Un médicament contre les problèmes cardiaques et l’hypertension artérielle peut également être efficace dans le traitement des troubles liés à la consommation d’alcool, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs des National Institutes of Health et leurs collègues. L’étude présente des preuves convergentes provenant d’expériences sur des souris et des rats , ainsi que d’une étude de cohorte chez l’homme , suggérant que le médicament spironolactone pourrait jouer un rôle dans la réduction de la consommation d’alcool.
La recherche a été dirigée par des scientifiques du National Institute on Drug Abuse (NIDA) et du National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), deux parties du NIH, et de la Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut. Un rapport sur les nouvelles découvertes est publié dans Molecular Psychiatry .
La spironolactone comme nouvelle pharmacothérapie potentielle pour les troubles liés à la consommation d’alcool : preuves convergentes d’études chez les rongeurs et les humains Résumé Les preuves suggèrent que la spironolactone, un antagoniste non sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (MR), module la recherche et la consommation d’alcool. Par conséquent, la spironolactone peut représenter une nouvelle pharmacothérapie pour les troubles liés à la consommation d’alcool (AUD). Dans cette étude, nous avons testé les effets de la spironolactone dans un modèle murin de consommation d’alcool (consommation sombre) et dans un modèle rat de dépendance à l’alcool (exposition aux vapeurs). Nous avons également étudié l’association entre la prise de spironolactone pendant au moins 60 jours consécutifs et le changement dans la consommation d’alcool autodéclarée, à l’aide du test d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool (AUDIT-C), dans une étude de cohorte pharmacoépidémiologique menée dans le plus grand système de santé intégré du pays. les États Unis. La spironolactone a réduit de manière dose-dépendante la consommation de solutions alcooliques sucrées ou non sucrées chez les souris mâles et femelles. Aucun effet de la spironolactone n’a été observé sur la consommation d’une solution sucrée non alcoolisée, la consommation d’aliments ou d’eau, la coordination motrice, l’ataxie induite par l’alcool ou le taux d’alcoolémie. La spironolactone a réduit de manière dose-dépendante l’auto-administration opérante d’alcool chez les rats mâles et femelles dépendants et non dépendants. Chez l’homme , une réduction plus importante de la consommation d’alcool a été observée chez ceux qui ont reçu de la spironolactone, par rapport aux individus correspondant au score de propension qui n’ont pas reçu de spironolactone. Les effets les plus importants ont été observés chez ceux qui ont signalé une consommation d’alcool dangereuse/forte au départ (AUDIT-C ≥ 8) et chez ceux exposés à ≥ 50 mg/jour de spironolactone. Ces résultats convergents dans les études sur les rongeurs et les humains démontrent que la spironolactone réduit la consommation d’alcool et confortent l’hypothèse selon laquelle ce médicament peut être étudié plus en détail en tant que nouvelle pharmacothérapie pour l’AUD. |
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« Combiner les résultats de trois espèces et de différents types d’études de recherche, puis constater les similitudes entre ces données, nous donne l’assurance que nous sommes sur quelque chose de potentiellement important sur le plan scientifique et clinique. Ces résultats soutiennent une étude plus approfondie de la spironolactone comme traitement possible des troubles liés à la consommation d’alcool, une condition médicale qui affecte des millions de personnes aux États-Unis.
Il existe actuellement trois médicaments approuvés pour les troubles liés à la consommation d’alcool aux États-Unis, et ils constituent une aide efficace et importante dans le traitement des personnes atteintes de cette maladie. Compte tenu des divers processus biologiques qui contribuent aux troubles liés à la consommation d’alcool, de nouveaux médicaments sont nécessaires pour offrir un spectre plus large d’options de traitement. Les scientifiques travaillent à développer une gamme plus large de traitements pharmaceutiques pouvant être adaptés aux besoins individuels.
Des recherches antérieures ont montré que les récepteurs minéralocorticoïdes , présents dans tout le cerveau et d’autres organes et aidant à réguler l’équilibre hydrique et électrolytique du corps, pourraient jouer un rôle dans la consommation d’alcool et les fringales. La recherche préclinique suggère qu’une augmentation de la signalisation des récepteurs minéralocorticoïdes contribue à augmenter la consommation d’alcool. L’étude actuelle visait à élargir cette ligne de recherche en testant la spironolactone , un médicament aux actions multiples, notamment le blocage des récepteurs minéralocorticoïdes. La spironolactone est utilisée en pratique clinique comme diurétique et pour traiter des affections telles que les problèmes cardiaques et l’hypertension artérielle.
Dans des expériences menées sur des modèles de souris et de rats de consommation excessive d’alcool, des chercheurs de la NIAAA et du NIDA dirigés par le co-auteur principal Leandro Vendruscolo, Pharm.D., Ph.D., du NIDA ont découvert que l’augmentation des doses de spironolactone réduisait la consommation d’alcool chez les hommes et femmes sans causer de problèmes de mouvement ou de coordination, et sans affecter leur consommation de nourriture ou d’eau.
Dans une étude parallèle faisant partie des efforts de collaboration de cette équipe, des chercheurs dirigés par la co-auteure principale Amy C. Justice, MD, Ph.D., de la Yale School of Medicine, ont examiné les dossiers médicaux d’un large échantillon de personnes. du système de santé des anciens combattants américains pour évaluer les changements possibles dans la consommation d’alcool après la prescription de spironolactone pour leurs indications cliniques actuelles (par exemple, problèmes cardiaques, tension artérielle, hypertension).
Ils ont découvert une association significative entre le traitement à la spironolactone et la réduction de la consommation d’alcool autodéclarée, telle que mesurée par le test de consommation d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool, un outil de dépistage. Il convient de noter que les effets les plus importants ont été observés chez ceux qui ont signalé une consommation épisodique d’alcool dangereuse ou importante avant de commencer un traitement à la spironolactone.
"Ce sont des résultats très encourageants", a déclaré le directeur de la NIAAA, George F. Koob, Ph.D., co-auteur de l’étude. "Dans l’ensemble, la présente étude plaide en faveur de la conduite d’études randomisées et contrôlées sur la spironolactone chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool afin d’évaluer davantage son innocuité et son efficacité potentielle dans cette population, ainsi que de travaux supplémentaires pour comprendre comment la spironolactone peut réduire la consommation d’alcool.
« Comme pour toute autre condition médicale, les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances méritent de disposer d’une variété d’options de traitement, et cette étude constitue une étape passionnante dans nos efforts visant à élargir les médicaments pour les personnes souffrant de troubles liés à l’usage de substances. » alcool », a déclaré Nora Volkow. , MD, directeur du NIDA. « En outre, nous devons nous attaquer à la stigmatisation et aux autres obstacles qui empêchent de nombreuses personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool d’accéder aux traitements dont nous disposons déjà. »
