Secondo un nuovo studio condotto da ricercatori del National Institutes of Health e dai loro colleghi, un farmaco per problemi cardiaci e ipertensione potrebbe essere efficace anche nel trattamento del disturbo da consumo di alcol. Lo studio presenta prove convergenti provenienti da esperimenti su topi e ratti , nonché da uno studio di coorte sugli esseri umani , suggerendo che il farmaco spironolattone può svolgere un ruolo nel ridurre il consumo di alcol.
La ricerca è stata condotta da scienziati del National Institute on Drug Abuse (NIDA) e del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), entrambe parti del NIH, e della Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut. Un rapporto sulle nuove scoperte è pubblicato su Molecular Psychiatry .
Lo spironolattone come potenziale nuova farmacoterapia per il disturbo da uso di alcol: prove convergenti da studi su roditori e esseri umani Riepilogo Le prove suggeriscono che lo spironolattone, un antagonista non selettivo del recettore dei mineralcorticoidi (MR), modula la ricerca e il consumo di alcol. Pertanto, lo spironolattone può rappresentare una nuova farmacoterapia per il disturbo da uso di alcol (AUD). In questo studio, abbiamo testato gli effetti dello spironolattone in un modello murino di consumo di alcol (bere al buio) e in un modello di ratto di dipendenza da alcol (esposizione al vapore). Abbiamo anche studiato l’associazione tra l’assunzione di spironolattone per almeno 60 giorni consecutivi e la variazione del consumo di alcol auto-riferito, utilizzando l’Alcool Use Disorders Identification Consumption Test (AUDIT-C), in uno studio di coorte farmacoepidemiologico nel più grande sistema sanitario integrato in gli Stati Uniti. Lo spironolattone ha ridotto in modo dose-dipendente l’assunzione di soluzioni alcoliche zuccherate o non zuccherate nei topi maschi e femmine. Non sono stati osservati effetti dello spironolattone sul consumo di una soluzione dolce analcolica, sull’assunzione di cibo o acqua, sulla coordinazione motoria, sull’atassia indotta dall’alcol o sui livelli di alcol nel sangue. Lo spironolattone ha ridotto in modo dose-dipendente l’autosomministrazione di alcol operante in ratti maschi e femmine dipendenti e non dipendenti. Negli esseri umani , è stata osservata una maggiore riduzione del consumo di alcol tra coloro che hanno ricevuto spironolattone, rispetto agli individui con punteggio di propensione corrispondente che non hanno ricevuto spironolattone. Gli effetti maggiori si sono verificati tra coloro che hanno segnalato un consumo rischioso/pesante di alcol al basale (AUDIT-C ≥ 8) e quelli esposti a ≥ 50 mg/giorno di spironolattone. Questi risultati convergenti negli studi sui roditori e sull’uomo dimostrano che lo spironolattone riduce il consumo di alcol e supportano l’ipotesi che questo farmaco possa essere ulteriormente studiato come nuova farmacoterapia per l’AUD. |
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“Combinando i risultati di tre specie e diversi tipi di studi di ricerca, e poi vedendo le somiglianze in tali dati, ci dà la certezza che siamo su qualcosa di potenzialmente importante dal punto di vista scientifico e clinico. Questi risultati supportano ulteriori studi sullo spironolattone come possibile trattamento per il disturbo da uso di alcol, una condizione medica che colpisce milioni di persone negli Stati Uniti.
Attualmente ci sono tre farmaci approvati per il disturbo da consumo di alcol negli Stati Uniti e rappresentano un aiuto efficace e importante nel trattamento delle persone affette da questa condizione. Considerati i diversi processi biologici che contribuiscono al disturbo da consumo di alcol, sono necessari nuovi farmaci per fornire uno spettro più ampio di opzioni terapeutiche. Gli scienziati stanno lavorando per sviluppare un menu più ampio di trattamenti farmaceutici che possano essere adattati alle esigenze individuali.
Precedenti ricerche hanno dimostrato che i recettori dei mineralcorticoidi , che si trovano in tutto il cervello e in altri organi e aiutano a regolare l’equilibrio dei liquidi e degli elettroliti nel corpo, potrebbero svolgere un ruolo nel consumo e nel desiderio di alcol. La ricerca preclinica suggerisce che una maggiore segnalazione dei recettori dei mineralcorticoidi contribuisce ad aumentare il consumo di alcol. Lo studio attuale ha cercato di espandere questa linea di ricerca testando lo spironolattone , un farmaco con molteplici azioni, incluso il blocco dei recettori dei mineralcorticoidi. Lo spironolattone è utilizzato nella pratica clinica come diuretico e per trattare condizioni come problemi cardiaci e ipertensione.
In esperimenti condotti su modelli di topi e ratti di consumo eccessivo di alcol, i ricercatori NIAAA e NIDA guidati dal co-autore senior Leandro Vendruscolo, Pharm.D., Ph.D., del NIDA hanno scoperto che dosi crescenti di spironolattone riducevano il consumo di alcol negli uomini e nei ratti. donne senza causare problemi di movimento o di coordinazione e senza influenzare il loro consumo di cibo o acqua.
In uno studio parallelo che faceva parte degli sforzi di collaborazione di questo team, i ricercatori guidati dalla co-autrice senior Amy C. Justice, MD, Ph.D., della Yale School of Medicine, hanno esaminato le cartelle cliniche di un ampio campione di persone dal sistema sanitario statunitense per gli affari dei veterani per valutare possibili cambiamenti nel consumo di alcol dopo che lo spironolattone è stato prescritto per le loro attuali indicazioni cliniche (ad esempio, problemi cardiaci, pressione alta).
Hanno trovato un’associazione significativa tra il trattamento con spironolattone e la riduzione del consumo di alcol auto-riferito, misurato dal test di consumo per l’identificazione dei disturbi dell’uso di alcol, uno strumento di screening. Da notare che gli effetti maggiori sono stati osservati tra coloro che hanno segnalato un consumo episodico pericoloso/pesante di alcol prima di iniziare il trattamento con spironolattone.
"Questi sono risultati molto incoraggianti", ha affermato il direttore della NIAAA George F. Koob, Ph.D., coautore dello studio. "Nel complesso, il presente studio sostiene la necessità di condurre studi randomizzati e controllati sullo spironolattone in persone con disturbo da uso di alcol per valutare ulteriormente la sua sicurezza e la potenziale efficacia in questa popolazione, nonché un ulteriore lavoro per comprendere come lo spironolattone possa ridurre il consumo di alcol.
“Come per qualsiasi altra condizione medica, le persone con disturbi da uso di sostanze meritano di avere a disposizione una varietà di opzioni terapeutiche, e questo studio rappresenta un passo entusiasmante nel nostro sforzo di espandere i farmaci per le persone con disturbi da uso di sostanze”. alcol”, ha detto Nora Volkow. , MD, direttore del NIDA. “Inoltre, dobbiamo affrontare lo stigma e le altre barriere che impediscono a molte persone con disturbi legati al consumo di alcol di accedere ai trattamenti che già abbiamo a disposizione”.
