Laut einer neuen Studie von Forschern der National Institutes of Health und ihren Kollegen könnte ein Medikament gegen Herzprobleme und Bluthochdruck auch bei der Behandlung von Alkoholabhängigkeit wirksam sein. Die Studie präsentiert übereinstimmende Beweise aus Experimenten an Mäusen und Ratten sowie einer Kohortenstudie an Menschen , die darauf hindeuten, dass das Medikament Spironolacton eine Rolle bei der Reduzierung des Alkoholkonsums spielen könnte.
Die Forschung wurde von Wissenschaftlern des National Institute on Drug Abuse (NIDA) und des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), beide Teile des NIH, und der Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, geleitet. Ein Bericht über die neuen Erkenntnisse wird in Molecular Psychiatry veröffentlicht .
Spironolacton als potenzielle neue Pharmakotherapie bei Alkoholkonsumstörungen: übereinstimmende Erkenntnisse aus Studien an Nagetieren und Menschen Zusammenfassung Es gibt Hinweise darauf, dass Spironolacton, ein nicht-selektiver Mineralocorticoid-Rezeptor (MR)-Antagonist, die Suche und den Alkoholkonsum moduliert. Daher könnte Spironolacton eine neue Pharmakotherapie bei Alkoholkonsumstörungen (AUD) darstellen. In dieser Studie haben wir die Wirkung von Spironolacton in einem Mausmodell für Alkoholkonsum (dunkles Trinken) und in einem Rattenmodell für Alkoholabhängigkeit (Dampfexposition) getestet. Wir untersuchten außerdem den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Spironolacton an mindestens 60 aufeinanderfolgenden Tagen und der Veränderung des selbstberichteten Alkoholkonsums mithilfe des Alcohol Use Disorders Identification Consumption Test (AUDIT-C) in einer pharmakoepidemiologischen Kohortenstudie im größten integrierten Gesundheitssystem in Die Vereinigten Staaten. Spironolacton reduzierte dosisabhängig die Aufnahme gesüßter oder ungesüßter Alkohollösungen bei männlichen und weiblichen Mäusen. Es wurden keine Auswirkungen von Spironolacton auf den Verzehr einer alkoholfreien Süßlösung, die Nahrungs- oder Wasseraufnahme, die motorische Koordination, alkoholbedingte Ataxie oder den Blutalkoholspiegel beobachtet. Spironolacton reduzierte dosisabhängig die Selbstverabreichung von operantem Alkohol bei abhängigen und nichtabhängigen männlichen und weiblichen Ratten. Beim Menschen wurde bei Personen, die Spironolacton erhielten, ein stärkerer Rückgang des Alkoholkonsums beobachtet, im Vergleich zu Personen, deren Neigungsscore angepasst war und die kein Spironolacton erhielten. Die größten Auswirkungen traten bei denjenigen auf, die zu Studienbeginn über gefährlichen/starken Alkoholkonsum berichteten (AUDIT-C ≥ 8), und bei denjenigen, die ≥ 50 mg/Tag Spironolacton ausgesetzt waren. Diese übereinstimmenden Ergebnisse aus Studien an Nagetieren und Menschen zeigen, dass Spironolacton den Alkoholkonsum reduziert und stützen die Hypothese, dass dieses Medikament als neuartige Pharmakotherapie für AUD weiter untersucht werden kann. |
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„Die Kombination von Erkenntnissen aus drei Arten und verschiedenen Arten von Forschungsstudien und das anschließende Erkennen der Ähnlichkeiten in diesen Daten geben uns die Gewissheit, dass wir uns auf etwas potenziell wissenschaftlich und klinisch Wichtigem konzentrieren.“ Diese Ergebnisse unterstützen die weitere Untersuchung von Spironolacton als mögliche Behandlung der Alkoholabhängigkeit, einer Erkrankung, von der Millionen Menschen in den USA betroffen sind.
Derzeit gibt es in den USA drei zugelassene Medikamente zur Behandlung von Alkoholmissbrauchsstörungen, die eine wirksame und wichtige Hilfe bei der Behandlung von Menschen mit dieser Erkrankung darstellen. Angesichts der vielfältigen biologischen Prozesse, die zu einer Alkoholabhängigkeitsstörung beitragen, sind neue Medikamente erforderlich, um ein breiteres Spektrum an Behandlungsmöglichkeiten bereitzustellen. Wissenschaftler arbeiten daran, ein breiteres Spektrum pharmazeutischer Behandlungen zu entwickeln, die auf die individuellen Bedürfnisse zugeschnitten werden können.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Mineralokortikoidrezeptoren , die im gesamten Gehirn und in anderen Organen vorkommen und dabei helfen, den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt im Körper zu regulieren, eine Rolle bei Alkoholkonsum und Heißhunger spielen könnten. Präklinische Untersuchungen legen nahe, dass eine verstärkte Signalübertragung des Mineralokortikoidrezeptors zu einem erhöhten Alkoholkonsum beiträgt. Ziel der aktuellen Studie war es, diese Forschungsrichtung zu erweitern, indem Spironolacton getestet wurde , ein Medikament mit vielfältigen Wirkungen, einschließlich der Blockierung von Mineralocorticoid-Rezeptoren. Spironolacton wird in der klinischen Praxis als Diuretikum und zur Behandlung von Erkrankungen wie Herzproblemen und Bluthochdruck eingesetzt.
In Experimenten, die an Maus- und Rattenmodellen für übermäßigen Alkoholkonsum durchgeführt wurden, stellten NIAAA- und NIDA-Forscher unter der Leitung von Co-Seniorautor Leandro Vendruscolo, Pharm.D., Ph.D., von NIDA fest, dass steigende Dosen von Spironolacton den Alkoholkonsum bei Männern und Frauen reduzierten Frauen, ohne Bewegungs- oder Koordinationsprobleme zu verursachen und ohne ihre Nahrungs- oder Wasseraufnahme zu beeinträchtigen.
In einer parallelen Studie, die Teil der gemeinsamen Bemühungen dieses Teams war, untersuchten Forscher unter der Leitung der Co-Hauptautorin Amy C. Justice, MD, Ph.D., von der Yale School of Medicine, die Gesundheitsakten einer großen Stichprobe von Menschen vom US-amerikanischen Veterans Affairs-Gesundheitssystem, um mögliche Veränderungen des Alkoholkonsums nach der Verschreibung von Spironolacton für ihre aktuellen klinischen Indikationen (z. B. Herzprobleme, Blutdruck, hoher Blutdruck) zu beurteilen.
Sie fanden einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Spironolacton-Behandlung und der Verringerung des selbstberichteten Alkoholkonsums, gemessen mit dem Alcohol Use Disorders Identification Consumption Test, einem Screening-Tool. Bemerkenswert ist, dass die größten Auswirkungen bei denjenigen beobachtet wurden, die vor Beginn der Spironolacton-Behandlung über gefährlichen/starken episodischen Alkoholkonsum berichteten.
„Das sind sehr ermutigende Ergebnisse“, sagte NIAAA-Direktor George F. Koob, Ph.D., einer der Mitautoren der Studie. „Zusammenfassend spricht die vorliegende Studie für die Durchführung randomisierter, kontrollierter Studien zu Spironolacton bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit, um dessen Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit in dieser Population weiter zu bewerten, sowie für zusätzliche Arbeiten, um zu verstehen, wie Spironolacton den Alkoholkonsum reduzieren kann.“
„Wie bei jeder anderen Erkrankung verdienen Menschen mit Substanzstörungen eine Vielfalt an Behandlungsmöglichkeiten, und diese Studie ist ein spannender Schritt in unserem Bemühen, Medikamente für Menschen mit Substanzstörungen zu erweitern.“ Alkohol“, sagte Nora Volkow. , MD, Direktor von NIDA. „Darüber hinaus müssen wir uns mit der Stigmatisierung und anderen Barrieren befassen, die viele Menschen mit einer Alkoholabhängigkeit davon abhalten, Zugang zu den Behandlungen zu erhalten, die uns bereits zur Verfügung stehen.“
