Prostate Symptom Score (IPSS) ≥ 8; Punteggio IPSS relativo alla qualità della vita (IPSS-QOL) ≥ 3; volume della prostata ≥ 25 ml; flusso urinario massimo (Qmax) < 15 ml/s con un volume svuotato ≥ 100 ml e volume residuo < 150 ml.
Nei partecipanti con valori dell’antigene prostatico specifico superiori a 4 ng/ml, è stata eseguita una biopsia per escludere il cancro alla prostata.
Sono stati esclusi i casi di vescica neurogena, cardiopatie gravi, deterioramento della funzionalità renale con creatinina sierica ≥ 2 mg/dl o alterazioni dell’epatogramma , nonché quelli trattati con farmaci che potrebbero alterare i risultati (alfa-bloccanti, antidepressivi, ansiolitici , nitroglicerina, tra gli altri).
I partecipanti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione hanno ricevuto tadalafil 5 mg per via orale al giorno per 12 mesi.
I punteggi IPSS, IPSS-QOL, Overactive Bladder Symptom Scores (OABSS) e BPH Impact Index (BII) sono stati valutati prima dell’inizio del trattamento e poi a 3 e 12 mesi.
Negli stessi periodi è stato effettuato uno studio urodinamico in cui, come parametri della funzione di accumulo, il primo desiderio minzionale (FDV), la massima capacità cistometrica (MCC, massima capacità cistometrica) e l’iperattività detrusoriale (HD), mentre i parametri di svuotamento vescicale analizzati erano Qmax, volume urinario residuo post-minzionale (PVR), pressione detrusoriale al momento del Qmax (PdetQmax) e indice di ostruzione dell’efflusso vescicale (BOOI).
I risultati trovati sono presentati come media ± deviazione standard e i test Wilcoxon e McNemar sono stati utilizzati per valutare i cambiamenti soggettivi e i parametri oggettivi. Un valore di p <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
| Risultati |
Cinque partecipanti hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, come mal di testa, vertigini e disturbi dell’erezione; altri due presentavano ritenzione urinaria, e in quattro lo studio della pressione del flusso urinario non è stato effettuato durante il follow-up, quindi i dati sono stati analizzati sulla base delle informazioni ottenute in 94 pazienti, nei quali la loro età media era di 70,7 anni e la sua età media il volume della prostata era di 44,5 ml.
Il trattamento ha determinato miglioramenti significativi nella valutazione soggettiva effettuata utilizzando i questionari IPSS, OABSS, IPSS-QOL e BII a 3 mesi, accentuati a 12 mesi di studio; È stata determinata una riduzione globale dei punteggi medi rispettivamente di 6,9, 2,0, 1,9 e 3,2 punti (p < 0,001 per tutte le scale menzionate confrontando il punteggio iniziale con quello finale).
Allo stesso modo, parametri oggettivi come FDV e MCC hanno presentato un miglioramento statisticamente significativo nella prima valutazione effettuata, che si è ampliato dopo 12 mesi di trattamento (p= 0,004 e p= 0,02, confrontando i valori iniziali con quelli finali); Inoltre, la scomparsa dell’OD è stata osservata in 15 (30,6%) e 22 (44,9%) pazienti dopo 3 e 12 mesi, rispettivamente.
Il valore Qmax è aumentato di 2,9 ml/s durante tutto lo studio, fatto considerato significativo (p < 0,001), mentre il PVR ha presentato una diminuzione, anch’essa significativa, a 3 (p = 0,02) e a 12 mesi (p = 0,002) .
In termini assoluti la diminuzione di questa variabile è stata di 20 ml tra il valore iniziale e quello calcolato a 3 mesi, e di 27 ml alla fine dello studio.
Anche il parametro PdetQmax ha presentato una riduzione significativa di 10,9 cm di acqua, rispetto al valore ottenuto all’inizio (p= 0,002).
Per quanto riguarda l’indice BOOI, è stata osservata una riduzione del suo punteggio di 13,8 e 16,6 punti a 3 e 12 mesi di studio, valori considerati statisticamente significativi (p= 0,001 e p< 0,001, rispettivamente).
| Discussione e conclusioni |
Gli autori spiegano che questo è stato il primo lavoro per valutare gli effetti oggettivi della somministrazione giornaliera di 5 mg di tadalafil sulle funzioni di conservazione e svuotamento della vescica in pazienti con LUTS-BPH per più di 3 mesi, poiché in uno studio controllato con placebo, Dmochowski e collaboratori hanno riportato l’effetto urodinamico di questo agente utilizzato per 3 mesi, mentre altri studi hanno rilevato un miglioramento significativo dei sintomi soggettivi delle basse vie urinarie con l’uso di questo inibitore della PDE5 in monoterapia, per un periodo di 3 mesi. periodo intermedio.
Dopo 12 mesi di trattamento, i valori medi di PdetQmax, Qmax e BOOI hanno mostrato un miglioramento rispettivamente di 10,9 cm di acqua, 2,9 ml/s e 16,6, dati considerati statisticamente significativi.
A causa della mancanza di studi simili, gli autori commentano di non poter confrontare questi dati con quelli di altri lavori pubblicati, anche se menzionano che in precedenza essi stessi hanno effettuato una ricerca in cui è stato utilizzato l’alfa-1-bloccante. silodosina adrenergica, e ha determinato una variazione della PdetQmax media di -12,6 cm di acqua (p< 0,001), un aumento medio della Qmax di 1,8 ml/s (p< 0,001) e una variazione media dell’indice BOOI di -16,2 (p <0,001).
Confrontando i due studi, gli effetti benefici sono stati praticamente identici, per cui si ritiene probabile che l’uso del tadalafil sia associato ad un’efficacia simile in relazione a parametri quali Qmax e ostruzione dello sbocco vescicale.
Oltre al miglioramento della capacità vescicale, l’incidenza della scomparsa dell’HD è stata del 30,6% dopo 3 mesi ed è aumentata al 44,9% a 12 mesi, una differenza che hanno considerato significativa, aggiungono.
Allo stesso modo, ritengono che i loro risultati forniscano una guida basata sull’evidenza per i medici quando hanno bisogno di implementare il trattamento per i pazienti con LUTS-BPH.
In letteratura sono stati riportati dati discordanti in relazione all’uso di tadalafil e Qmax, in quanto, in uno studio controllato con placebo, questo farmaco è stato associato a miglioramenti significativi in questo parametro, sebbene altri studi non abbiano potuto corroborare la differenza dal punto statistico. di vista.
Una limitazione menzionata riguardo al lavoro svolto è la mancanza di un gruppo placebo. Questo è il motivo per cui non si può escludere l’effetto placebo per quanto riguarda le variazioni dei sintomi soggettivi e dei parametri urodinamici; Tuttavia, ritengono che questo effetto sia probabilmente minimo quando viene effettuata un’analisi di parametri oggettivi, come quelli utilizzati in questo lavoro.
Inoltre, l’effetto di assuefazione avrebbe potuto avere un ruolo nell’esecuzione di valutazioni urodinamiche ripetute, anche se in altri studi che utilizzavano placebo l’influenza di questo effetto era insignificante, motivo per cui si ritiene che non abbia causato grossi problemi in termini di obiettività del lavoro svolto.
Gli autori ritengono necessario effettuare studi con un periodo di trattamento più lungo per analizzare in modo più approfondito gli effetti a lungo termine di questo inibitore della PDE5 sulla funzione e sull’ostruzione del tratto di efflusso della vescica.
| Sulla base dei risultati ottenuti, gli autori concludono che l’uso di tadalafil per 12 mesi ha migliorato significativamente LUTS-BPH e parametri urodinamici come capacità vescicale, HD, Qmax e BOOI a 3 mesi, e ha continuato a migliorare fino alla fine del periodo di studio . |
SIIC-Società Iberoamericana di Informazione Scientifica
