Zusammenfassung Es gibt starke Hinweise darauf, dass Geschlechtschromosomen und Sexualhormone die Regulierung des Blutdrucks (BP), die Verteilung kardiovaskulärer (CV) Risikofaktoren und Komorbiditäten bei Frauen und Männern mit essentieller arterieller Hypertonie unterschiedlich beeinflussen. . Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung steigt bei Frauen bei einem niedrigeren Blutdruck als bei Männern, was darauf hindeutet, dass geschlechtsspezifische Schwellenwerte für die Diagnose von Bluthochdruck sinnvoll sein könnten. Aufgrund des Mangels an Daten, insbesondere aus speziell konzipierten klinischen Studien, ist jedoch noch nicht bekannt, ob Bluthochdruck bei Frauen und Männern unterschiedlich behandelt werden sollte, einschließlich der Behandlungsziele sowie der Wahl und Dosierung blutdrucksenkender Medikamente. . Dementsprechend sollte dieses Konsensdokument einen umfassenden Überblick über das aktuelle Wissen über Geschlechtsunterschiede bei essentieller Hypertonie geben, einschließlich der Entwicklung von Blutdruck über die Lebensspanne, der Entwicklung von Bluthochdruck, den pathophysiologischen Mechanismen, die den Blutdruck regulieren, und der Wechselwirkung von Blutdruck mit dem kardiovaskulären Risiko Faktoren und Komorbiditäten, durch Bluthochdruck verursachte Organschäden im Herzen und in den Arterien, Einfluss auf das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Unterschiede in der Wirkung einer blutdrucksenkenden Behandlung. Das Konsensdokument hebt auch Bereiche hervor, in denen gezielte Forschung erforderlich ist, um die geschlechtsspezifische Prävention und Behandlung von Bluthochdruck voranzutreiben. |
Grafische Zusammenfassung
Geschlechtsunterschiede bei Bluthochdruck. BP, Blutdruck; Lebenslauf, Herz-Kreislauf; T2D, Typ-2-Diabetes; OSA, obstruktives Schlafapnoe-Syndrom; LVH, linksventrikuläre Hypertrophie; VI, linker Ventrikel; Linkes Atrium LA; HFpEF, Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion; BB, Betablocker; CCB, Kalziumkanalblocker; HFrEF, Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion.
Einführung
Hoher Blutdruck, insbesondere erhöhter systolischer Blutdruck (BP), bleibt weltweit eine Hauptursache für verminderte Lebensqualität, kardiovaskuläre (CV) Morbidität und Mortalität sowie Gesamtmortalität. Sowohl die Entwicklung als auch die Regulierung des Blutdrucks werden durch die biologischen Auswirkungen von Geschlechtschromosomen, Sexualhormonen und Fortpflanzungsereignissen beeinflusst . Darüber hinaus wurde der geschlechtsspezifische Unterschied in der Prävalenz von Bluthochdruck mit ethnischer Zugehörigkeit, Komorbiditäten, sozioökonomischem Status, Bildung und Umweltverschmutzung bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters in Zusammenhang gebracht. Frühere Veröffentlichungen haben wichtige Geschlechtsunterschiede bei Bluthochdruck im Zusammenhang mit wichtigen Blutdruckregulatoren, Komorbiditäten, kardiovaskulären Komplikationen und Nebenwirkungen von blutdrucksenkenden Medikamenten dokumentiert.
Es gibt jedoch nur wenige Berichte über geschlechtsspezifische Auswirkungen aus klinischen Studien bei Bluthochdruck. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen bei Frauen mit niedrigeren Blutdruckwerten beginnt als bei Männern . Dies stellt die derzeitige Praxis in Frage, bei beiden Geschlechtern denselben Blutdruckschwellenwert zur Erkennung von Bluthochdruck zu verwenden. Der Zweck dieses Gemeinschaftspapiers besteht darin, einen Überblick über den aktuellen Wissensstand über Geschlechtsunterschiede bei essentieller arterieller Hypertonie, damit verbundenen Organschäden und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Behandlung von Bluthochdruck zu geben (grafische Zusammenfassung) sowie Wissenslücken zu identifizieren, die die Entwicklung behindern des geschlechts- und geschlechtsspezifischen Bluthochdruckmanagements.
1. Kernaussagen über Geschlechtsunterschiede bei der Entwicklung von Blutdruck im Laufe des Lebens
- Gesunde junge Frauen haben einen niedrigeren Blutdruck als gleichaltrige Männer, verzeichnen jedoch ab dem dritten Lebensjahrzehnt einen stärkeren Anstieg des Blutdrucks.
- Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen des Blutdruckanstiegs in der Lebensmitte könnte Ansatzpunkte für eine bessere Prävention von Bluthochdruck bei beiden Geschlechtern liefern.
2. Kernaussagen zu Geschlechtsunterschieden bei Blutdruckregulatoren, kardiovaskulären Risikofaktoren und Komorbiditäten
Geschlechtsunterschiede bei Blutdruckregulatoren
Die Regulierung der Gefäßfunktion und des Blutdrucks unterscheidet sich zwischen Frauen und Männern, insbesondere aufgrund von Geschlechtsunterschieden im Zusammenhang mit dem autonomen Nervensystem, dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS), Bradykinin, Stickoxid und natriuretischen Peptiden. Gehirn- und humorale Mechanismen im Zusammenhang mit Geschlechtschromosomen, Sexualhormonen und anderen Hormonen.
- Die Aktivität autonomer und endokriner Blutdruckregulatoren unterscheidet sich zwischen den Geschlechtern und kann die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Arzneimitteln beeinflussen.
- Die Prävalenz und der Einfluss traditioneller Risikofaktoren auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen variieren zwischen Frauen und Männern. Geschlechtsspezifische kardiovaskuläre Risikofaktoren sind bei beiden Geschlechtern dokumentiert. Eine bessere Integration dieser Unterschiede in Risikobewertungsinstrumente wird die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbessern.
3. Kernaussagen über Geschlechtsunterschiede bei durch Bluthochdruck verursachten Organschäden
Geschlechtsspezifische CV-Risikofaktoren
Es wurden wichtige geschlechtsspezifische CV-Risikofaktoren identifiziert. Bei Männern sind erektile Dysfunktion und androgene Alopezie mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Frauen erleben im Laufe ihres Lebens wichtige Veränderungen der Sexualhormone, die sich auf das kardiovaskuläre Risiko auswirken. Schwangerschaftsbedingte Bluthochdruckerkrankungen erhöhen das Risiko für chronischen Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bereits vor dem Übergang in die Wechseljahre. Detaillierte europäische Empfehlungen zur Behandlung der peripartalen Hypertonie wurden kürzlich veröffentlicht. Frauen mit PCOS haben ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, einschließlich hypertensiver Erkrankungen in der Schwangerschaft. Bei Transgender- Populationen liegen keine ausreichenden Daten zu den Auswirkungen einer geschlechtsbestätigenden Hormontherapie auf die Häufigkeit von Bluthochdruck vor.
Entzündliche und Autoimmunerkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, und sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem werden durch Sexualhormone beeinflusst.49 Während Progesteron und Androgene als Immunsuppressiva gelten, gelten Östrogene als Immunstimulanzien, was zum beobachteten Übergewicht der meisten beiträgt Autoimmunerkrankungen bei Frauen.
- Durch Bluthochdruck verursachte Organschäden, wie zum Beispiel eine hypertensive Herzkrankheit oder eine arterielle Dysfunktion, weisen eine geschlechtsspezifische Häufigkeit, Schwellenwerte und Behandlungserfolge auf und können sich trotz Behandlung entwickeln.
- Die Identifizierung der zugrunde liegenden Mechanismen für eine solche Entwicklung bei Frauen und Männern kann Ziele zur Reduzierung von Hochrisiko-Phänotypen und zum Fortschreiten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen liefern.
4. Kernaussagen über Geschlechtsunterschiede im Zusammenhang zwischen Blutdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Arterienstruktur und -funktion
Geschlechtsunterschiede wurden sowohl in der mikrovaskulären als auch in der makrovaskulären Struktur und Funktion dokumentiert. Es wurden geschlechts- und altersspezifische Schwellenwerte für die Diagnose einer arteriellen Dysfunktion in großen Arterien anhand der Arteriensteifheit und Intima-Media-Dicke sowie in kleinen Arterien anhand des mittleren Lumenverhältnisses und der flussvermittelten Vasodilatation veröffentlicht. Frauen haben kleinere Aortenwurzelabmessungen als Männer, selbst nach Anpassung an die Körpergröße.95 Dies wurde in mehreren Studien dokumentiert. Der Augmentationsdruck und die Augmentationsrate sind bei Frauen jeden Alters höher, während sich die Pulswellengeschwindigkeit (PWV) zwischen Karotis und Femur nicht je nach Geschlecht unterscheidet. Mit zunehmendem Alter und Bluthochdruck werden bei Frauen im Vergleich zu Männern stärkere Anstiege des karotis-femoralen PWV und des peripheren Gefäßwiderstands beobachtet.
- Frauen mit Bluthochdruck entwickeln häufiger Vorhofflimmern und HFpEF, während Männer häufiger AMI und HFrEF entwickeln.
- Das kardiovaskuläre Risiko steigt bei niedrigeren Blutdruckwerten bei Frauen als bei Männern. Zukünftige Forschungen sollten untersuchen, ob unterschiedliche diagnostische Blutdruckschwellenwerte oder Behandlungsziele bei Frauen und Männern mit Bluthochdruck die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbessern können.
5. Kernaussagen über Geschlechtsunterschiede in der Wirkung einer blutdrucksenkenden Behandlung
Der Zusammenhang von Blutdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Der Studienbericht „Global Burden of Disease“ aus dem Jahr 2019 bestätigte, dass ein erhöhter systolischer Blutdruck der größte Risikofaktor für die Sterblichkeit bei Frauen weltweit und nach dem Rauchen bei Männern der zweitgrößte ist. Die meisten dieser Todesfälle werden durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursacht. Bluthochdruck in der Lebensmitte scheint bei Frauen schädlicher zu sein als bei Männern im gleichen Alter, wobei Bluthochdruck ein größerer Risikofaktor für Herzinfarkt, kognitiven Verfall und Demenz ist.
Die ambulante Blutdruckmessung hat in bevölkerungsbasierten Studien einen höheren Blutdruck während des Schlafs bei Männern dokumentiert, jedoch einen ähnlichen Abfall des Blutdrucks von Tag zu Nacht (Immersion) und eine Prävalenz von Nicht-Immersion bei beiden Geschlechtern. Der systolische Blutdruck im Schlaf ist bei Frauen ein stärkerer Prädiktor für Gesamtmortalität und Herz-Kreislauf-Erkrankungen als bei Männern. In einer Studie im italienischen Distrikt Umbrien war nicht-submerser Bluthochdruck nur bei Frauen mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.
Mehrere Studien haben nun dokumentiert, dass das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei Frauen bei einem niedrigeren Blutdruck steigt als bei Männern, einschließlich des Risikos für Myokardinfarkt, Herzversagen und Schlaganfall. Eine Fall-Kontroll-Studie zu Risikofaktoren im Zusammenhang mit einem Myokardinfarkt in 52 Ländern ergab, dass Bluthochdruck bei älteren Frauen mit einem höheren Risiko für einen Myokardinfarkt verbunden war als bei Männern. Darüber hinaus ergab die gemeindebasierte Tromso-Studie, dass ein höherer Blutdruck bei Frauen einen stärkeren Risikofaktor für einen Myokardinfarkt darstellt als bei Männern.
- Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln sind gut beschrieben. Diese Unterschiede sollten den Gesundheitsdienstleistern besser mitgeteilt werden, um eine optimale blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung zu fördern.
- Im Allgemeinen erreichen Männer, die wegen Bluthochdruck behandelt werden, eine bessere Blutdruckkontrolle als Frauen. Zukünftige Forschungen sollten sich auf die zugrunde liegenden Ursachen dieses Unterschieds konzentrieren, einschließlich patientenbezogener Faktoren, gesundheitsbezogener Faktoren, soziodemografischer Faktoren und medikamentenbezogener Faktoren, um geschlechtsspezifische Beratung zur Optimierung der blutdrucksenkenden Arzneimitteltherapie bereitzustellen.
Schlussfolgerungen
Unser Wissen über Geschlechtsunterschiede bei Bluthochdruck hat sich in den letzten Jahrzehnten erheblich verbessert, ein Großteil dieses Wissens wartet jedoch auf die klinische Umsetzung. Eine bessere Umsetzung geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Blutdruckentwicklung, -regulation und kardiovaskulären Risikofaktoren in Präventionsinstrumenten dürfte die CVD-Prävention, insbesondere bei Frauen, verbessern. Eine bessere Kommunikation bekannter geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Wirksamkeit und Nebenwirkungen von blutdrucksenkenden Medikamenten an Gesundheitsdienstleister kann die Behandlung optimieren und die Therapietreue der Patienten verbessern.
Es bestehen jedoch weiterhin erhebliche Wissenslücken im Zusammenhang mit der Prävention von Organschäden und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Bluthochdruck. Hypertonie-vermittelte Organschäden zeigen geschlechtsspezifische Häufigkeit, Schwellenwert und Behandlungserfolg. Die Identifizierung der zugrunde liegenden Mechanismen für die Entwicklung von kardiovaskulären Organschäden bei Frauen und Männern könnte neue Strategien zur Prävention von Hochrisiko-Phänotypen und zum Fortschreiten von kardiovaskulären Erkrankungen liefern. Schließlich sollten zukünftige klinische Studien untersuchen, ob die Verwendung geschlechtsspezifischer Blutdruckschwellenwerte und Behandlungsziele bei Bluthochdruck die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbessern kann.
